Een multi-cohort fase II-studie van HER2-positieve en triple-negatieve borstkanker hersenmetastasen.

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 70 jaar, beide geslachten;
2. ECOG-prestatiestatus 0-2;
3. Pathologische tests bevestigen HR-negatieve / HER2-positieve of HR-negatieve / HER2-negatieve borstkanker; er zijn aanwijzingen voor lokaal recidief of metastase; niet geschikt voor curatieve chirurgie of bestralingstherapie; HR-negatief wordt gedefinieerd als: ER-negatief en PR -negatief, het aandeel positief gekleurde tumorcellen in alle tumorcellen is <1%; HER2-positief wordt gedefinieerd als: Immunohistochemische detectie van HER2 (3+) of fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) detectieresultaat is positief;
4. Patiënten met HER2+ borstkanker die eerder trastuzumab en taxanen hebben gekregen; Voor TNBC is het vereist dat er niet eerder platinageneesmiddelen zijn gebruikt, of dat er platinageneesmiddelen zijn gebruikt (cisplatine/carboplatine slechts één regime) en platinagevoelig: geen progressie gedurende ten minste 4 behandelcycli, meer dan 3 maanden tussen de laatste platina-regime en de progressie van de ziekte;
5. MRI bevestigde hersenmetastasen, ten minste één intracraniale parenchymale metastatische laesie met een langste diameter ≥ 1,0 cm zonder voorafgaande radiotherapie;
6. Mannitol- of steroïdehormoontherapie is toegestaan ​​vóór inschrijving, maar de dosis steroïdehormoon moet gedurende ten minste een week stabiel zijn;
7. Adequate functie van de belangrijkste organen voldoet aan de volgende vereisten:

(1) Bloedroutine

• ANC≥1.5×109/L;
• PLT≥75×109/L;
• Hb≥90 g/L (staat bloedtransfusie of het gebruik van medicatie toe om ervoor te zorgen dat de inhoud van hemoglobine) (2)Coagulatie: INR≤1.5,APTT≤1.5×ULN, PT overschrijdt de bovengrens van normale (3)Bloedbiochemie niet
• TBIL≤1,5 × ULN;
• ALAT en ASAT≤3 × ULN (levermetastase≤5,0 × ULN);
• Ureumstikstof ≤ 1,5 × ULN;
• Cr≤1,5 × ULN of creatinineklaring ≥50 ml/min (formule Cockcroft-Gault) (4)Cardiale echografie: LVEF≥50%; (5) 12-afleidingen ECG: QTcF-interval vrouwen <470 msec en mannen <450 ms; 8. Bereid om deel te nemen aan de studie, geïnformeerde toestemming te ondertekenen, goede naleving te hebben en mee te werken aan de follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. Leptomeningeale of cystische metastasen bevestigd door MRI of lumbaalpunctie.
2. Aanwezigheid van derde interstitiële vloeistof die niet kan worden gecontroleerd door drainage of andere methoden (bijvoorbeeld een grote hoeveelheid pleurale effusie en ascites);
3. Lijdend aan gastro-intestinale aandoeningen zoals darmobstructie, maagzweer of actieve bloeding, die de inname en opname van medicijnen beïnvloedt;
4. Bestraling van de gehele hersenen, chemotherapie of operatie binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving. Heeft in de voorgaande week eerdere therapie met trastuzumab gekregen;
5. Proefpersonen met HR+/HER2- die eerder met temozolomide zijn behandeld. Proefpersonen met HR-/HER2- die eerder zijn behandeld met bevacizumab of PD-1/PD-L1;
6. Elke eerdere of gelijktijdige behandeling met anti-HER2 TKI's;
7. Deelname aan andere klinische onderzoeken binnen 2 weken na inschrijving；
8. Gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen tegen kanker;
9. Andere maligniteiten binnen 5 jaar, behalve in-situ genezen baarmoederhalskanker, basaalcelcarcinoom van de huid en plaveiselcelcarcinoom;
10. Geschiedenis van hartaandoeningen: (1) Aritmieën die medische behandeling of klinische significantie vereisen, (2) Myocardinfarct, (3) Hartfalen, (4) Alle hartaandoeningen die volgens de onderzoeker niet geschikt zijn voor dit onderzoek;
11. Voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of componenten van het onderzoeksgeneesmiddel;
12. Geschiedenis van immunodeficiëntie waaronder HIV-positieve, actieve hepatitis B / C, andere verworven, aangeboren immunodeficiëntieziekte of geschiedenis van orgaantransplantatie;
13. Een duidelijke geschiedenis van neurologische of mentale stoornissen, waaronder epilepsie of dementie;
14. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die een positieve zwangerschapstest hebben of niet bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan inschrijving en voor de duur van deelname aan het onderzoek;
15. Volgens het oordeel van de onderzoeker is er een bijkomende ziekte die de veiligheid van proefpersonen ernstig in gevaar brengt of de voltooiing van het onderzoek beïnvloedt (inclusief maar niet beperkt tot ernstige hypertensie, ernstige diabetes, actieve infectie, schildklierziekte die niet onder controle kan worden gehouden door medicijnen);
16. Elke omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker de proefpersonen ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.