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器官移植受者移植前免疫疗法预防皮肤癌

2025年5月5日 更新者：Shadmehr Demehri、Massachusetts General Hospital

移植前钙泊三醇加 5-氟尿嘧啶免疫疗法预防器官移植受者皮肤癌

本临床试验旨在探讨钙泊三醇软膏联合 5-氟尿嘧啶乳膏作为免疫疗法对移植前器官移植受体 (OTR) 光化性角化病的疗效，并确定其是否可以预防移植后 OTR 的皮肤鳞状细胞癌 (SCC) .

研究概览

地位

撤销

条件

干预/治疗

详细说明

这项由研究者发起的临床试验的主要目标是确定外用钙泊三醇联合 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 治疗在患有称为光化性角化病 (AKs) 的癌前皮肤病变且有皮肤癌病史的器官移植候选人中的疗效以防止移植后鳞状细胞癌 (SCC) 的发展。 SCC 是移植后最常见的皮肤恶性肿瘤，与一般人群相比，器官移植受者 (OTR) 的发病率高 65-250 倍。 这种增加的风险是由于抗排斥药物引起的全身免疫抑制，这对于防止同种异体移植物丢失是必不可少的。 以前，我们已经证明了局部钙泊三醇加 5-FU 免疫疗法对面部和头皮 AK 的高效作用，可显着降低免疫功能正常患者治疗后 3 年内发生 SCC 的风险。 这种 SCC 风险降低伴随着强大的 T 细胞免疫和针对 AK 的 TRM 细胞形成的诱导。 钙泊三醇是一种低血钙维生素 D 类似物，经 FDA 批准可用于治疗银屑病。 局部 5-FU 是一种化学疗法，是 AK 的标准治疗方法。 我们之前的研究表明，钙泊三醇与 5-FU 联合使用可增强 T 细胞免疫力，抵抗免疫功能正常患者的早期皮肤癌变。 因此，我们的目标是确定移植前这种免疫疗法在降低移植后 SCC 风险方面的疗效，尽管使用了免疫抑制药物。

研究类型

介入性

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63108
        • Barnes-Jewish Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

50年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 具有 AK 和非黑​​色素瘤皮肤癌病史的实体器官移植候选人。 目标人群包括接受肾、肺、肝和心脏移植的患者。
  • 在 4 个解剖部位中的任何一个 25 cm2 范围内存在 4 到 15 个临床典型、可见和离散的 AK：头皮、面部、右上肢和左上肢。
  • 第一次就诊和移植之间的时间最短为 4 周，最长为 12 个月。
  • 年满 18 岁
  • 患者参与研究的能力和意愿（将获得知情同意）

排除标准：

  • 治疗区域在未完全愈合的伤口或疑似基底细胞癌或鳞状细胞癌的 5 厘米以内。
  • 治疗区域包含肥大和角化过度病变、皮肤角或对重复冷冻疗法无反应的病变。
  • 有高钙血症或维生素 D 中毒史的患者。
  • 女性参与者必须是无生育能力的（即绝经后年龄 > 50 岁且无月经 > 1 年且无其他医学原因；或子宫切除史、双侧输卵管结扎史或既往史）双侧卵巢切除术）或必须在研究注册前 7 天内进行阴性血清妊娠试验。
  • DPD（二氢嘧啶脱氢酶）缺乏症患者（由于 5-FU 毒性风险较高）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：外用钙泊三醇软膏加5-氟尿嘧啶乳膏
外用钙泊三醇 0.0025% 软膏加 5-氟尿嘧啶 2.5% 乳膏将由参与者连续 6 天每天两次在面部、头皮和上肢给药。
药品：皮肤剂量形式的钙泊三醇唯一产品
钙泊三醇（钙泊三烯）是维生素 D 的一种形式。它通过诱导皮肤中胸腺基质淋巴细胞生成素细胞因子的表达发挥作用。
其他名称：
  • 外用钙泊三醇软膏
药品：外用5FU
5-FU 是一种导致增殖性肿瘤细胞死亡的化学疗法。 正在使用这种药物的局部制剂。
其他名称：
  • 外用5-氟尿嘧啶
安慰剂比较：外用凡士林加 5-氟尿嘧啶 2.5% 乳膏
参与者将连续 6 天每天两次在面部、头皮和上肢局部涂抹凡士林加 5-氟尿嘧啶 2.5% 的乳膏。
药品：凡士林
安慰剂
其他名称：
  • 凡士林
药品：外用5FU
5-FU 是一种导致增殖性肿瘤细胞死亡的化学疗法。 正在使用这种药物的局部制剂。
其他名称：
  • 外用5-氟尿嘧啶

