Pd1-vasta-aine Sintilimabi ± kemoradioterapia paikallisesti edenneen peräsuolen syövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti todistettu kolorektaalinen adenokarsinooma;
2. Kohortti 1: Biopsiakudokset, joissa on IHC, osoittavat puutteellista epäsopivuuskorjausta (dMMR), toisin sanoen vähintään yhden neljästä proteiinista, MSH1, MSH2, MSH6, PMS2, häviämistä tai geenin havaitseminen tarkoittaa MSI-H:ta; Kohortti 2: Biopsiakudokset, joissa on IHC, osoittavat asiantuntevaa epäsopivuuden korjausta (pMMR), toisin sanoen kaikkien neljän proteiinin (MSH1, MSH2, MSH6, PMS2) positiivisuutta; tai geenin havaitseminen tarkoittaa MSS/MSI-L:tä
3. Peräsuolen syöpäpotilaiden kliininen vaihe on cT3-4N0M0 tai cTxN+M0;
4. Preoperatiiviset lavastusmenetelmät: kaikkien potilaiden tulee hyväksyä digitaalinen peräsuolen tutkimus (DRE). Peräsuolen syöpää sairastaville potilaille tehdään korkearesoluutioinen MRI±ultraäänikolonoskopia/transrektaalinen ultraääni ennen leikkausta tehtävää stagingä varten. Perienteriset imusolmukkeet, joiden halkaisija on lyhyt ≥ 10 mm, tai imusolmukkeiden muoto ja sen MRI-ominaisuudet vastaavat tyypillisiä imusolmukkeiden etäpesäkkeitä. Jos endoskooppista ultraäänitutkimusta käytetään yhdistelmänä ja määritysmenetelmien välillä on ristiriita, tiedot tulee toimittaa keskuksemme arviointitiimille tarkan stangoinnin varmistamiseksi;
5. Ei ileuksen oireita; tai ileus lievittyy proksimaalisen kolostoman jälkeen.
6. Ei peräsuolen leikkausta paitsi ehkäisevä avanne;
7. Ei kemoterapiaa tai sädehoitoa;
8. Ei bioterapiaa (esim. monoklonaaliset vasta-aineet), immunoterapiaa (esim. anti-PD-1-vasta-aine, anti-PD-L1-vasta-aine, anti-PD-L2-vasta-aine tai CTLA-4-vasta-aine) tai muita kliinisten kokeiden aineita;
9. Ei rajoituksia aikaisempaan endokriiniseen hoitoon.
10. Ikä 18-75 vuotta;
11. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1;
12. elinajanodote: yli 2 vuotta;
13. Hematopoieettinen: WBC> 3 x 109/l; PLT> 80 x 109/l; Hb> 90 g/l;
14. Maksa: ALT ja AST < 2 kertaa normaalin yläraja (ULN); bilirubiini < 1,5 kertaa ULN;
15. Munuaiset: kreatiniini < 1,5 kertaa ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min.

Poissulkemiskriteerit:

1. Rytmihäiriöt vaativat rytmihäiriöiden vastaista hoitoa (paitsi beetasalpaajia tai digoksiinia), oireista sepelvaltimotautia tai paikallista sydänlihasiskemiaa (sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana) tai kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, joka ylittää NYHA II:n;
2. Vaikea verenpaine, jonka hallinta on huono lääkityksen jälkeen;
3. Tunnettu HIV- tai krooninen B- tai C-hepatiitti (korkean kopion virus-DNA) positiivinen testi aktiivisessa vaiheessa;
4. Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi (TB), saavat tuberkuloosilääkitystä tai ovat saaneet tuberkuloosilääkitystä 1 vuoden sisällä ennen seulontaa;
5. Muut aktiiviset vakavat kliiniset infektiot (NCI-CTC5.0);
6. Näennäinen etäpesäke poissa lantiosta ennen leikkausta;
7. Kaheksia, elinten toiminnan vajaatoiminta;
8. Aiempi lantion tai vatsan alueen sädehoito;
9. Useat primaariset paksusuolensyövät;
10. Epilepsia vaatii lääketieteellistä hoitoa (kuten steroidi- tai epilepsiahoitoa);
11. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta tehokkaasti hoidettua kohdunkaulan in situ -karsinoomaa tai ihon tyvisolusyöpää;
12. Huumeiden väärinkäyttö ja lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tekijät, jotka voivat häiritä potilaiden osallistumista tutkimukseen tai vaikuttaa tutkimuksen arviointiin;
13. Potilailla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai heillä on ollut autoimmuunisairauksia (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, hypofysiitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta ja heikentynyt kilpirauhasen toiminta; potilaat, joilla on vitiligo tai astman täydellinen remissio lapsuudessa ja Ilman mitään interventiota aikuisiässä voidaan sisällyttää mukaan; keuhkoputkia laajentavia toimenpiteitä vaativat astmapotilaat eivät sisälly tähän.
14. Sai minkä tahansa infektiorokotteen (esim. influenssarokote, vesirokkorokote jne.) 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
15. Komplikaatiot vaativat pitkäaikaista hoitoa immunosuppressiivisilla lääkkeillä tai immunosuppressiivisten kortikosteroidien systeemistä tai paikallista käyttöä (> 10 mg/vrk prednisonia tai muita terapeuttisia hormoneja);
16. Tunnettu tai epäilty allergia tutkimuslääkkeille tai mille tahansa tähän tutkimukseen liittyville lääkkeille;
17. Mikä tahansa epävakaa tila tai joka vaarantaa potilaan turvallisuuden ja hoitomyöntyvyyden;
18. Raskaana olevat tai imettävät naiset, jotka ovat hedelmällisiä ilman tehokasta ehkäisyä;
19. Kieltäytyä allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumusta.