Une étude de phase II multi-cohorte sur les métastases cérébrales du cancer du sein HER2 positif et triple négatif.

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans et ≤ 70 ans, les deux sexes ;
2. Statut de performance ECOG 0-2 ;
3. Les tests pathologiques confirment le cancer du sein HR-négatif / HER2-positif ou HR-négatif / HER2-négatif ; il existe des preuves de récidive locale ou de métastases ; ne convient pas à la chirurgie curative ou à la radiothérapie ; HR négatif est défini comme : ER-négatif et PR -négatif, la proportion de cellules tumorales colorées positivement dans toutes les cellules tumorales est < 1 % ; HER2-positif est défini comme : la détection immunohistochimique de HER2 (3+) ou le résultat de détection par hybridation in situ par fluorescence (FISH) est positif ;
4. Patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ ayant déjà reçu du trastuzumab et des taxanes ; Pour le TNBC, il est nécessaire qu'aucun médicament à base de platine n'ait été utilisé auparavant, ou que des médicaments à base de platine aient été utilisés (cisplatine/carboplatine un seul régime) et sensible au platine : aucune progression pendant au moins 4 cycles de traitement, plus de 3 mois entre le dernier traitement à base de platine et progression de la maladie；
5. Métastases cérébrales confirmées par IRM, au moins une lésion métastatique parenchymateuse intracrânienne avec un diamètre le plus long ≥ 1,0 cm sans radiothérapie préalable；
6. L'hormonothérapie mannitol ou stéroïde est autorisée avant l'inscription, mais la dose d'hormone stéroïde doit être stable pendant au moins une semaine ;
7. Le fonctionnement adéquat des principaux organes répond aux exigences suivantes :

(1) Routine sanguine

• ANC≥1.5×109/L ;
• PLT≥75×109/L ;
• Hb≥90 g/L (permet la transfusion sanguine ou l'utilisation de médicaments pour s'assurer que le contenu en hémoglobine) (2) Coagulation : INR≤1,5 ，APTT≤1,5 × LSN, PT ne dépasse pas la limite supérieure de la normale (3) Biochimie sanguine
• TBIL≤1,5 × LSN ;
• ALT et AST≤3 × LSN (métastases hépatiques≤5,0 × LSN );
• Azote uréique ≤ 1,5 × LSN ;
• Cr≤1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥50 mL/min (formule de Cockcroft-Gault) (4)Échographie cardiaque : FEVG≥50 % ; (5) ECG à 12 dérivations : intervalle QTcF chez les femmes < 470 ms et chez les hommes < 450 ms ; 8. Disposé à participer à l'étude, à signer un consentement éclairé, à bien se conformer et à coopérer au suivi.

Critère d'exclusion:

1. Métastases leptoméningées ou kystiques confirmées par IRM ou ponction lombaire.
2. Présence d'un troisième liquide interstitiel qui ne peut pas être contrôlé par le drainage ou d'autres méthodes (par exemple, une grande quantité d'épanchement pleural et d'ascite) ;
3. Souffrant de maladies gastro-intestinales telles qu'une occlusion intestinale, un ulcère peptique ou un saignement actif, qui affecte la prise et l'absorption de médicaments ;
4. Radiothérapie, chimiothérapie ou chirurgie du cerveau entier dans les 14 jours précédant l'inscription. A déjà reçu un traitement par trastuzumab au cours de la semaine précédente；
5. Sujets avec HR+/HER2- qui ont déjà reçu un traitement par témozolomide. Sujets atteints de HR-/HER2- qui ont déjà reçu un traitement par bevacizumab ou PD-1/PD-L1；
6. Tout traitement antérieur ou concomitant avec des ITK anti-HER2；
7. Participation à tout autre essai clinique dans les 2 semaines suivant l'inscription；
8. Utilisation simultanée de tout autre médicament anticancéreux；
9. Autres tumeurs malignes dans les 5 ans, à l'exception de la guérison in situ du carcinome du col de l'utérus, du carcinome basocellulaire de la peau et du carcinome épidermoïde；
10. Antécédents de maladie cardiaque : (1) Arythmies nécessitant un traitement médical ou une signification clinique, (2) Infarctus du myocarde, (3) Insuffisance cardiaque, (4) Toute maladie cardiaque que l'investigateur estime ne pas convenir à cette étude ;
11. Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude ou composants du médicament à l'étude；
12. Antécédents d'immunodéficience, y compris séropositif, hépatite B/C active, autre maladie d'immunodéficience congénitale acquise ou antécédents de transplantation d'organe ;
13. Des antécédents clairs de troubles neurologiques ou mentaux, y compris l'épilepsie ou la démence；
14. Femmes enceintes ou allaitantes. Femmes en âge de procréer qui ont un test de grossesse positif ou qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate avant l'inscription et pendant la durée de la participation à l'étude；
15. Selon le jugement de l'investigateur, il existe une maladie concomitante qui met gravement en danger la sécurité des sujets ou affecte l'achèvement de l'étude (y compris, mais sans s'y limiter, une hypertension sévère, un diabète sévère, une infection active, une maladie thyroïdienne qui ne peut pas être contrôlée par des médicaments) ;
16. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend les sujets inadaptés à la participation à l'étude.