Pd1 Antilichaam Sintilimab ± Chemoradiotherapie voor lokaal gevorderde endeldarmkanker

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bewezen colorectaal adenocarcinoom;
2. Cohort 1: Biopsieweefsels met IHC duiden op deficiënte mismatch-reparatie (dMMR), dat wil zeggen het verlies van ten minste één van de vier eiwitten, MSH1, MSH2, MSH6, PMS2; of gendetectie impliceert MSI-H; Cohort 2: Biopsieweefsels met IHC duiden op bekwame mismatch-reparatie (pMMR), dat wil zeggen positiviteit van alle vier de eiwitten, MSH1, MSH2, MSH6, PMS2; of gendetectie impliceert MSS / MSI-L
3. Klinische fase voor rectumkankerpatiënten is cT3-4N0M0 of cTxN+M0;
4. Preoperatieve stadiëringsmethoden: alle patiënten moeten digitaal rectaal onderzoek (DRE) accepteren. Patiënten met rectumkanker ondergaan hoge resolutie MRI±echografie colonoscopie/transrectale echografie voor preoperatieve stadiëring. Periënterische lymfeklieren met een korte diameter ≥10 mm of de vorm van lymfeklieren en de MRI-kenmerken ervan komen overeen met typische lymfekliermetastasen. Als endoscopische echografie in combinatie wordt gebruikt en er een tegenstrijdigheid is tussen stadiëringsmethoden, moeten de gegevens worden voorgelegd aan het evaluatieteam van ons centrum voor een nauwkeurige stadiëring;
5. Geen symptomen van ileus; of ileus wordt verlicht na proximale colostoma.
6. Geen rectale chirurgie behalve preventieve stoma;
7. Geen chemotherapie of radiotherapie;
8. Geen biotherapie (bijv. monoklonale antilichamen), immunotherapie (bijv. anti-PD-1-antilichaam, anti-PD-L1-antilichaam, anti-PD-L2-antilichaam of CTLA-4-antilichaam) of andere middelen voor klinische proeven;
9. Geen limiet aan eerdere endocriene therapie.
10. Leeftijd tussen 18 en 75 jaar;
11. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1;
12. Levensverwachting: meer dan 2 jaar;
13. Hematopoëtisch: WBC>3×109/L;PLT>80×109/L; Hb>90g/L;
14. Lever: ALT en AST <2 keer de bovengrens van normaal (ULN); bilirubine <1,5 keer ULN;
15. Nier: creatinine <1,5 maal ULN of creatinineklaring ≥ 60 ml/min.

Uitsluitingscriteria:

1. Aritmieën vereisen anti-aritmische therapie (met uitzondering van β-blokkers of digoxine), symptomatische coronaire hartziekte of lokale myocardischemie (myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden) of congestief hartfalen dat NYHA II overschrijdt;
2. Ernstige hypertensie met slechte controle na medicatie;
3. Een bekende geschiedenis van positief testen op HIV of chronische hepatitis B of C (high copy virus DNA) in actief stadium;
4. Patiënten met actieve tuberculose (tbc) krijgen een antituberculosebehandeling of hebben binnen 1 jaar voor screening een antituberculosebehandeling gehad;
5. Andere actieve ernstige klinische infecties (NCI-CTC5.0);
6. Schijnbare metastase op afstand weg van het bekken vóór de operatie;
7. Cachexie, decompensatie van orgaanfuncties;
8. Eerdere bekken- of buikbestraling;
9. Meerdere primaire colorectale kankers;
10. Epilepsie vereist medische behandeling (zoals therapie met steroïden of anti-epileptica);
11. Overige maligniteiten in de afgelopen 5 jaar met uitzondering van goed behandeld carcinoom in situ van de baarmoederhals of basaalcelcarcinoom van de huid;
12. Drugsmisbruik en medische, psychologische of sociale factoren die de deelname van patiënten aan het onderzoek kunnen belemmeren of de evaluatie van het onderzoek kunnen beïnvloeden;
13. Patiënten hebben actieve auto-immuunziekten of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten (inclusief maar niet beperkt tot: interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, nefritis, hyperthyreoïdie en verminderde schildklierfunctie; patiënten met vitiligo of met volledige remissie van astma in de kindertijd en zonder enige tussenkomst op volwassen leeftijd kunnen worden opgenomen; patiënten met astma die tussenkomst van luchtwegverwijders nodig hebben, zijn niet inbegrepen.
14. Een anti-infectievaccin gekregen (bijv. griepvaccin, waterpokkenvaccin, etc.) binnen 4 weken voor inschrijving;
15. Complicaties vereisen langdurige behandeling met immunosuppressiva, of vereisen systemisch of lokaal gebruik van immunosuppressieve corticosteroïden (> 10 mg / dag prednison of andere therapeutische hormonen);
16. Bekende of vermoede allergie voor de onderzoeksgeneesmiddelen of voor geneesmiddelen die verband houden met deze studie;
17. Elke onstabiele toestand of die de veiligheid en therapietrouw van de patiënt in gevaar brengt;
18. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven die vruchtbaar zijn zonder effectieve anticonceptie;
19. Weigeren om de geïnformeerde toestemming te ondertekenen.