Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Immunotherapie vóór transplantatie ter preventie van huidkanker bij ontvangers van orgaantransplantaties

5 mei 2025 bijgewerkt door: Shadmehr Demehri, Massachusetts General Hospital

Calcipotriol Plus 5-Flourouracil Immunotherapie vóór transplantatie voor preventie van huidkanker bij ontvangers van orgaantransplantaties

Deze klinische studie heeft tot doel de werkzaamheid van Calcipotriol-zalf in combinatie met 5-fluorouracil-crème te onderzoeken als immunotherapie voor actinische keratose bij ontvangers van orgaantransplantaties (OTR's) vóór transplantatie en om te bepalen of het cutaan plaveiselcelcarcinoom (SCC) in OTR's na transplantatie kan voorkomen. .

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het belangrijkste doel van dit door de onderzoeker geïnitieerde klinische onderzoek is het bepalen van de werkzaamheid van lokale calcipotriol in combinatie met 5-fluorouracil (5-FU)-behandeling bij kandidaten voor orgaantransplantatie met precancereuze huidlaesies genaamd actinische keratosen (AK's) met een voorgeschiedenis van huidkanker bij om de ontwikkeling van plaveiselcelcarcinoom (SCC) na transplantatie te voorkomen. SCC is de meest voorkomende maligniteit van de huid die wordt waargenomen na transplantatie, met een 65-250 keer hogere incidentie bij ontvangers van orgaantransplantaties (OTR's) in vergelijking met de algemene bevolking. Dit verhoogde risico is te wijten aan de systemische immunosuppressie veroorzaakt door anti-afstotingsmedicijnen, die onmisbaar zijn voor bescherming tegen allotransplantaatverlies. Eerder hebben we de hoge werkzaamheid aangetoond van lokale calcipotriol plus 5-FU-immunotherapie voor AK's op het gezicht en de hoofdhuid bij het significant verminderen van het risico op SCC-ontwikkeling binnen 3 jaar na de behandeling bij immunocompetente patiënten. Deze SCC-risicovermindering gaat gepaard met de inductie van robuuste T-celimmuniteit en TRM-celvorming tegen AK's. Calcipotriol is een laag calcemisch vitamine D-analoog dat door de FDA is goedgekeurd voor de behandeling van psoriasis. Topische 5-FU is een chemotherapie die de standaardbehandeling is voor AK's. Ons eerdere onderzoek toont de synergetische impact aan van calcipotriol in combinatie met 5-FU op een robuuste T-celimmuniteit tegen vroege huidcarcinogenese bij immunocompetente patiënten. Daarom streven we ernaar om de werkzaamheid van deze immunotherapie vóór transplantatie te bepalen bij het verminderen van het risico op SCC na transplantatie ondanks de immunosuppressieve medicatie.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63108
        • Barnes-Jewish Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

50 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Kandidaten voor solide orgaantransplantatie met AK's en een voorgeschiedenis van niet-melanoom huidkanker. De doelgroep omvat de patiënten die nier-, long-, lever- en harttransplantaties ondergaan.
  • Aanwezigheid van vier tot vijftien klinisch typische, zichtbare en discrete AK's in 25 cm2 op een van de vier anatomische plaatsen: hoofdhuid, gezicht, rechter bovenste extremiteit en linker bovenste extremiteit.
  • De periode tussen het eerste bezoek en de transplantatie is minimaal 4 weken en maximaal 12 maanden.
  • Leeftijd minimaal 18 jaar
  • Mogelijkheid en bereidheid van de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek (geïnformeerde toestemming zal worden verkregen)

Uitsluitingscriteria:

  • Het behandelgebied bevindt zich binnen 5 cm van een onvolledig genezen wond of een vermoedelijk basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom.
  • Het behandelgebied bevatte hypertrofische en hyperkeratotische laesies, huidhoorns of laesies die niet hadden gereageerd op herhaalde cryotherapie.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van hypercalciëmie of vitamine D-toxiciteit.
  • Vrouwelijke deelnemers moeten ofwel van niet-reproductief potentieel zijn (d.w.z. postmenopauzaal door voorgeschiedenis van > 50 jaar oud en geen menstruatie gedurende >1 jaar zonder alternatieve medische oorzaak; OF voorgeschiedenis van hysterectomie, voorgeschiedenis van bilaterale afbinding van de eileiders, of voorgeschiedenis van bilaterale ovariëctomie) OF moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan de studieregistratie.
  • Patiënten met DPD-deficiëntie (dihydropyrimidinedehydrogenase) (vanwege hun hogere risico op 5-FU-toxiciteit).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Topische Calcipotriol-zalf plus 5-Fluorouracil-crème
Topische Calcipotriol 0,0025% zalf plus 5-Fluorouracil 2,5% crème zal door de deelnemers tweemaal daags gedurende 6 opeenvolgende dagen op hun gezicht, hoofdhuid en bovenste ledematen worden toegediend.
Geneesmiddel: Alleen Calcipotriol-product in cutane dosisvorm
Calcipotriol (Calcipotrieen) is een vorm van vitamine D. Het werkt door thymische stromale lymfopoëtine cytokine-expressie in de huid te induceren.
Andere namen:
  • Topische Calcipotriol-zalf
Geneesmiddel: Topische 5FU
5-FU is een chemotherapie die de dood van prolifererende tumorcellen veroorzaakt. Topische bereiding van dit medicijn wordt gebruikt.
Andere namen:
  • Topisch 5-fluorouracil
Placebo-vergelijker: Topische vaseline plus 5-Fluorouracil 2,5% crème
Topische Vaseline plus 5-Fluorouracil 2,5% crème zal door de deelnemers gedurende 6 opeenvolgende dagen tweemaal daags op hun gezicht, hoofdhuid en bovenste extremiteiten worden aangebracht.
Geneesmiddel: Vaseline
Placebo
Andere namen:
  • Petrolatum
Geneesmiddel: Topische 5FU
5-FU is een chemotherapie die de dood van prolifererende tumorcellen veroorzaakt. Topische bereiding van dit medicijn wordt gebruikt.
Andere namen:
  • Topisch 5-fluorouracil

