Pd1 Antistoff Sintilimab ± Kjemoradioterapi for lokalt avansert rektalkreft

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk påvist kolorektalt adenokarsinom;
2. Kohort 1: Biopsivev med IHC indikerer mangelfull reparasjon av mismatch (dMMR), det vil si tap av minst ett av de fire proteinene, MSH1, MSH2, MSH6, PMS2; eller gendeteksjon innebærer MSI-H; Kohort 2: Biopsivev med IHC indikerer dyktig mismatch reparasjon (pMMR), det vil si positiviteten til alle fire proteinene, MSH1, MSH2, MSH6, PMS2; eller gendeteksjon innebærer MSS/MSI-L
3. Klinisk stadium for endetarmskreftpasienter er cT3-4N0M0 eller cTxN+M0;
4. Preoperative stadiemetoder: alle pasienter må akseptere digital rektalundersøkelse (DRE). Pasienter med rektalkreft gjennomgår høyoppløselig MR±ultralydkoloskopi/transrektal ultralyd for preoperativ stadieinndeling. Perienteriske lymfeknuter med kort diameter ≥10 mm eller formen på lymfeknuter og dens MR-karakteristikker stemmer overens med typisk lymfeknutemetastase. Hvis endoskopisk ultrasonografi brukes i kombinasjon, og det er en motsetning mellom iscenesettelsesmetoder, bør dataene sendes til evalueringsteamet til vårt senter for nøyaktig iscenesettelse;
5. Ingen symptomer på ileus; eller ileus lindres etter proksimal kolostomi.
6. Ingen rektal kirurgi bortsett fra forebyggende stomi;
7. Ingen kjemoterapi eller strålebehandling;
8. Ingen bioterapi (f.eks. monoklonale antistoffer), immunterapi (f.eks. anti-PD-1-antistoff, anti-PD-L1-antistoff, anti-PD-L2-antistoff eller CTLA-4-antistoff), eller andre midler til kliniske forsøk;
9. Ingen grense for tidligere endokrin behandling.
10. Alder mellom 18 og 75 år;
11. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1;
12. Forventet levealder: mer enn 2 år;
13. Hematopoetisk: WBC>3×109/L;PLT>80×109/L; Hb>90g/L;
14. Lever: ALAT og ASAT <2 ganger øvre normalgrense (ULN); bilirubin <1,5 ganger ULN;
15. Nyre: kreatinin <1,5 ganger ULN eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min.

Ekskluderingskriterier:

1. Arytmier krever antiarytmisk behandling (med unntak av β-blokkere eller digoksin), symptomatisk koronararteriesykdom eller lokal myokardiskemi (hjerteinfarkt de siste 6 månedene) eller kongestiv hjertesvikt som overstiger NYHA II;
2. Alvorlig hypertensjon med dårlig kontroll etter medisinering;
3. En kjent historie med å ha testet positivt for HIV eller kronisk hepatitt B eller C (high copy virus DNA) på aktivt stadium;
4. Pasienter med aktiv tuberkulose (TB) får behandling mot tuberkulose eller har fått behandling mot tuberkulose innen 1 år før screening;
5. Andre aktive alvorlige kliniske infeksjoner (NCI-CTC5.0);
6. Tilsynelatende fjernmetastaser bort fra bekkenet før operasjonen;
7. Kakeksi, organfunksjonsdekompensasjon;
8. Tidligere bekken- eller abdominal strålebehandling;
9. Flere primære tykktarmskreft;
10. Epilepsi krever medisinsk behandling (som steroid- eller antiepileptisk behandling);
11. Annen malignitet i løpet av de siste 5 årene med unntak av effektivt behandlet karsinom in situ i livmorhalsen eller basalcellekarsinom i huden;
12. Narkotikamisbruk og medisinske, psykologiske eller sosiale faktorer som kan forstyrre pasienters deltakelse i studien eller påvirke evalueringen av studien;
13. Pasienter har noen aktive autoimmune sykdommer eller en historie med autoimmune sykdommer (inkludert, men ikke begrenset til: interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysitt, nefritt, hypertyreose og nedsatt skjoldbruskfunksjon; pasienter med vitiligo eller med fullstendig remisjon av astma i barndommen og uten intervensjon i voksen alder kan inkluderes; pasienter med astma som krever intervensjon med bronkodilatatorer er ikke inkludert.
14. Fikk en hvilken som helst vaksine mot infeksjon (f.eks. influensavaksine, vannkoppvaksine, etc.) innen 4 uker før påmelding;
15. Komplikasjoner krever langvarig behandling med immunsuppressive legemidler, eller krever systemisk eller lokal bruk av immundempende kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller andre terapeutiske hormoner);
16. Kjent eller mistenkt allergi mot studiemedikamentene eller medikamenter relatert til denne studien;
17. Enhver ustabil tilstand eller som setter pasientens sikkerhet og etterlevelse i fare;
18. Gravide eller ammende kvinner som er fertile uten effektiv prevensjon;
19. Nekter å signere det informerte samtykket.