Uno studio multi-coorte di fase II sulle metastasi cerebrali del cancro al seno HER2-positivo e triplo-negativo.

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni e ≤ 70 anni, entrambi i sessi;
2. stato delle prestazioni ECOG 0-2;
3. I test patologici confermano il carcinoma mammario HR-negativo / HER2-positivo o HR-negativo / HER2-negativo ； vi è evidenza di recidiva locale o metastasi ； non adatto con chirurgia curativa o radioterapia ； HR negativo è definito come: ER-negativo e PR -negativo, la proporzione di cellule tumorali colorate positivamente in tutte le cellule tumorali è <1%; HER2-positivo è definito come: rilevamento immunoistochimico di HER2 (3+) o risultato del rilevamento dell'ibridazione in situ fluorescente (FISH) è positivo;
4. Pazienti con carcinoma mammario HER2 + che hanno precedentemente ricevuto trastuzumab e taxani; Per TNBC, è necessario che non siano stati usati farmaci a base di platino o che siano stati usati farmaci a base di platino (cisplatino/carboplatino solo un regime) e platino sensibile: nessuna progressione durante almeno 4 cicli di trattamento, più di 3 mesi tra l'ultimo regime di platino e la progressione della malattia;
5. La risonanza magnetica ha confermato metastasi cerebrali, almeno una lesione metastatica parenchimale intracranica con un diametro maggiore ≥ 1,0 cm senza precedente radioterapia;
6. La terapia con mannitolo o ormone steroideo è consentita prima dell'arruolamento, ma la dose di ormone steroideo deve essere stabile per almeno una settimana;
7. Una funzione adeguata degli organi principali soddisfa i seguenti requisiti:

(1) Routine del sangue

• ANC≥1.5×109/L；
• PLT≥75×109/L；
• Hb≥90 g/L(Consente la trasfusione di sangue o l'uso di farmaci per garantire che il contenuto di emoglobina) (2) Coagulazione: INR≤1.5，APTT≤1.5×ULN, PT non supera il limite superiore del normale (3)Biochimica del sangue
• TBIL≤1,5 × ULN;
• ALT e AST≤3 × ULN (metastasi epatiche≤5,0 ×ULN);
• Azoto ureico ≤ 1,5 × ULN;
• Cr≤1,5 × ULN o clearance della creatinina ≥50 mL/min (formula di Cockcroft-Gault) (4) Ecografia cardiaca: LVEF≥50%; (5) ECG a 12 derivazioni: intervallo QTcF femmine <470 msec e maschi <450 ms; 8. Disponibilità a partecipare allo studio, firmare il consenso informato, avere una buona compliance e collaborare al follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Metastasi leptomeningee o cistiche confermate da risonanza magnetica o puntura lombare.
2. Presenza di terzo fluido interstiziale che non può essere controllato mediante drenaggio o altri metodi (ad esempio, una grande quantità di versamento pleurico e ascite);
3. soffre di malattie gastrointestinali come ostruzione intestinale, ulcera peptica o sanguinamento attivo, che influenza l'assunzione e l'assorbimento dei farmaci;
4. Radioterapia dell'intero cervello, chemioterapia o intervento chirurgico entro 14 giorni prima dell'arruolamento. Ha ricevuto una precedente terapia con trastuzumab nella settimana precedente;
5. Soggetti con HR+/HER2- che hanno ricevuto una precedente terapia con temozolomide. Soggetti con HR-/HER2- che hanno ricevuto una precedente terapia con bevacizumab o PD-1/PD-L1；
6. Qualsiasi trattamento precedente o concomitante con TKI anti-HER2;
7. Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica entro 2 settimane dall'arruolamento;
8. Uso concomitante di qualsiasi altro farmaco antitumorale;
9. Altri tumori maligni entro 5 anni, ad eccezione del carcinoma della cervice uterina curato in situ, del carcinoma a cellule basali della pelle e del carcinoma a cellule squamose;
10. Storia di malattie cardiache: (1) aritmie che richiedono cure mediche o significato clinico, (2) infarto del miocardio, (3) insufficienza cardiaca, (4) qualsiasi malattia cardiaca che il ricercatore ritiene non adatta a questo studio;
11. Anamnesi di allergia o ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o componenti del farmaco in studio;
12. Anamnesi di immunodeficienza inclusa HIV positiva, epatite B/C attiva, altra malattia da immunodeficienza congenita acquisita o anamnesi di trapianto di organi;
13. Una chiara storia di disturbi neurologici o mentali, inclusa l'epilessia o la demenza;
14. Donne incinte o che allattano. Donne in età fertile che hanno un test di gravidanza positivo o che non sono disposte a utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'arruolamento e per la durata della partecipazione allo studio;
15. Secondo il giudizio dello sperimentatore, esiste una malattia concomitante che mette seriamente in pericolo la sicurezza dei soggetti o pregiudica il completamento dello studio (incluso ma non limitato a ipertensione grave, diabete grave, infezione attiva, malattia della tiroide che non può essere controllata dai farmaci)；
16. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda i soggetti non idonei alla partecipazione allo studio.