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De veranderingen in het percentage deelnemers met nieuwe SCC op behandelde anatomische sites in OTR's
Tijdsspanne: Jaar 2 na transplantatie
De veranderingen in het percentage deelnemers met nieuw SCC op behandelde anatomische plaatsen, gekwantificeerd op basis van de medische dossiers, foto's en pathologieresultaten van de deelnemers na transplantatie in test- versus controlegroep.
Jaar 2 na transplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De procentuele verandering in basislijnaantal AK's op de behandelde anatomische plaatsen in OTR's.
Tijdsspanne: 8 weken na de behandeling
De procentuele verandering in basislijnaantal AK's op de behandelde anatomische plaatsen in OTR's na transplantatie, gekwantificeerd op basis van de medische dossiers en foto's van deelnemers na transplantatie in test- versus controlegroep
8 weken na de behandeling
De veranderingen in TSLP, CD3+, CD4+ en CD8+ TRM celinfiltraten en andere immuunfactoren/cellen in de AK en normale huid
Tijdsspanne: één dag na 6-daagse behandeling en één jaar na transplantatie.
De veranderingen in TSLP-, CD3+-, CD4+- en CD8+ TRM-celinfiltraten en andere immuunfactoren/cellen in de AK- en normale huid in test- versus controlegroep na behandeling en transplantatie in vergelijking met vóór de behandeling.
één dag na 6-daagse behandeling en één jaar na transplantatie.
De veranderingen in het immuunsysteem infiltreren in elk SCC dat zich na de behandeling ontwikkelt
Tijdsspanne: tot 4 jaar na transplantatie
De veranderingen in immuuninfiltraat in elk SCC dat ontstaat na behandeling met calcipotriol plus 5-FU versus vaseline plus 5-FU
tot 4 jaar na transplantatie
De veranderingen in SCC-preventie (SCC-nummer) op de onbehandelde anatomische plaatsen (d.w.z. romp en onderste ledematen) van OTR's
Tijdsspanne: één, twee en vier jaar na de transplantatie.
De veranderingen in werkzaamheid van een tweemaal daagse 6-daagse behandeling met topisch calcipotriol plus 5-FU (test) versus vaseline plus 5-FU (controle) vóór transplantatie bij het voorkomen van SCC op de onbehandelde anatomische plaatsen (d.w.z. romp en onderste extremiteiten) van OTR's.
één, twee en vier jaar na de transplantatie.
De veranderingen in de mate van erytheem en intensiteitsscores van de behandelde anatomische plaatsen
Tijdsspanne: één dag na voltooiing van een 6-daagse kuur.
De veranderingen in de mate van erytheem en intensiteitsscores van de behandelde anatomische plaatsen na behandeling in test- versus controlegroep. De behandelde huid wordt beoordeeld op elk teken van irritatie, waaronder erytheem, korstvorming of ulceratie met behulp van een klinische erytheemschaal.
één dag na voltooiing van een 6-daagse kuur.
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na het einde van de behandeling, tot 2 maanden
Bijwerkingen worden beoordeeld, inclusief eventuele lokale huidreacties zoals jeuk en huiduitslag.
Vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na het einde van de behandeling, tot 2 maanden
Aantal deelnemers met enige bewezen afstoting van het transplantaat in OTR's
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na het einde van de behandeling
Aantal deelnemers met een biopsie bewezen acute afstoting van het transplantaat na behandeling met calcipotriol plus 5-FU vergeleken met testgroep
Vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na het einde van de behandeling
De veranderingen als reactie op de behandeling (AK- en SCC-nummer) tussen behandelde anatomische plaatsen
Tijdsspanne: één dag na behandeling en één jaar na transplantatie.
De veranderingen in reactie op topisch calcipotriol plus 5-FU versus vaseline plus 5-FU tussen behandelde anatomische plaatsen
één dag na behandeling en één jaar na transplantatie.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Medewerkers

Washington University School of Medicine

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Shadmehr Demehri, MD/PHD, Massachusetts General Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 januari 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2029

Studie voltooiing (Geschat)

1 januari 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 maart 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 maart 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 april 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 mei 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 mei 2025

Laatst geverifieerd

1 mei 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2019P003401

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren