En multi-kohort fase II-studie av HER2-positive og trippel-negative brystkreft hjernemetastaser.

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år og ≤ 70 år, begge kjønn;
2. ECOG ytelsesstatus 0-2;
3. Patologiske tester bekrefter HR-negativ / HER2-positiv eller HR-negativ / HER2-negativ brystkreft；det er tegn på lokalt tilbakefall eller metastaser；ikke egnet med kurativ kirurgi eller strålebehandling；HR-negativ er definert som: ER-negativ og PR -negativ, andelen positivt fargede tumorceller i alle tumorceller er <1 %; HER2-positiv er definert som: Immunhistokjemisk påvisning av HER2 (3+) eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) påvisningsresultatet er positivt;
4. Pasienter med HER2 + brystkreft som tidligere har fått trastuzumab og taxaner; For TNBC kreves det at ingen platinalegemidler har blitt brukt før, eller platinamedikamenter har blitt brukt (cisplatin/karboplatin kun ett regime) og platinasensitive: ingen progresjon i løpet av minst 4 behandlingssykluser, mer enn 3 måneders periode mellom siste platina-regime og progresjon av sykdom;
5. MR bekreftet hjernemetastaser, minst én intrakraniell parenkymal metastatisk lesjon med en lengste diameter ≥ 1,0 cm uten forutgående strålebehandling;
6. Mannitol eller steroidhormonbehandling er tillatt før påmelding, men dosen av steroidhormon bør være stabil i minst en uke;
7. Tilstrekkelig funksjon av store organer oppfyller følgende krav:

(1) Blodrutine

• ANC≥1,5×109/L；
• PLT≥75×109/L；
• Hb≥90 g/L(Tillater blodoverføring eller bruk av medisiner for å sikre at innholdet av hemoglobin) (2)Koagulering: INR≤1,5，APTT≤1,5×ULN, PT overskrider ikke den øvre grensen for normal (3)Blodbiokjemi
• TBIL≤1,5 × ULN;
• ALAT og AST≤3 × ULN (levermetastase≤5,0 × ULN);
• Urea nitrogen ≤ 1,5 × ULN;
• Cr≤1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥50 mL/min (Cockcroft-Gault-formel) (4)Hjerteultralyd: LVEF≥50%; (5)12-avlednings-EKG: QTcF-intervall for kvinner <470 msek og menn <450 ms; 8.Ville til å delta i studien, signere informert samtykke, ha god etterlevelse og samarbeide med oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

1. Leptomeningeale eller cystiske metastaser bekreftet ved MR eller lumbalpunksjon.
2. Tilstedeværelse av tredje interstitiell væske som ikke kan kontrolleres ved drenering eller andre metoder (f.eks. en stor mengde pleural effusjon og ascites);
3. Lider av gastrointestinale sykdommer som tarmobstruksjon, magesår eller aktiv blødning, som påvirker inntak og absorpsjon av legemidler;
4. Helhjernestrålebehandling, kjemoterapi eller kirurgi innen 14 dager før påmelding. Har mottatt tidligere behandling med trastuzumab i løpet av forrige uke;
5. Personer med HR+/HER2- som tidligere har fått behandling med temozolomid. Personer med HR-/HER2- som har fått tidligere behandling med bevacizumab eller PD-1/PD-L1;
6. Enhver tidligere eller samtidig behandling med Anti-HER2 TKIs;
7. Deltakelse i andre kliniske studier innen 2 uker etter påmelding;
8. Samtidig bruk av andre anti-kreftmedisiner;
9. Andre maligniteter innen 5 år, bortsett fra kurert in-situ av livmorhalskarsinom, hudbasalcellekarsinom og plateepitelkarsinom;
10. Anamnese med hjertesykdom: (1) Arytmier som krever medisinsk behandling eller klinisk betydning, (2) Hjerteinfarkt, (3) Hjertesvikt, (4) Enhver hjertesykdom som etterforskeren mener ikke er egnet for denne studien;
11. Historie med allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller studiemedikamentkomponentene;
12. Historie med immunsvikt inkludert HIV-positiv, aktiv hepatitt B/C, annen ervervet, medfødt immunsviktsykdom eller historie med organtransplantasjon;
13. En klar historie med nevrologiske eller psykiske lidelser, inkludert epilepsi eller demens;
14. Gravide eller ammende kvinner. Kvinner i fertil alder som har en positiv graviditetstest eller uvillige til å bruke adekvat prevensjon før påmelding og under varigheten av studiedeltakelsen;
15. I følge etterforskerens vurdering er det en samtidig sykdom som i alvorlig grad setter sikkerheten til forsøkspersonene i fare eller påvirker gjennomføringen av studien (inkludert, men ikke begrenset til, alvorlig hypertensjon, alvorlig diabetes, aktiv infeksjon, skjoldbruskkjertelsykdom som ikke kan kontrolleres av medikamenter)；
16. Enhver tilstand som etter etterforskerens mening gjør forsøkspersonene uegnet for studiedeltakelsen.