Pd1 抗体シンチリマブ ± 局所進行直腸癌に対する化学放射線療法

包含基準:

1. 組織学的に証明された結腸直腸腺癌;
2. コホート 1: IHC による生検組織は、ミスマッチ修復 (dMMR) の欠損、つまり、MSH1、MSH2、MSH6、PMS2 の 4 つのタンパク質の少なくとも 1 つの損失を示します。または遺伝子検出は MSI-H を意味します。コホート 2: IHC による生検組織は、MSH1、MSH2、MSH6、PMS2 の 4 つのタンパク質すべての陽性である熟練したミスマッチ修復 (pMMR) を示します。または、遺伝子検出は MSS/MSI-L を意味します。
3. 直腸がん患者の臨床病期は cT3-4N0M0 または cTxN+M0 です。
4. 術前の病期分類方法: すべての患者は、直腸指診 (DRE) を受け入れる必要があります。直腸癌の患者は、術前の病期分類のために、高解像度 MRI±超音波大腸内視鏡検査/経直腸超音波検査を受けます。 短径が 10mm 以上の腸管周囲リンパ節またはリンパ節の形状とその MRI 特性は、典型的なリンパ節転移と一致しています。 超音波内視鏡検査を組み合わせて使用​​し、ステージング方法に矛盾がある場合は、正確なステージングのためにデータを当センターの評価チームに提出する必要があります。
5. イレウスの症状なし;またはイレウスが近位人工肛門造設後に軽減されます。
6. 予防的ストーマ以外の直腸手術はありません。
7. 化学療法や放射線療法はありません。
8. 生物療法（例：モノクローナル抗体）、免疫療法（例：抗 PD-1 抗体、抗 PD-L1 抗体、抗 PD-L2 抗体、CTLA-4 抗体）、またはその他の臨床試験薬の使用なし。
9. 以前の内分泌療法に制限はありません。
10. 18 歳から 75 歳までの年齢。
11. 0または1のECOGパフォーマンスステータス;
12. 平均余命: 2年以上;
13. 造血: WBC>3×109/L;PLT>80×109/L; Hb>90g/L;
14. 肝臓: ALT および AST < 正常上限の 2 倍 (ULN);ビリルビン<ULNの1.5倍;
15. 腎臓：クレアチニンがULNの1.5倍未満、またはクレアチニンクリアランスが60mL/分以上。

除外基準:

1. 不整脈には、抗不整脈療法（β遮断薬またはジゴキシンを除く）、症候性冠動脈疾患または局所心筋虚血（過去6か月以内の心筋梗塞）またはNYHA IIを超えるうっ血性心不全が必要です。
2. 投薬後のコントロール不良を伴う重度の高血圧;
3. -活動期にHIVまたは慢性B型またはC型肝炎（高コピーウイルスDNA）の陽性反応を示した既知の病歴;
4. -活動性結核（TB）の患者は、抗結核治療を受けているか、スクリーニング前の1年以内に抗結核治療を受けています。
5. その他のアクティブな重度の臨床感染 (NCI-CTC5.0);
6. 手術前の骨盤から離れた明らかな遠隔転移;
7. 悪液質、臓器機能の代償不全;
8. 以前の骨盤または腹部の放射線療法;
9. 複数の原発性結腸直腸癌;
10. てんかんには治療（ステロイドや抗てんかん療法など）が必要です。
11. -効果的に治療された子宮頸部の上皮内癌または皮膚の基底細胞癌を除く、過去5年以内の他の悪性腫瘍;
12. 患者の研究への参加を妨げたり、研究の評価に影響を与える可能性のある薬物乱用および医学的、心理的または社会的要因;
13. -患者は活動中の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴を持っています（間質性肺炎、ブドウ膜炎、腸炎、肝炎、下垂体炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、および甲状腺機能の低下を含むがこれらに限定されません;白斑のある患者または小児期の喘息の完全寛解および成人期に何の介入もなしに含まれる可能性がありますが、気管支拡張薬の介入を必要とする喘息患者は含まれません。
14. 抗感染ワクチンを接種した（例： インフルエンザワクチン、水痘ワクチンなど）入学前4週間以内;
15. 合併症には、免疫抑制薬による長期治療、または免疫抑制コルチコステロイドの全身または局所使用が必要です (> 10mg/日プレドニゾンまたは他の治療用ホルモン);
16. -治験薬またはこの治験に関連する薬に対する既知または疑われるアレルギー;
17. 不安定な状態、または患者の安全とコンプライアンスを危険にさらす;
18. 妊娠中または授乳中の女性で、効果的な避妊を行わなくても妊娠可能です。
19. インフォームドコンセントへの署名を拒否します。