Protilátka Pd1 sintilimab ± chemoradioterapie lokálně pokročilého karcinomu rekta

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky prokázaný kolorektální adenokarcinom;
2. Kohorta 1: Bioptické tkáně s IHC indikují nedostatečnou opravu chybného párování (dMMR), to znamená ztrátu alespoň jednoho ze čtyř proteinů, MSH1, MSH2, MSH6, PMS2; nebo detekce genu implikuje MSI-H; Kohorta 2: Bioptické tkáně s IHC indikuje dokonalou opravu chybného párování (pMMR), což je pozitivita všech čtyř proteinů, MSH1, MSH2, MSH6, PMS2; nebo detekce genu implikuje MSS/MSI-L
3. Klinické stadium u pacientů s rakovinou rekta je cT3-4N0M0 nebo cTxN+M0;
4. Předoperační metody stagingu: všichni pacienti musí přijmout digitální rektální vyšetření (DRE). Pacienti s karcinomem rekta podstupují MRI+ultrazvukovou kolonoskopii s vysokým rozlišením/transrektální ultrazvuk pro předoperační staging. Perienterické lymfatické uzliny s krátkým průměrem ≥10 mm nebo tvar lymfatických uzlin a jejich MRI charakteristiky jsou v souladu s typickými metastázami lymfatických uzlin. Pokud se endoskopická ultrasonografie používá v kombinaci a existuje rozpor mezi metodami stagingu, měla by být data předložena hodnotícímu týmu našeho centra k přesnému stanovení stagingu;
5. Žádné příznaky ileu; nebo je ileus zmírněn po proximální kolostomii.
6. Žádná rektální operace kromě preventivní stomie;
7. Žádná chemoterapie nebo radioterapie;
8. Žádná bioterapie (např. monoklonální protilátky), imunoterapie (např. anti-PD-1 protilátka, anti-PD-L1 protilátka, anti-PD-L2 protilátka nebo CTLA-4 protilátka) nebo jiná činidla pro klinické studie;
9. Bez omezení předchozí endokrinní terapie.
10. Věk mezi 18 a 75 lety;
11. stav výkonu ECOG 0 nebo 1;
12. Předpokládaná délka života: více než 2 roky;
13. Hematopoetický: WBC>3×109/L;PLT>80×109/L; Hb > 90 g/l;
14. Jaterní: ALT a AST < 2násobek horní hranice normálu (ULN); bilirubin <1,5násobek ULN;
15. Renální: kreatinin <1,5násobek ULN nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min.

Kritéria vyloučení:

1. Arytmie vyžadují antiarytmickou léčbu (s výjimkou β-blokátorů nebo digoxinu), symptomatické onemocnění koronárních tepen nebo lokální ischemii myokardu (infarkt myokardu během posledních 6 měsíců) nebo městnavé srdeční selhání přesahující NYHA II;
2. Těžká hypertenze se špatnou kontrolou po medikaci;
3. Známá historie pozitivního testování na HIV nebo chronickou hepatitidu B nebo C (high copy virus DNA) v aktivní fázi;
4. Pacienti s aktivní tuberkulózou (TBC) dostávají antituberkulózní léčbu nebo podstoupili antituberkulózní léčbu během 1 roku před screeningem;
5. Jiné aktivní závažné klinické infekce (NCI-CTC5.0);
6. Zjevná vzdálená metastáza mimo pánev před operací;
7. Kachexie, dekompenzace funkce orgánů;
8. Předchozí radioterapie pánve nebo břicha;
9. Mnohočetné primární kolorektální karcinomy;
10. Epilepsie vyžaduje lékařskou léčbu (jako je léčba steroidy nebo antiepileptika);
11. Jiná malignita za posledních 5 let s výjimkou účinně léčeného karcinomu in situ děložního čípku nebo bazaliomu kůže;
12. Zneužívání drog a zdravotní, psychologické nebo sociální faktory, které mohou narušovat účast pacientů ve studii nebo ovlivnit hodnocení studie;
13. Pacienti mají jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze (včetně, ale bez omezení na: intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, hypofyzitida, nefritida, hypertyreóza a snížená funkce štítné žlázy; pacienti s vitiligem nebo s úplnou remisí astmatu v dětství a bez jakékoli intervence v dospělosti mohou být zahrnuti, pacienti s astmatem vyžadující bronchodilatační intervenci nejsou zahrnuti.
14. Dostali jste jakoukoli protiinfekční vakcínu (např. vakcína proti chřipce, vakcína proti planým neštovicím atd.) do 4 týdnů před zařazením;
15. Komplikace vyžadují dlouhodobou léčbu imunosupresivními léky nebo vyžadují systémové nebo lokální použití imunosupresivních kortikosteroidů (>10 mg/den prednisonu nebo jiných terapeutických hormonů);
16. Známá nebo suspektní alergie na studované léky nebo na jakékoli léky související s touto studií;
17. Jakýkoli nestabilní stav nebo stav, který ohrožuje bezpečnost a compliance pacientů;
18. Těhotné nebo kojící ženy, které jsou plodné bez účinné antikoncepce;
19. Odmítněte podepsat informovaný souhlas.