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
OTR 中经治疗的解剖部位出现新 SCC 的参与者百分比的变化
大体时间：移植后第 2 年
根据参与者的医疗记录、照片和移植后的病理结果，在测试组和对照组中，根据参与者的医疗记录、照片和病理结果量化治疗解剖部位新发 SCC 参与者的百分比变化。
移植后第 2 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
OTR 中处理过的解剖部位上 AK 基线数量的百分比变化。
大体时间：治疗后8周
移植后 OTR 中治疗解剖部位 AK 基线数量的百分比变化根据参与者的医疗记录和移植后的照片在测试组和对照组中量化
治疗后8周
AK和正常皮肤中TSLP、CD3+、CD4+和CD8+ TRM细胞浸润等免疫因子/细胞的变化
大体时间：在 6 天治疗后的一天和移植后一年。
试验组与对照组治疗后及移植后与治疗前相比，AK及正常皮肤TSLP、CD3+、CD4+、CD8+ TRM细胞浸润及其他免疫因子/细胞的变化。
在 6 天治疗后的一天和移植后一年。
治疗后发展的任何 SCC 中免疫浸润的变化
大体时间：移植后长达 4 年
钙泊三醇加 5-FU 与凡士林加 5-FU 治疗后发生的任何 SCC 中免疫浸润的变化
移植后长达 4 年
OTR 未处理解剖部位（即躯干和下肢）SCC 预防（SCC 数）的变化
大体时间：移植后一年、两年和四年。
移植前外用钙泊三醇加 5-FU（测试）与凡士林加 5-FU（对照）每天两次、为期 6 天的治疗在预防未经治疗的解剖部位（即躯干和下肢）SCC 方面的疗效变化OTR。
移植后一年、两年和四年。
治疗解剖部位红斑范围和强度评分的变化
大体时间：在完成为期 6 天的治疗后的一天。
测试组与对照组相比，治疗后解剖部位红斑范围和强度评分的变化。 使用临床红斑量表评估处理过的皮肤是否有任何刺激迹象，包括红斑、结痂或溃疡。
在完成为期 6 天的治疗后的一天。
发生治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：从治疗开始到治疗结束后 30 天，最多 2 个月
将评估不良事件，包括任何局部皮肤反应，如瘙痒和皮疹。
从治疗开始到治疗结束后 30 天，最多 2 个月
在 OTR 中证实对移植物有排斥反应的参与者人数
大体时间：从治疗开始到治疗结束后30天
与试验组相比，使用钙泊三醇加 5-FU 治疗后任何活检证实移植物急性排斥反应的参与者人数
从治疗开始到治疗结束后30天
经治疗的解剖部位之间对治疗的反应变化（AK 和 SCC 数）
大体时间：在治疗后一天和移植后一年。
在治疗的解剖部位之间对局部钙泊三醇加 5-FU 与凡士林加 5-FU 的反应变化
在治疗后一天和移植后一年。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Massachusetts General Hospital

合作者

Washington University School of Medicine

调查人员

  • 首席研究员：Shadmehr Demehri, MD/PHD、Massachusetts General Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2026年1月1日

初级完成 (估计的)

2029年1月1日

研究完成 (估计的)

2030年1月1日

研究注册日期

首次提交

2020年3月30日

首先提交符合 QC 标准的

2020年3月30日

首次发布 (实际的)

2020年4月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年5月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年5月5日

最后验证

2025年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2019P003401

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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