Un estudio de fase II de múltiples cohortes de metástasis cerebrales de cáncer de mama HER2 positivo y triple negativo.

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años y ≤ 70 años, ambos sexos;
2. estado funcional ECOG 0-2;
3. Las pruebas patológicas confirman cáncer de mama HR-negativo/HER2-positivo o HR-negativo/HER2-negativo； hay evidencia de recurrencia local o metástasis； no es adecuado con cirugía curativa o radioterapia；HR negativo se define como: ER-negativo y PR -negativo, la proporción de células tumorales teñidas positivamente en todas las células tumorales es <1%；HER2 positivo se define como: detección inmunohistoquímica de HER2 (3+) o resultado de detección de hibridación fluorescente in situ (FISH) es positivo;
4. Pacientes con cáncer de mama HER2+ que hayan recibido previamente trastuzumab y taxanos; Para TNBC, se requiere que no se hayan usado medicamentos de platino antes, o que se hayan usado medicamentos de platino (cisplatino/carboplatino solo un régimen) y sensible al platino: sin progresión durante al menos 4 ciclos de tratamiento, más de 3 meses entre el último régimen de platino y la progresión de la enfermedad;
5. La resonancia magnética confirmó metástasis cerebrales, al menos una lesión metastásica parenquimatosa intracraneal con un diámetro más largo ≥ 1,0 cm sin radioterapia previa;
6. Se permite la terapia con manitol o con hormonas esteroides antes de la inscripción, pero la dosis de hormona esteroide debe ser estable durante al menos una semana;
7. La función adecuada de los órganos principales cumple los siguientes requisitos:

(1) Rutina de sangre

• ANC≥1.5×109/L;
• PLT≥75×109/L;
• Hb≥90 g/L (Permite la transfusión de sangre o el uso de medicamentos para asegurar que el contenido de hemoglobina) (2) Coagulación: INR≤1.5，APTT≤1.5×LSN, PT no supera el límite superior de la normalidad (3)Bioquímica sanguínea
• TBIL≤1,5 × LSN;
• ALT y AST≤3 × LSN (metástasis hepática≤5,0 × ULN);
• Nitrógeno de urea ≤ 1,5 × LSN;
• Cr≤1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina ≥50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault) (4)Ecografía cardíaca: FEVI≥50%; (5) ECG de 12 derivaciones: intervalo QTcF para mujeres <470 ms y hombres <450 ms; 8.Disposición a participar en el estudio, firmar consentimiento informado, buen cumplimiento y cooperar con el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Metástasis leptomeníngeas o quísticas confirmadas por resonancia magnética o punción lumbar.
2. Presencia de un tercer líquido intersticial que no puede controlarse mediante drenaje u otros métodos (p. ej., una gran cantidad de derrame pleural y ascitis);
3. Padecer enfermedades gastrointestinales como obstrucción intestinal, úlcera péptica o sangrado activo, que afecte la toma y absorción de medicamentos;
4. Radioterapia, quimioterapia o cirugía de todo el cerebro en los 14 días anteriores a la inscripción. Ha recibido tratamiento previo con trastuzumab en la semana anterior;
5. Sujetos con HR+/HER2- que hayan recibido tratamiento previo con temozolomida. Sujetos con HR-/HER2- que hayan recibido tratamiento previo con bevacizumab o PD-1/PD-L1;
6. Cualquier tratamiento previo o concurrente con Anti-HER2 TKI;
7. Participación en cualquier otro ensayo clínico dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción;
8. Uso concurrente de cualquier otro medicamento contra el cáncer;
9. Otros tumores malignos dentro de los 5 años, excepto el carcinoma de cuello uterino curado in situ, el carcinoma de células basales de la piel y el carcinoma de células escamosas;
10. Antecedentes de enfermedad cardíaca: (1) Arritmias que requieren tratamiento médico o importancia clínica, (2) Infarto de miocardio, (3) Insuficiencia cardíaca, (4) Cualquier enfermedad cardíaca que el investigador considere no adecuada para este estudio;
11. Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio o componentes del fármaco del estudio;
12. Historial de inmunodeficiencia, incluyendo VIH positivo, hepatitis B/C activa, otra enfermedad de inmunodeficiencia congénita adquirida o historial de trasplante de órganos;
13. Un historial claro de trastornos neurológicos o mentales, incluidas la epilepsia o la demencia;
14. Mujeres embarazadas o lactantes. Mujeres en edad fértil que tienen una prueba de embarazo positiva o que no desean usar métodos anticonceptivos adecuados antes de la inscripción y durante la duración de la participación en el estudio;
15. Según el juicio del investigador, existe una enfermedad concomitante que pone en grave peligro la seguridad de los sujetos o afecta la finalización del estudio (incluidas, entre otras, hipertensión grave, diabetes grave, infección activa, enfermedad de la tiroides que no puede controlarse con medicamentos);
16. Cualquier condición que, en opinión del investigador, haga que los sujetos no sean aptos para participar en el estudio.