Антитело Pd1 Синтилимаб ± химиолучевая терапия местно-распространенного рака прямой кишки

Критерии включения:

1. Гистологически доказанная колоректальная аденокарцинома;
2. Когорта 1: Биоптаты тканей с IHC указывают на недостаточное репарирование несоответствия (dMMR), то есть на потерю по крайней мере одного из четырех белков, MSH1, MSH2, MSH6, PMS2; или обнаружение гена предполагает MSI-H; Когорта 2: ткани биопсии с IHC указывают на эффективную репарацию несоответствия (pMMR), то есть на все четыре белка, MSH1, MSH2, MSH6, PMS2; или обнаружение гена указывает на MSS/MSI-L
3. Клиническая стадия у больных раком прямой кишки – cT3-4N0M0 или cTxN+M0;
4. Предоперационные методы стадирования: все пациенты должны согласиться на пальцевое ректальное исследование (ПРИ). Пациенты с раком прямой кишки проходят МРТ высокого разрешения плюс ультразвуковую колоноскопию/трансректальное УЗИ для предоперационного стадирования. Периэнтеральные лимфатические узлы с коротким диаметром ≥10 мм или форма лимфатических узлов и их МРТ-характеристики соответствуют типичным метастазам в лимфатических узлах. Если эндоскопическая ультрасонография используется в комбинации, и есть противоречие между методами стадирования, данные должны быть представлены в оценочную группу нашего центра для точной постановки;
5. Нет симптомов кишечной непроходимости; или кишечная непроходимость уменьшается после проксимальной колостомы.
6. Никаких операций на прямой кишке, кроме превентивной стомы;
7. Нет химиотерапии или лучевой терапии;
8. Никакой биотерапии (например, моноклональные антитела), иммунотерапии (например, антитела к PD-1, антитела к PD-L1, антитела к PD-L2 или антитела CTLA-4) или других агентов клинических испытаний;
9. Нет ограничений на предыдущую эндокринную терапию.
10. Возраст от 18 до 75 лет;
11. статус производительности ECOG 0 или 1;
12. Продолжительность жизни: более 2 лет;
13. Гемопоэтические: лейкоциты>3×109/л; PLT>80×109/л; Hb>90 г/л;
14. Печень: АЛТ и АСТ <в 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН); билирубин <1,5 раза от ВГН;
15. Почки: креатинин <1,5 раза от ВГН или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин.

Критерий исключения:

1. Аритмии требуют антиаритмической терапии (за исключением β-адреноблокаторов или дигоксина), симптоматическая ИБС или локальная ишемия миокарда (инфаркт миокарда в течение последних 6 мес) или застойная сердечная недостаточность, превышающая NYHA II;
2. Тяжелая артериальная гипертензия с плохим контролем после приема лекарств;
3. Известный положительный результат тестирования на ВИЧ или хронический гепатит B или C (высокая копия ДНК вируса) в анамнезе на активной стадии;
4. Больные активным туберкулезом (ТБ), получающие противотуберкулезное лечение или получавшие противотуберкулезное лечение в течение 1 года до скрининга;
5. Другие активные тяжелые клинические инфекции (NCI-CTC5.0);
6. Очевидные отдаленные метастазы вне таза до операции;
7. Кахексия, декомпенсация функции органов;
8. Предшествующая лучевая терапия органов малого таза или брюшной полости;
9. Множественный первичный колоректальный рак;
10. Эпилепсия требует медикаментозного лечения (например, стероидной или противоэпилептической терапии);
11. Другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением эффективно леченного рака in situ шейки матки или базально-клеточного рака кожи;
12. Злоупотребление наркотиками и медицинские, психологические или социальные факторы, которые могут помешать участию пациентов в исследовании или повлиять на оценку исследования;
13. Пациенты с любыми активными аутоиммунными заболеваниями или аутоиммунными заболеваниями в анамнезе (включая, но не ограничиваясь: интерстициальную пневмонию, увеит, энтерит, гепатит, гипофизит, нефрит, гипертиреоз и снижение функции щитовидной железы; пациенты с витилиго или с полной ремиссией астмы в детстве и без какого-либо вмешательства во взрослом возрасте могут быть включены; пациенты с астмой, требующие применения бронходилататоров, не включены.
14. Получил любую противоинфекционную вакцину (например, вакцинация против гриппа, ветряной оспы и т. д.) в течение 4 недель до зачисления;
15. Осложнения требуют длительного лечения иммунодепрессантами или требуют системного или местного применения иммунодепрессантов кортикостероидов (>10 мг/день преднизолона или других терапевтических гормонов);
16. Известная или предполагаемая аллергия на исследуемые препараты или любые препараты, связанные с данным исследованием;
17. Любое нестабильное состояние или угрожающее безопасности и соблюдению пациентом режима лечения;
18. Беременные или кормящие женщины, способные к деторождению без эффективной контрацепции;
19. Отказаться подписать информированное согласие.