Многогрупповое исследование фазы II HER2-положительных и тройных отрицательных метастазов рака молочной железы в головной мозг.

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет и ≤ 70 лет, оба пола;
2. состояние производительности ECOG 0-2;
3. Патологические тесты подтверждают HR-отрицательный / HER2-положительный или HR-отрицательный / HER2-отрицательный рак молочной железы; есть признаки местного рецидива или метастазирования; не подходит для лечебной хирургии или лучевой терапии; HR-отрицательный определяется как: ER-отрицательный и PR -отрицательный, доля положительно окрашенных опухолевых клеток во всех опухолевых клетках составляет <1%; HER2-положительный определяется как: Иммуногистохимическое обнаружение HER2 (3+) или флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) положительный результат обнаружения;
4. Пациенты с HER2+ раком молочной железы, ранее получавшие трастузумаб и таксаны; Для ТНРМЖ требуется, чтобы ранее не применялись препараты платины или применялись препараты платины (цисплатин/карбоплатин только в одной схеме) и чувствительность к препаратам платины: отсутствие прогрессирования в течение не менее 4 циклов лечения, период между последними более 3 месяцев режим платины и прогрессирование заболевания；
5. МРТ подтвердила метастазы в головной мозг, по крайней мере, одно внутричерепное паренхиматозное метастатическое поражение с наибольшим диаметром ≥ 1,0 см без предшествующей лучевой терапии;
6. Терапия маннитолом или стероидными гормонами разрешена до зачисления, но доза стероидных гормонов должна оставаться стабильной в течение как минимум одной недели;
7. Адекватная функция основных органов отвечает следующим требованиям:

(1) Рутина крови

• АНК≥1,5×109/л;
• PLT≥75×109/л;
• Hb≥90 г/л (позволяет переливание крови или использование лекарств для обеспечения содержания гемоглобина) (2) Коагуляция: МНО≤1,5, АЧТВ≤1,5×ВГН, ПВ не превышает верхней границы нормы (3)Биохимия крови
• ТБИЛ≤1,5 × ВГН;
• АЛТ и АСТ≤3 × ВГН (метастазы в печень≤5,0 × ВГН);
• Азот мочевины ≤ 1,5 × ВГН;
• Cr≤1,5 × ВГН или клиренс креатинина ≥50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта) (4) УЗИ сердца: ФВ ЛЖ ≥50%; (5) ЭКГ в 12 отведениях: интервал QTcF у женщин <470 мс, у мужчин <450 мс; 8. Желание присоединиться к исследованию, подписать информированное согласие, соблюдать режим и сотрудничать в последующем наблюдении.

Критерий исключения:

1. Лептоменингиальные или кистозные метастазы, подтвержденные МРТ или люмбальной пункцией.
2. Наличие третьей интерстициальной жидкости, которую невозможно контролировать с помощью дренирования или других методов (например, большое количество плеврального выпота и асцит);
3. Страдающие желудочно-кишечными заболеваниями, такими как кишечная непроходимость, пептическая язва или активное кровотечение, что влияет на прием и всасывание лекарств;
4. Лучевая терапия всего головного мозга, химиотерапия или хирургическое вмешательство в течение 14 дней до регистрации. Получал предшествующую терапию трастузумабом в течение предыдущей недели;
5. Субъекты с HR+/HER2-, ранее получавшие терапию темозоломидом. Субъекты с HR-/HER2-, ранее получавшие терапию бевацизумабом или PD-1/PD-L1;
6. Любое предыдущее или одновременное лечение ИТК Anti-HER2；
7. Участие в любых других клинических испытаниях в течение 2 недель после регистрации；
8. Одновременное использование любых других противораковых препаратов；
9. Другие злокачественные новообразования в течение 5 лет, за исключением вылеченной in situ карциномы шейки матки, базально-клеточной карциномы кожи и плоскоклеточной карциномы;
10. Заболевания сердца в анамнезе: (1) аритмии, требующие медикаментозного лечения или имеющие клиническое значение, (2) инфаркт миокарда, (3) сердечная недостаточность, (4) любые заболевания сердца, которые исследователь считает неприемлемыми для данного исследования;
11. Аллергия или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или компонентов исследуемого препарата в анамнезе;
12. Иммунодефицит в анамнезе, включая ВИЧ-положительный, активный гепатит B/C, другие приобретенные, врожденные иммунодефициты или трансплантацию органов в анамнезе;
13. Явный анамнез неврологических или психических расстройств, включая эпилепсию или деменцию;
14. Беременные или кормящие женщины. Женщины детородного возраста, имеющие положительный тест на беременность или не желающие использовать адекватную контрацепцию до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании；
15. По мнению исследователя, имеется сопутствующее заболевание, которое серьезно угрожает безопасности субъектов или влияет на завершение исследования (включая, помимо прочего, тяжелую гипертензию, тяжелый диабет, активную инфекцию, заболевание щитовидной железы, которое нельзя контролировать с помощью лекарств)；
16. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает испытуемых непригодными для участия в исследовании.