Eine Multi-Kohorten-Phase-II-Studie zu HER2-positiven und dreifach negativen Hirnmetastasen bei Brustkrebs.

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 70 Jahre, beide Geschlechter;
2. ECOG-Leistungsstatus 0-2;
3. Pathologische Tests bestätigen HR-negativen / HER2-positiven oder HR-negativen / HER2-negativen Brustkrebs; es gibt Hinweise auf ein Lokalrezidiv oder eine Metastasierung; nicht geeignet für kurative Operation oder Strahlentherapie; HR-negativ ist definiert als: ER-negativ und PR -negativ, der Anteil positiv gefärbter Tumorzellen an allen Tumorzellen ist <1 %; HER2-positiv ist definiert als: Der immunhistochemische Nachweis von HER2 (3+) oder das Ergebnis der Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) ist positiv;
4. Patientinnen mit HER2+ Brustkrebs, die zuvor Trastuzumab und Taxane erhalten haben; Für TNBC ist es erforderlich, dass zuvor keine Platinmedikamente verwendet wurden oder dass Platinmedikamente verwendet wurden (Cisplatin/Carboplatin nur ein Regime) und platinsensitiv: keine Progression während mindestens 4 Behandlungszyklen, mehr als 3 Monate zwischen den letzten Platinbehandlung und das Fortschreiten der Krankheit;
5. MRT bestätigte Hirnmetastasen, mindestens eine intrakraniale parenchymale metastatische Läsion mit einem längsten Durchmesser ≥ 1,0 cm ohne vorherige Strahlentherapie;
6. Eine Mannitol- oder Steroidhormontherapie ist vor der Einschreibung erlaubt, aber die Dosis des Steroidhormons sollte mindestens eine Woche lang stabil sein;
7. Eine ausreichende Funktion der wichtigsten Organe erfüllt die folgenden Anforderungen:

(1) Blutroutine

• ANC≥1,5 × 109/l;
• PLT≥75×109/L；
• Hb≥90 g/L (ermöglicht Bluttransfusionen oder die Verwendung von Medikamenten, um sicherzustellen, dass der Gehalt an Hämoglobin) (2) Gerinnung: INR ≤ 1,5, APTT ≤ 1,5 × ULN, PT überschreitet nicht die Obergrenze der normalen (3)Blutbiochemie
• TBIL ≤ 1,5 × ULN;
• ALT und AST ≤ 3 × ULN (Lebermetastasen ≤ 5,0 × ULN);
• Harnstoffstickstoff ≤ 1,5 × ULN;
• Cr ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml / min (Cockcroft-Gault-Formel) (4) Herzultraschall: LVEF ≥ 50 %; (5) 12-Kanal-EKG: QTcF-Intervall bei Frauen < 470 ms und Männer < 450 ms; 8. Bereit, an der Studie teilzunehmen, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen, eine gute Compliance zu haben und bei der Nachsorge zu kooperieren.

Ausschlusskriterien:

1. Leptomeningeale oder zystische Metastasen, bestätigt durch MRT oder Lumbalpunktion.
2. Vorhandensein von dritter interstitieller Flüssigkeit, die nicht durch Drainage oder andere Methoden kontrolliert werden kann (z. B. eine große Menge an Pleuraerguss und Aszites);
3. Leiden an Magen-Darm-Erkrankungen wie Darmverschluss, Magengeschwür oder aktive Blutungen, die die Einnahme und Resorption von Arzneimitteln beeinträchtigen;
4. Ganzhirnbestrahlung, Chemotherapie oder Operation innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung. Hat innerhalb der Vorwoche eine vorherige Therapie mit Trastuzumab erhalten;
5. Patienten mit HR+/HER2-, die eine vorherige Therapie mit Temozolomid erhalten haben. Patienten mit HR-/HER2-, die eine vorherige Therapie mit Bevacizumab oder PD-1/PD-L1 erhalten haben;
6. Jede frühere oder gleichzeitige Behandlung mit Anti-HER2-TKIs;
7. Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 2 Wochen nach der Registrierung;
8. Gleichzeitige Einnahme von anderen Anti-Krebs-Medikamenten;
9. Andere bösartige Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren, außer in situ geheiltes Gebärmutterhalskarzinom, Basalzellkarzinom der Haut und Plattenepithelkarzinom;
10. Vorgeschichte von Herzerkrankungen: (1) Arrhythmien, die eine medizinische Behandlung oder klinische Bedeutung erfordern, (2) Myokardinfarkt, (3) Herzinsuffizienz, (4) alle Herzerkrankungen, die der Prüfer für nicht geeignet für diese Studie hält;
11. Vorgeschichte einer Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Komponenten des Studienmedikaments;
12. Vorgeschichte von Immunschwäche einschließlich HIV-positiv, aktive Hepatitis B/C, andere erworbene, angeborene Immunschwächekrankheit oder Vorgeschichte von Organtransplantationen;
13. Eine klare Vorgeschichte von neurologischen oder psychischen Störungen, einschließlich Epilepsie oder Demenz;
14. Schwangere oder stillende Frauen. Frauen im gebärfähigen Alter, die einen positiven Schwangerschaftstest haben oder nicht bereit sind, vor der Einschreibung und für die Dauer der Studienteilnahme eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden;
15. Nach Einschätzung des Prüfarztes liegt eine Begleiterkrankung vor, die die Sicherheit der Probanden ernsthaft gefährdet oder den Abschluss der Studie beeinträchtigt (einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere Hypertonie, schwere Diabetes, aktive Infektion, Schilddrüsenerkrankung, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden kann)；
16. Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Probanden für die Studienteilnahme ungeeignet macht.