Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Иммунотерапия перед трансплантацией для профилактики рака кожи у реципиентов трансплантированных органов

5 мая 2025 г. обновлено: Shadmehr Demehri, Massachusetts General Hospital

Иммунотерапия кальципотриолом плюс 5-фторурацилом перед трансплантацией для профилактики рака кожи у реципиентов трансплантированных органов

Это клиническое исследование направлено на изучение эффективности мази Кальципотриол в сочетании с кремом 5-фторурацила в качестве иммунотерапии актинического кератоза у реципиентов трансплантата органов (OTR) до трансплантации и определение того, может ли он предотвратить плоскоклеточный рак кожи (SCC) у OTR после трансплантации. .

Обзор исследования

Подробное описание

Основная цель этого клинического исследования, инициированного исследователем, состоит в том, чтобы определить эффективность местного применения кальципотриола в сочетании с лечением 5-фторурацилом (5-ФУ) у кандидатов на трансплантацию органов с предраковыми поражениями кожи, называемыми актиническими кератозами (АК), с раком кожи в анамнезе в чтобы предотвратить развитие плоскоклеточного рака (SCC) после трансплантации. SCC является наиболее распространенным злокачественным новообразованием кожи, наблюдаемым после трансплантации, с частотой в 65-250 раз выше у реципиентов трансплантата органов (OTR) по сравнению с населением в целом. Этот повышенный риск связан с системной иммуносупрессией, вызванной препаратами против отторжения, которые необходимы для защиты от потери аллотрансплантата. Ранее мы продемонстрировали высокую эффективность местной иммунотерапии кальципотриолом в сочетании с 5-фторурацилом при АК на лице и волосистой части головы в значительном снижении риска развития плоскоклеточного рака в течение 3 лет после лечения у иммунокомпетентных пациентов. Это снижение риска SCC сопровождается индукцией надежного Т-клеточного иммунитета и образованием клеток TRM против AK. Кальципотриол — аналог витамина D с низким содержанием кальция, одобренный FDA для лечения псориаза. Топический 5-ФУ представляет собой химиотерапию, которая является стандартным лечением АК. Наше предыдущее исследование демонстрирует синергетическое воздействие кальципотриола в сочетании с 5-ФУ на сильный Т-клеточный иммунитет против раннего канцерогенеза кожи у иммунокомпетентных пациентов. Поэтому мы стремимся определить эффективность этой иммунотерапии перед трансплантацией в снижении риска посттрансплантационного ПКР, несмотря на иммунодепрессанты.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63108
        • Barnes-Jewish Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

50 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Кандидаты на трансплантацию солидных органов с АК и немеланомным раком кожи в анамнезе. Целевая популяция включает пациентов, перенесших трансплантацию почек, легких, печени и сердца.
  • Наличие от четырех до пятнадцати клинически типичных, видимых и дискретных АК на площади 25 см2 в любой из четырех анатомических областей: скальп, лицо, правая верхняя конечность и левая верхняя конечность.
  • Период между первым визитом и трансплантацией составляет минимум 4 недели и максимум 12 месяцев.
  • Возраст не менее 18 лет
  • Возможность и желание пациента участвовать в исследовании (будет получено информированное согласие)

Критерий исключения:

  • Зона лечения находится в пределах 5 см от не полностью зажившей раны или предполагаемой базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы.
  • Область лечения содержала гипертрофические и гиперкератотические поражения, кожные рога или поражения, которые не ответили на повторную криотерапию.
  • Пациенты с гиперкальциемией или токсичностью витамина D в анамнезе.
  • Участники женского пола должны быть либо с нерепродуктивным потенциалом (т. е. в постменопаузе в анамнезе в возрасте > 50 лет и без менструаций в течение > 1 года без альтернативной медицинской причины; ИЛИ в анамнезе гистерэктомия, в анамнезе двусторонняя перевязка маточных труб или в анамнезе двусторонней овариэктомии) ИЛИ должен иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до регистрации в исследовании.
  • Пациенты с дефицитом ДПД (дигидропиримидиндегидрогеназы) (из-за более высокого риска токсичности 5-ФУ).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Мазь кальципотриол для местного применения плюс крем 5-фторурацил
Участники будут наносить 0,0025% мазь кальципотриола местного действия плюс 2,5% крем 5-фторурацила на лицо, кожу головы и верхние конечности два раза в день в течение 6 дней подряд.
Кальципотриол (кальципотриен) представляет собой форму витамина D. Он действует, индуцируя экспрессию в коже цитокинов стромального лимфопоэтина тимуса.
Другие имена:
  • Кальципотриол мазь для местного применения
5-ФУ представляет собой химиотерапию, вызывающую гибель пролиферирующих опухолевых клеток. Используется местная подготовка этого препарата.
Другие имена:
  • Местный 5-фторурацил
Плацебо Компаратор: Вазелин для местного применения плюс крем 5-фторурацил 2,5%
Участники будут наносить местный вазелин плюс крем 5-фторурацил 2,5% на лицо, кожу головы и верхние конечности два раза в день в течение 6 дней подряд.
Плацебо
Другие имена:
  • Вазелин
5-ФУ представляет собой химиотерапию, вызывающую гибель пролиферирующих опухолевых клеток. Используется местная подготовка этого препарата.
Другие имена:
  • Местный 5-фторурацил

