Pd1 抗体 Sintilimab ± 局部晚期直肠癌的放化疗
2020年3月11日 更新者：Ruihua Xu、Sun Yat-sen University
在这项研究中，局部晚期直肠癌患者的参与者将根据 MMR/MSI 状态接受治疗。
这项研究将有两个队列：队列A和队列B。对于队列A，dMMR或MSI-H患者将接受新辅助Pd1抗体Sintilimab和手术或观察等待，然后进行辅助治疗。
对于队列B，pMMR/MSS/MSI-L患者将被随机分配接受新辅助放化疗±Pd1抗体Sintilimab，随后进行手术或观察等待，以及辅助治疗。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
195
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- 招聘中
- Medical Oncology,Sun Yat-sen University Cancer Center
-
接触：
- Ruihua Xu, M.D,Ph.D
- 电话号码：8613922206676
- 邮箱：ruihxu@163.com
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接触：
- Zhizhong Pan
- 电话号码：8613719388166
- 邮箱：panzhzh@sysucc.org.cn
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的结直肠腺癌；
- 队列1：IHC活检组织提示错配修复缺陷（dMMR），即四种蛋白MSH1、MSH2、MSH6、PMS2中至少一种缺失；或基因检测提示MSI-H；队列 2：带 IHC 的活检组织表明熟练的错配修复 (pMMR)，即所有四种蛋白质、MSH1、MSH2、MSH6、PMS2 的阳性；或基因检测表明 MSS/MSI-L
- 直肠癌患者临床分期为cT3-4N0M0或cTxN+M0；
- 术前分期方法：所有患者均需接受直肠指检（DRE）。直肠癌患者行高分辨率MRI±超声结肠镜/经直肠超声进行术前分期。 短径≥10mm的肠周淋巴结或淋巴结形态及其MRI特征符合典型淋巴结转移。 若联合应用超声内镜，分期方法存在矛盾，应将资料提交我中心评估组进行准确分期；
- 无肠梗阻症状；或近端结肠造口术后肠梗阻减轻。
- 除预防性造口外，无直肠手术；
- 没有化学疗法或放射疗法；
- 无生物疗法（如单克隆抗体）、免疫疗法（如抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体或CTLA-4抗体）或其他临床试验药物；
- 对以前的内分泌治疗没有限制。
- 年龄在 18 至 75 岁之间；
- ECOG 体能状态 0 或 1；
- 寿命：2年以上；
- 造血：WBC>3×109/L；PLT>80×109/L；血红蛋白>90g/L；
- 肝脏：ALT 和 AST<正常上限 (ULN) 的 2 倍；胆红素<1.5倍ULN；
- 肾脏：肌酐 <1.5 倍 ULN 或肌酐清除率 ≥ 60 mL/min。
排除标准：
- 心律失常需要抗心律失常治疗（β受体阻滞剂或地高辛除外）、有症状的冠状动脉疾病或局部心肌缺血（过去6个月内发生过心肌梗死）或超过NYHA II级的充血性心力衰竭；
- 服药后控制不佳的严重高血压；
- 已知在活动期 HIV 或慢性乙型或丙型肝炎（高拷贝病毒 DNA）检测呈阳性的历史；
- 活动性结核病（TB）患者正在接受抗结核治疗或筛选前1年内接受过抗结核治疗；
- 其他活动性严重临床感染（NCI-CTC5.0）；
- 术前明显远离盆腔的远处转移；
- 恶病质、器官功能失代偿；
- 既往盆腔或腹部放疗；
- 多原发性结直肠癌；
- 癫痫需要药物治疗（如类固醇或抗癫痫治疗）；
- 过去 5 年内的其他恶性肿瘤，但有效治疗的宫颈原位癌或皮肤基底细胞癌除外；
- 可能干扰患者参与研究或影响研究评价的药物滥用和医学、心理或社会因素；
- 患者有任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史（包括但不限于：间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、肾炎、甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退；患有白癜风或儿童期哮喘完全缓解和成年期未进行任何干预的患者可包括在内；需要支气管扩张剂干预的哮喘患者不包括在内。
- 接受过任何抗感染疫苗（例如 流感疫苗、水痘疫苗等）入学前4周内；
- 并发症需要长期使用免疫抑制药物治疗，或需要全身或局部使用免疫抑制皮质类固醇激素（>10mg/天泼尼松或其他治疗性激素）；
- 已知或疑似对研究药物或与本试验相关的任何药物过敏；
- 任何不稳定或危及患者安全和依从性的情况；
- 未采取有效避孕措施仍可生育的孕妇或哺乳期妇女；
- 拒绝签署知情同意书。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列A
四个周期的新辅助 PD1 抗体 Sintilimab，随后进行根治性手术或观察等待，然后根据病理反应进行四个周期的辅助 PD1 抗体 Sintilimab ± Capeox
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130mg/m2，d1 q3w，在 Capeox 方案中（与放疗同时使用时为 100mg/m2），静脉输注
1000mg/m2，bid，qd1-14，q3w，在 Capeox 方案中，口服给药
200mg，d1 q3w，静脉滴注
新辅助治疗后全直肠系膜切除术
观察并等待新辅助治疗后的 cCR 患者
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实验性的：队列 B 臂 1
四个周期的新辅助PD1抗体Sintilimab、Capeox化疗和同步放疗，然后进行根治性手术或观察等待，然后四个周期的辅助Capeox化疗
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130mg/m2，d1 q3w，在 Capeox 方案中（与放疗同时使用时为 100mg/m2），静脉输注
1000mg/m2，bid，qd1-14，q3w，在 Capeox 方案中，口服给药
200mg，d1 q3w，静脉滴注
新辅助治疗后全直肠系膜切除术
观察并等待新辅助治疗后的 cCR 患者
新辅助放疗，GTV 50Gy，CTV 45Gy，分 25 次。
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有源比较器：队列 B 臂 2
四个周期的新辅助 Capeox 化疗和同步放疗，然后进行根治性手术或观察等待，然后四个周期的辅助 Capeox 化疗
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130mg/m2，d1 q3w，在 Capeox 方案中（与放疗同时使用时为 100mg/m2），静脉输注
1000mg/m2，bid，qd1-14，q3w，在 Capeox 方案中，口服给药
新辅助治疗后全直肠系膜切除术
观察并等待新辅助治疗后的 cCR 患者
新辅助放疗，GTV 50Gy，CTV 45Gy，分 25 次。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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病理完全缓解率
大体时间：治愈性手术后 6 周
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病理完全缓解率
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治愈性手术后 6 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据 CTCAE5.0 的急性毒性
大体时间：从治疗开始到辅助化疗后 3 个月
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根据 CTCAE5.0 的急性毒性
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从治疗开始到辅助化疗后 3 个月
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根据 AJCC TRG 分级系统的肿瘤消退等级
大体时间：治愈性手术后 6 周
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根据 AJCC TRG 分级系统的肿瘤消退等级
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治愈性手术后 6 周
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R0切除率
大体时间：治愈性手术后 6 周
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R0切除率
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治愈性手术后 6 周
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局部复发
大体时间：治愈性手术后 5 年
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局部复发
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治愈性手术后 5 年
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远处转移
大体时间：治愈性手术后 5 年
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远处转移
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治愈性手术后 5 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Allegra CJ, Yothers G, O'Connell MJ, Beart RW, Wozniak TF, Pitot HC, Shields AF, Landry JC, Ryan DP, Arora A, Evans LS, Bahary N, Soori G, Eakle JF, Robertson JM, Moore DF Jr, Mullane MR, Marchello BT, Ward PJ, Sharif S, Roh MS, Wolmark N. Neoadjuvant 5-FU or Capecitabine Plus Radiation With or Without Oxaliplatin in Rectal Cancer Patients: A Phase III Randomized Clinical Trial. J Natl Cancer Inst. 2015 Sep 14;107(11):djv248. doi: 10.1093/jnci/djv248. Print 2015 Nov. Erratum In: J Natl Cancer Inst. 2016 Apr;108(4). pii: djw057. doi: 10.1093/jnci/djw057. J Natl Cancer Inst. 2018 Jul 1;110(7):794.
- Le DT, Uram JN, Wang H, Bartlett BR, Kemberling H, Eyring AD, Skora AD, Luber BS, Azad NS, Laheru D, Biedrzycki B, Donehower RC, Zaheer A, Fisher GA, Crocenzi TS, Lee JJ, Duffy SM, Goldberg RM, de la Chapelle A, Koshiji M, Bhaijee F, Huebner T, Hruban RH, Wood LD, Cuka N, Pardoll DM, Papadopoulos N, Kinzler KW, Zhou S, Cornish TC, Taube JM, Anders RA, Eshleman JR, Vogelstein B, Diaz LA Jr. PD-1 Blockade in Tumors with Mismatch-Repair Deficiency. N Engl J Med. 2015 Jun 25;372(26):2509-20. doi: 10.1056/NEJMoa1500596. Epub 2015 May 30.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年10月18日
初级完成 (预期的)
2021年10月18日
研究完成 (预期的)
2026年10月18日
研究注册日期
首次提交
2020年3月9日
首先提交符合 QC 标准的
2020年3月9日
首次发布 (实际的)
2020年3月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年3月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年3月11日
最后验证
2020年3月1日
更多信息
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