Anticorpo Pd1 Sintilimab ± Chemioradioterapia per cancro del retto localmente avanzato

Criterio di inclusione:

1. Adenocarcinoma colorettale istologicamente provato;
2. Coorte 1: i tessuti bioptici con IHC indicano una riparazione del mismatch carente (dMMR), ovvero la perdita di almeno una delle quattro proteine, MSH1, MSH2, MSH6, PMS2; o il rilevamento del gene implica MSI-H; Coorte 2: la biopsia dei tessuti con IHC indica una riparazione del disadattamento competente (pMMR), ovvero la positività di tutte e quattro le proteine, MSH1, MSH2, MSH6, PMS2; o il rilevamento del gene implica MSS/MSI-L
3. Lo stadio clinico per i pazienti con cancro del retto è cT3-4N0M0 o cTxN+M0;
4. Metodi di stadiazione preoperatoria: tutti i pazienti devono accettare l'esame rettale digitale (DRE). I pazienti con cancro del retto vengono sottoposti a MRI ± colonscopia ecografica ad alta risoluzione / ecografia transrettale per la stadiazione preoperatoria. I linfonodi perienterici con diametro corto ≥10 mm o la forma dei linfonodi e le sue caratteristiche RM sono coerenti con le tipiche metastasi linfonodali. Se l'ecografia endoscopica viene utilizzata in combinazione e vi è una contraddizione tra i metodi di stadiazione, i dati devono essere sottoposti al team di valutazione del nostro centro per l'accurata stadiazione;
5. Nessun sintomo di ileo; o l'ileo viene alleviato dopo la colostomia prossimale.
6. Nessuna chirurgia rettale eccetto la stomia preventiva;
7. Nessuna chemioterapia o radioterapia;
8. Nessuna bioterapia (ad es. anticorpi monoclonali), immunoterapia (ad es. anticorpo anti-PD-1, anticorpo anti-PD-L1, anticorpo anti-PD-L2 o anticorpo CTLA-4) o altri agenti sperimentali clinici;
9. Nessun limite alla precedente terapia endocrina.
10. Età compresa tra 18 e 75 anni;
11. Performance status ECOG pari a 0 o 1;
12. Aspettativa di vita: più di 2 anni;
13. Emopoietico: WBC>3×109/L;PLT>80×109/L; Hb>90g/L;
14. Epatico: ALT e AST <2 volte il limite superiore della norma (ULN); bilirubina <1,5 volte ULN;
15. Renale: creatinina <1,5 volte ULN o clearance della creatinina ≥ 60 ml/min.

Criteri di esclusione:

1. Le aritmie richiedono una terapia antiaritmica (con l'eccezione di β-bloccanti o digossina), malattia coronarica sintomatica o ischemia miocardica locale (infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi) o insufficienza cardiaca congestizia superiore a NYHA II;
2. Ipertensione grave con scarso controllo dopo il trattamento;
3. Una storia nota di test positivi per HIV o epatite cronica B o C (DNA del virus ad alta copia) in fase attiva;
4. I pazienti con tubercolosi attiva (TB) stanno ricevendo un trattamento antitubercolare o hanno ricevuto un trattamento antitubercolare entro 1 anno prima dello screening;
5. Altre infezioni cliniche gravi attive (NCI-CTC5.0);
6. Apparente metastasi a distanza dal bacino prima dell'intervento chirurgico;
7. Cachessia, scompenso della funzione d'organo;
8. Precedente radioterapia pelvica o addominale;
9. Tumori colorettali primari multipli;
10. L'epilessia richiede un trattamento medico (come terapia steroidea o antiepilettica);
11. Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma in situ della cervice o del carcinoma basocellulare della pelle trattato efficacemente;
12. Abuso di droghe e fattori medici, psicologici o sociali che possono interferire con la partecipazione dei pazienti allo studio o influenzare la valutazione dello studio;
13. Pazienti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o anamnesi di malattie autoimmuni (compresi ma non limitati a: polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, ipofisite, nefrite, ipertiroidismo e ridotta funzionalità tiroidea; pazienti con vitiligine o con completa remissione dell'asma durante l'infanzia e possono essere inclusi senza alcun intervento in età adulta; i pazienti con asma che richiedono l'intervento di broncodilatatori non sono inclusi.
14. Ha ricevuto qualsiasi vaccino anti-infezione (ad es. vaccino antinfluenzale, vaccino contro la varicella, ecc.) entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
15. Le complicanze richiedono un trattamento a lungo termine con farmaci immunosoppressori o l'uso sistemico o locale di corticosteroidi immunosoppressori (>10 mg/die di prednisone o altri ormoni terapeutici);
16. Allergia nota o sospetta ai farmaci in studio o a qualsiasi farmaco correlato a questo studio;
17. Qualsiasi condizione instabile o che metta in pericolo la sicurezza e la compliance dei pazienti;
18. Donne incinte o che allattano che sono fertili senza una contraccezione efficace;
19. Rifiutare di firmare il consenso informato.