Um estudo multi-coorte Fase II de metástases cerebrais de câncer de mama HER2-positivo e triplo-negativo.

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos e ≤ 70 anos, ambos os sexos;
2. status de desempenho ECOG 0-2;
3. Testes patológicos confirmam câncer de mama HR-negativo / HER2-positivo ou HR-negativo / HER2-negativo; há evidência de recorrência local ou metástase; não é adequado para cirurgia curativa ou radioterapia; HR negativo é definido como: ER-negativo e PR -negativo, a proporção de células tumorais coradas positivamente em todas as células tumorais é <1%; HER2-positivo é definido como: Detecção imuno-histoquímica de HER2 (3+) ou resultado da detecção de hibridização in situ fluorescente (FISH) é positivo;
4. Pacientes com câncer de mama HER2+ que já receberam trastuzumabe e taxanos; Para TNBC, é necessário que nenhuma droga de platina tenha sido usada antes, ou drogas de platina tenham sido usadas (cisplatina/carboplatina apenas um regime) e sensível à platina: sem progressão durante pelo menos 4 ciclos de tratamento, período de mais de 3 meses entre o último regime de platina e a progressão da doença;
5. MRI confirmou metástases cerebrais, pelo menos uma lesão metastática do parênquima intracraniano com diâmetro maior ≥ 1,0 cm sem radioterapia prévia;
6. A terapia com manitol ou hormônio esteróide é permitida antes da inscrição, mas a dose de hormônio esteróide deve ser estável por pelo menos uma semana;
7. O funcionamento adequado dos principais órgãos atende aos seguintes requisitos:

(1) Rotina de sangue

• ANC≥1,5×109/L;
• PLT≥75×109/L;
• Hb≥90 g/L(Permite transfusão de sangue ou uso de medicação para garantir o teor de hemoglobina) (2)Coagulação: INR≤1,5，APTT≤1,5×ULN, PT não excede o limite superior do normal (3)Bioquímica do sangue
• TBIL≤1,5 × LSN;
• ALT e AST≤3 × LSN (metástase hepática≤5,0 × LSN);
• Azoto ureico ≤ 1,5 × LSN;
• Cr≤1,5 × LSN ou clearance de creatinina ≥50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault) (4) Ultrassom cardíaco: FEVE≥50%; (5) ECG de 12 derivações: intervalo QTcF feminino <470ms e masculino <450ms; 8. Disposto a participar do estudo, assinar o consentimento informado, ter boa adesão e cooperar com o acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Metástases leptomeníngeas ou císticas confirmadas por ressonância magnética ou punção lombar.
2. Presença de terceiro líquido intersticial que não pode ser controlado por drenagem ou outros métodos (por exemplo, grande quantidade de derrame pleural e ascite);
3. Sofrer de doenças gastrointestinais, como obstrução intestinal, úlcera péptica ou sangramento ativo, o que afeta a ingestão e absorção de medicamentos;
4. Radioterapia cerebral total, quimioterapia ou cirurgia dentro de 14 dias antes da inscrição. Recebeu terapia anterior com trastuzumabe na semana anterior;
5. Indivíduos com HR+/HER2- que receberam terapia anterior com temozolomida. Indivíduos com HR-/HER2- que receberam terapia anterior com bevacizumabe ou PD-1/PD-L1;
6. Qualquer tratamento anterior ou concomitante com anti-HER2 TKIs;
7. Participação em quaisquer outros ensaios clínicos dentro de 2 semanas após a inscrição;
8. Uso concomitante de qualquer outra droga anticancerígena;
9. Outras malignidades dentro de 5 anos, exceto cura in situ de carcinoma do colo uterino, carcinoma basocelular da pele e carcinoma de células escamosas;
10. Histórico de doença cardíaca: (1) Arritmias que requerem tratamento médico ou significado clínico, (2) Infarto do miocárdio, (3) Insuficiência cardíaca, (4) Quaisquer doenças cardíacas que o investigador acredite não serem adequadas para este estudo;
11. Histórico de alergia ou hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo ou componentes do medicamento do estudo;
12. História de imunodeficiência, incluindo HIV positivo, hepatite B/C ativa, outra doença adquirida, imunodeficiência congênita ou história de transplante de órgãos;
13. Uma história clara de distúrbios neurológicos ou mentais, incluindo epilepsia ou demência;
14. Mulheres grávidas ou amamentando. Mulheres com potencial para engravidar que tenham um teste de gravidez positivo ou que não queiram usar métodos contraceptivos adequados antes da inscrição e durante a participação no estudo;
15. De acordo com o julgamento do investigador, existe uma doença concomitante que põe seriamente em risco a segurança dos participantes ou afeta a conclusão do estudo (incluindo, entre outros, hipertensão grave, diabetes grave, infecção ativa, doença da tireoide que não pode ser controlada por medicamentos);
16. Qualquer condição que, na opinião do investigador, torne os sujeitos inadequados para a participação no estudo.