Anticuerpo Pd1 Sintilimab ± Quimiorradioterapia para el cáncer de recto localmente avanzado

Criterios de inclusión:

1. Adenocarcinoma colorrectal comprobado histológicamente;
2. Cohorte 1: los tejidos de biopsia con IHC indican una reparación deficiente de los desajustes (dMMR), es decir, la pérdida de al menos una de las cuatro proteínas, MSH1, MSH2, MSH6, PMS2; o la detección de genes implica MSI-H; Cohorte 2: los tejidos de biopsia con IHC indican una reparación de desajustes competente (pMMR), es decir, la positividad de las cuatro proteínas, MSH1, MSH2, MSH6, PMS2; o la detección de genes implica MSS/MSI-L
3. El estadio clínico de los pacientes con cáncer de recto es cT3-4N0M0 o cTxN+M0;
4. Métodos de estadificación preoperatoria: todos los pacientes deben aceptar el examen rectal digital (DRE). Los pacientes con cáncer de recto se someten a una resonancia magnética de alta resolución ± colonoscopia por ultrasonido/ultrasonido transrectal para la estadificación preoperatoria. Los ganglios linfáticos perientéricos con un diámetro corto ≥10 mm o la forma de los ganglios linfáticos y sus características de resonancia magnética son consistentes con la metástasis típica de los ganglios linfáticos. Si se utiliza la ultrasonografía endoscópica en combinación, y existe una contradicción entre los métodos de estadificación, los datos deben enviarse al equipo de evaluación de nuestro centro para la estadificación precisa;
5. Sin síntomas de íleo; o el íleo se alivia después de la colostomía proximal.
6. No cirugía rectal excepto estoma preventivo;
7. Sin quimioterapia ni radioterapia;
8. Sin bioterapia (p. ej., anticuerpos monoclonales), inmunoterapia (p. ej., anticuerpo anti-PD-1, anticuerpo anti-PD-L1, anticuerpo anti-PD-L2 o anticuerpo CTLA-4) u otros agentes de ensayos clínicos;
9. Sin límite a la terapia endocrina previa.
10. Edad entre 18 y 75 años;
11. estado funcional ECOG de 0 o 1;
12. Esperanza de vida: más de 2 años;
13. Hematopoyético: WBC>3×109/L;PLT>80×109/L; Hb>90g/L;
14. Hepático: ALT y AST <2 veces el límite superior normal (ULN); bilirrubina <1,5 veces ULN;
15. Renales: creatinina <1,5 veces el LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min.

Criterio de exclusión:

1. Las arritmias requieren tratamiento antiarrítmico (con la excepción de bloqueadores β o digoxina), arteriopatía coronaria sintomática o isquemia miocárdica local (infarto de miocardio en los últimos 6 meses) o insuficiencia cardíaca congestiva superior a NYHA II;
2. Hipertensión severa con mal control después de la medicación;
3. Un historial conocido de prueba positiva para VIH o hepatitis B o C crónica (ADN de virus con muchas copias) en la etapa activa;
4. Los pacientes con tuberculosis activa (TB) están recibiendo tratamiento antituberculoso o han recibido tratamiento antituberculoso dentro de 1 año antes de la selección;
5. Otras infecciones clínicas graves activas (NCI-CTC5.0);
6. Metástasis a distancia aparente lejos de la pelvis antes de la cirugía;
7. Caquexia, descompensación de la función de órganos;
8. Radioterapia pélvica o abdominal previa;
9. Múltiples cánceres colorrectales primarios;
10. La epilepsia requiere tratamiento médico (como terapia con esteroides o antiepilépticos);
11. Otras neoplasias malignas en los últimos 5 años con la excepción de carcinoma in situ del cuello uterino o carcinoma de células basales de la piel tratado eficazmente;
12. Abuso de drogas y factores médicos, psicológicos o sociales que puedan interferir con la participación de los pacientes en el estudio o afectar la evaluación del estudio;
13. Los pacientes tienen enfermedades autoinmunes activas o antecedentes de enfermedades autoinmunes (incluidas, entre otras, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, nefritis, hipertiroidismo y disminución de la función tiroidea; pacientes con vitíligo o con remisión completa del asma en la infancia y Se pueden incluir pacientes sin intervención en la edad adulta, no se incluyen pacientes con asma que requieran intervención broncodilatadora.
14. Recibió alguna vacuna antiinfecciosa (p. vacuna contra la influenza, vacuna contra la varicela, etc.) dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
15. Las complicaciones requieren tratamiento a largo plazo con fármacos inmunosupresores, o requieren el uso sistémico o local de corticoides inmunosupresores (>10 mg/día de prednisona u otras hormonas terapéuticas);
16. Alergia conocida o sospechada a los medicamentos del estudio o a cualquier medicamento relacionado con este ensayo;
17. Cualquier condición inestable o que ponga en peligro la seguridad y el cumplimiento de los pacientes;
18. Mujeres embarazadas o en período de lactancia que son fértiles sin métodos anticonceptivos efectivos;
19. Negarse a firmar el consentimiento informado.