Pd1 Antibody Sintilimab ± Kemoradioterapi för lokalt avancerad rektalcancer

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bevisat kolorektalt adenokarcinom;
2. Kohort 1: Biopsivävnader med IHC indikerar bristfällig reparation av missmatchning (dMMR), det vill säga förlusten av minst ett av de fyra proteinerna MSH1, MSH2, MSH6, PMS2; eller gendetektion innebär MSI-H; Kohort 2: Biopsivävnader med IHC indikerar skicklig felmatchningsreparation (pMMR), det vill säga positiviteten hos alla fyra proteinerna, MSH1, MSH2, MSH6, PMS2; eller gendetektion innebär MSS/MSI-L
3. Kliniskt stadium för patienter med rektalcancer är cT3-4N0M0 eller cTxN+M0;
4. Preoperativa stadiemetoder: alla patienter måste acceptera digital rektal undersökning (DRE). Patienter med rektalcancer genomgår högupplöst MRI±ultraljudskoloskopi/transrektalt ultraljud för preoperativ stadieindelning. Perienteriska lymfkörtlar med kort diameter ≥10 mm eller formen på lymfkörtlar och dess MRT-egenskaper överensstämmer med typiska lymfkörtelmetastaser. Om endoskopisk ultraljud används i kombination, och det finns en motsägelse mellan iscensättningsmetoder, bör data skickas till utvärderingsteamet på vårt center för korrekt stadieindelning;
5. Inga symtom på ileus; eller ileus lindras efter proximal kolostomi.
6. Ingen rektal kirurgi förutom förebyggande stomi;
7. Ingen kemoterapi eller strålbehandling;
8. Ingen bioterapi (t.ex. monoklonala antikroppar), immunterapi (t.ex. anti-PD-1-antikropp, anti-PD-L1-antikropp, anti-PD-L2-antikropp eller CTLA-4-antikropp) eller andra medel för kliniska prövningar;
9. Ingen gräns för tidigare endokrin behandling.
10. Ålder mellan 18 och 75 år;
11. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1;
12. Förväntad livslängd: mer än 2 år;
13. Hematopoetisk: WBC>3×109/L;PLT>80×109/L; Hb>90g/L;
14. Lever: ALAT och ASAT<2 gånger övre normalgräns (ULN); bilirubin <1,5 gånger ULN;
15. Njure: kreatinin <1,5 gånger ULN eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min.

Exklusions kriterier:

1. Arytmier kräver antiarytmisk behandling (med undantag av β-blockerare eller digoxin), symtomatisk kranskärlssjukdom eller lokal myokardischemi (hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna) eller kronisk hjärtsvikt som överstiger NYHA II;
2. Svår hypertoni med dålig kontroll efter medicinering;
3. En känd historia av att testa positivt för HIV eller kronisk hepatit B eller C (högkopieringsvirus-DNA) i aktivt stadium;
4. Patienter med aktiv tuberkulos (TB) får behandling mot tuberkulos eller har fått behandling mot tuberkulos inom 1 år före screening;
5. Andra aktiva allvarliga kliniska infektioner (NCI-CTC5.0);
6. Synbar avlägsen metastasering bort från bäckenet före operation;
7. Kakexi, organfunktionsdekompensation;
8. Tidigare bäcken- eller bukstrålbehandling;
9. Multipel primär kolorektal cancer;
10. Epilepsi kräver medicinsk behandling (såsom steroid eller antiepileptika);
11. Annan malignitet under de senaste 5 åren med undantag för effektivt behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen eller basalcellscancer i huden;
12. Narkotikamissbruk och medicinska, psykologiska eller sociala faktorer som kan störa patienternas deltagande i studien eller påverka utvärderingen av studien;
13. Patienter har några aktiva autoimmuna sjukdomar eller en historia av autoimmuna sjukdomar (inklusive men inte begränsat till: interstitiell lunginflammation, uveit, enterit, hepatit, hypofysit, nefrit, hypertyreos och nedsatt sköldkörtelfunktion; patienter med vitiligo eller med fullständig remission av astma i barndomen och utan någon intervention i vuxen ålder kan inkluderas, patienter med astma som kräver ingripande av luftrörsvidgare ingår inte.
14. Fick något anti-infektionsvaccin (t.ex. influensavaccin, vattkoppsvaccin, etc.) inom 4 veckor före inskrivning;
15. Komplikationer kräver långtidsbehandling med immunsuppressiva läkemedel, eller kräver systemisk eller lokal användning av immunsuppressiva kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller andra terapeutiska hormoner);
16. Känd eller misstänkt allergi mot studieläkemedlen eller mot droger relaterade till denna studie;
17. Alla instabila tillstånd eller som äventyrar patienternas säkerhet och följsamhet;
18. Gravida eller ammande kvinnor som är fertila utan effektiva preventivmedel;
19. Vägra att underteckna det informerade samtycket.