Anticorps Pd1 Sintilimab ± Chimioradiothérapie pour le cancer rectal localement avancé

Critère d'intégration:

1. Adénocarcinome colorectal histologiquement prouvé ;
2. Cohorte 1 : les tissus de biopsie avec IHC indiquent une réparation déficiente des mésappariements (dMMR), c'est-à-dire la perte d'au moins une des quatre protéines, MSH1, MSH2, MSH6, PMS2 ; ou la détection de gène implique MSI-H ; Cohorte 2 : les tissus de biopsie avec IHC indiquent une réparation efficace des mésappariements (pMMR), c'est-à-dire la positivité des quatre protéines, MSH1, MSH2, MSH6, PMS2 ; ou la détection de gène implique MSS/MSI-L
3. Le stade clinique des patients atteints d'un cancer du rectum est cT3-4N0M0 ou cTxN+M0 ;
4. Méthodes de stadification préopératoire : tous les patients doivent accepter l'examen rectal numérique (DRE). Les patients atteints d'un cancer rectal subissent une IRM haute résolution ± une coloscopie échographique / une échographie transrectale pour la stadification préopératoire. Les ganglions lymphatiques périentériques avec un diamètre court ≥ 10 mm ou la forme des ganglions lymphatiques et leurs caractéristiques IRM sont compatibles avec une métastase ganglionnaire typique. Si l'échographie endoscopique est utilisée en combinaison et qu'il existe une contradiction entre les méthodes de stadification, les données doivent être soumises à l'équipe d'évaluation de notre centre pour une stadification précise ;
5. Aucun symptôme d'iléus ; ou l'iléus est atténué après une colostomie proximale.
6. Pas de chirurgie rectale sauf stomie préventive ;
7. Pas de chimiothérapie ni de radiothérapie ;
8. Aucune biothérapie (par exemple, anticorps monoclonaux), immunothérapie (par exemple, anticorps anti-PD-1, anticorps anti-PD-L1, anticorps anti-PD-L2 ou anticorps CTLA-4), ou d'autres agents d'essais cliniques ;
9. Aucune limite à la thérapie endocrinienne précédente.
10. Âge compris entre 18 et 75 ans ;
11. Statut de performance ECOG de 0 ou 1 ;
12. Espérance de vie : plus de 2 ans ;
13. Hématopoïétique : GB>3×109/L ;PLT>80×109/L ; Hb>90g/L ;
14. Hépatique : ALT et AST < 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; bilirubine<1,5 fois la LSN ;
15. Rénal : créatinine < 1,5 fois la LSN ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min.

Critère d'exclusion:

1. Les arythmies nécessitent un traitement anti-arythmique (à l'exception des β-bloquants ou de la digoxine), une maladie coronarienne symptomatique ou une ischémie myocardique locale (infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois) ou une insuffisance cardiaque congestive dépassant NYHA II ;
2. Hypertension sévère mal maîtrisée après la prise de médicaments ;
3. Antécédents connus de test positif pour le VIH ou l'hépatite B ou C chronique (ADN viral à copie élevée) au stade actif ;
4. Les patients atteints de tuberculose (TB) active reçoivent un traitement antituberculeux ou ont reçu un traitement antituberculeux dans l'année précédant le dépistage ;
5. Autres infections cliniques graves actives (NCI-CTC5.0);
6. métastases apparentes à distance du pelvis avant la chirurgie ;
7. Cachexie, décompensation de la fonction organique ;
8. Radiothérapie pelvienne ou abdominale antérieure ;
9. Cancers colorectaux primitifs multiples ;
10. L'épilepsie nécessite un traitement médical (tel qu'un traitement stéroïdien ou antiépileptique);
11. Autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou d'un carcinome basocellulaire de la peau efficacement traité ;
12. Toxicomanie et facteurs médicaux, psychologiques ou sociaux susceptibles d'interférer avec la participation des patients à l'étude ou d'affecter l'évaluation de l'étude ;
13. Les patients ont des maladies auto-immunes actives ou des antécédents de maladies auto-immunes (y compris, mais sans s'y limiter : pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, hypophysite, néphrite, hyperthyroïdie et diminution de la fonction thyroïdienne ; patients atteints de vitiligo ou en rémission complète de l'asthme dans l'enfance et sans aucune intervention à l'âge adulte peuvent être inclus ; les patients asthmatiques nécessitant l'intervention de bronchodilatateurs ne sont pas inclus.
14. A reçu un vaccin anti-infectieux (par ex. vaccin contre la grippe, vaccin contre la varicelle, etc.) dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
15. Les complications nécessitent un traitement à long terme avec des médicaments immunosuppresseurs, ou nécessitant l'utilisation systémique ou locale de corticostéroïdes immunosuppresseurs (> 10 mg/jour de prednisone ou d'autres hormones thérapeutiques) ;
16. Allergie connue ou suspectée aux médicaments à l'étude ou à tout médicament lié à cet essai ;
17. Toute condition instable ou mettant en danger la sécurité et l'observance des patients ;
18. Les femmes enceintes ou allaitantes qui sont fertiles sans contraception efficace ;
19. Refuser de signer le consentement éclairé.