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения в проценте участников с новым плоскоклеточным раком на обработанных анатомических участках в OTRs
Временное ограничение: 2-й год после трансплантации
Изменения в проценте участников с новым плоскоклеточным раком на обработанных анатомических участках, количественно оцененные на основе медицинских карт участников, фотографий и результатов патологии после трансплантации в тестовой и контрольной группах.
2-й год после трансплантации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение исходного количества AK на обработанных анатомических участках в OTR.
Временное ограничение: 8 недель после лечения
Процентное изменение исходного количества АК на обработанных анатомических участках в посттрансплантационных OTR, количественно определяемое на основе медицинских карт участников и фотографий после трансплантации в тестовой и контрольной группе.
8 недель после лечения
Изменения TSLP, CD3+, CD4+ и CD8+ клеточных инфильтратов TRM и других иммунных факторов/клеток в АК и нормальной коже
Временное ограничение: через один день после 6-дневного лечения и через год после трансплантации.
Изменения инфильтратов клеток TSLP, CD3+, CD4+ и CD8+ TRM и других иммунных факторов/клеток в АК и нормальной коже в испытуемой и контрольной группе после лечения и трансплантации по сравнению с состоянием до лечения.
через один день после 6-дневного лечения и через год после трансплантации.
Изменения иммунного инфильтрата при любом плоскоклеточном раке, развивающемся после лечения
Временное ограничение: до 4 лет после трансплантации
Изменения иммунного инфильтрата при любом плоскоклеточном раке, развивающемся после лечения кальципотриолом плюс 5-ФУ, по сравнению с лечением вазелином плюс 5-ФУ
до 4 лет после трансплантации
Изменения в предотвращении SCC (число SCC) на необработанных анатомических участках (т. Е. Туловище и нижние конечности) OTRs
Временное ограничение: через один, два и четыре года после трансплантации.
Изменения эффективности 6-дневного лечения дважды в день топическим кальципотриолом плюс 5-ФУ (испытание) по сравнению с вазелином плюс 5-ФУ (контроль) перед трансплантацией в предотвращении плоскоклеточного рака на необработанных анатомических участках (т. е. туловище и нижние конечности) OTR.
через один, два и четыре года после трансплантации.
Изменения степени и интенсивности эритемы обработанных анатомических участков.
Временное ограничение: через сутки после завершения 6-дневного курса лечения.
Изменения степени и интенсивности эритемы обработанных анатомических участков после лечения в испытуемой группе по сравнению с контрольной группой. Обработанную кожу оценивают на наличие любых признаков раздражения, включая эритему, корки или изъязвления, с использованием клинической шкалы эритемы.
через сутки после завершения 6-дневного курса лечения.
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением
Временное ограничение: От начала лечения до 30 дней после окончания лечения, до 2 мес.
Будут оцениваться нежелательные явления, включая любые местные кожные реакции, такие как зуд и сыпь.
От начала лечения до 30 дней после окончания лечения, до 2 мес.
Количество участников с доказанным отторжением трансплантата в ОТР
Временное ограничение: От начала лечения до 30 дней после окончания лечения
Количество участников с подтвержденным биопсией острым отторжением трансплантата после лечения кальципотриолом плюс 5-ФУ по сравнению с контрольной группой
От начала лечения до 30 дней после окончания лечения
Изменения в ответ на лечение (количество AK и SCC) между обработанными анатомическими участками
Временное ограничение: через сутки после лечения и через год после трансплантации.
Изменения реакции на местное применение кальципотриола плюс 5-ФУ по сравнению с вазелином плюс 5-ФУ между обработанными анатомическими участками
через сутки после лечения и через год после трансплантации.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Shadmehr Demehri, MD/PHD, Massachusetts General Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 января 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 января 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 января 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 марта 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 марта 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 апреля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 мая 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 мая 2025 г.

Последняя проверка

1 мая 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2019P003401

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться