Monikohorttivaiheen II tutkimus HER2-positiivisista ja kolminkertaisesti negatiivisista rintasyövän aivometastaaseista.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta vanha ja ≤ 70 vuotta vanha, molemmat sukupuolet;
2. ECOG-suorituskykytila ​​0-2;
3. Patologiset testit vahvistavat HR-negatiivisen / HER2-positiivisen tai HR-negatiivisen / HER2-negatiivisen rintasyövän; on näyttöä paikallisesta uusiutumisesta tai etäpesäkkeistä; ei sovellu parantavaan leikkaukseen tai sädehoitoon; HR-negatiivinen määritellään seuraavasti: ER-negatiivinen ja PR -negatiivinen, positiivisesti värjäytyneiden kasvainsolujen osuus kaikissa kasvainsoluissa on <1 %；HER2-positiivinen määritellään seuraavasti: HER2:n immunohistokemiallinen detektio (3+) tai fluoresenssin in situ -hybridisaation (FISH) havaitsemistulos on positiivinen;
4. HER2 + rintasyöpäpotilaat, jotka ovat aiemmin saaneet trastutsumabia ja taksaaneja; TNBC:n osalta vaaditaan, että platinalääkkeitä ei ole käytetty aiemmin tai platinalääkkeitä ei ole käytetty (sisplatiini/karboplatiini vain yksi hoito-ohjelma) ja platinaherkkä: ei etenemistä vähintään 4 hoitojakson aikana, yli 3 kuukauden ajanjakso viimeisten platinahoito ja taudin eteneminen；
5. MRI vahvisti aivometastaaseja, vähintään yhden kallonsisäisen parenkymaalisen metastaattisen vaurion, jonka pisin halkaisija on ≥ 1,0 cm ilman aikaisempaa sädehoitoa；
6. Mannitoli- tai steroidihormonihoito on sallittu ennen ilmoittautumista, mutta steroidihormoniannoksen tulee olla vakaa vähintään viikon ajan;
7. Tärkeimpien elinten riittävä toiminta täyttää seuraavat vaatimukset:

(1) Verirutiini

• ANC≥1,5×109/l；
• PLT≥75×109/l；
• Hb≥90 g/L (Mahdollistaa verensiirron tai lääkkeiden käytön hemoglobiinipitoisuuden varmistamiseksi) (2) Hyytyminen: INR≤1,5，APTT≤1,5×ULN, PT ei ylitä normaalin ylärajaa (3)Veren biokemia
• TBIL<1,5 × ULN;
• ALT ja AST≤3 × ULN (maksametastaasi ≤5,0 × ULN);
• ureatyppi ≤ 1,5 × ULN;
• Cr≤1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava) (4)Sydämen ultraääni: LVEF≥50 %; (5) 12-kytkentäinen EKG: naisten QTcF-aika < 470 ms ja miesten < 450 ms; 8. Halukas liittymään tutkimukseen, allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen, noudattamaan hyvin ja tekemään yhteistyötä seurannassa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Leptomeningeaaliset tai kystiset etäpesäkkeet, jotka on vahvistettu magneettikuvauksella tai lannepunktiolla.
2. Kolmannen interstitiaalisen nesteen läsnäolo, jota ei voida hallita tyhjennyksellä tai muilla menetelmillä (esim. suuri määrä pleuraeffuusiota ja askitesta);
3. Kärsivät maha-suolikanavan sairauksista, kuten suolen tukkeutumisesta, mahahaavasta tai aktiivisesta verenvuodosta, jotka vaikuttavat lääkkeiden ottamiseen ja imeytymiseen;
4. Koko aivojen sädehoito, kemoterapia tai leikkaus 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. on saanut aiempaa trastutsumabihoitoa edellisen viikon aikana；
5. Potilaat, joilla on HR+/HER2- ja jotka ovat saaneet aiemmin temotsolomidihoitoa. HR-/HER2-potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin bevasitsumabi- tai PD-1/PD-L1-hoitoa；
6. Mikä tahansa aikaisempi tai samanaikainen hoito Anti-HER2 TKI:llä；
7. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin 2 viikon sisällä ilmoittautumisesta；
8. Muiden syöpälääkkeiden samanaikainen käyttö；
9. Muut pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä, paitsi kohdunkaulan karsinooman, ihon tyvisolukarsinooman ja okasolusyövän in situ parantunut
10. Aiempi sydänsairaus: (1) Rytmihäiriöt, jotka vaativat lääketieteellistä hoitoa tai kliinistä merkitystä, (2) Sydäninfarkti, (3) Sydämen vajaatoiminta, (4) Kaikki sydänsairaudet, jotka tutkijan mielestä eivät sovellu tähän tutkimukseen;
11. Aiempi allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai tutkimuslääkkeen aineosalle；
12. Aiempi immuunipuutos, mukaan lukien HIV-positiivinen, aktiivinen hepatiitti B/C, muu hankittu, synnynnäinen immuunipuutosairaus tai aiemmat elinsiirrot；
13. Selkeä historia neurologisista tai mielenterveyshäiriöistä, mukaan lukien epilepsia tai dementia；
14. Raskaana olevat tai imettävät naiset. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla on positiivinen raskaustesti tai jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen ilmoittautumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan；
15. Tutkijan arvion mukaan kyseessä on samanaikainen sairaus, joka vakavasti vaarantaa koehenkilöiden turvallisuuden tai vaikuttaa tutkimuksen valmistumiseen (mukaan lukien mutta ei rajoittuen vaikea verenpainetauti, vaikea diabetes, aktiivinen infektio, kilpirauhassairaus, jota ei voida hallita lääkkeillä)；
16. Mikä tahansa tilanne, joka tutkijan mielestä tekee koehenkilöistä sopimattomia tutkimukseen osallistumiseen.