- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04329221
Immunterapi före transplantation för att förebygga hudcancer hos organtransplanterade mottagare
22 mars 2023 uppdaterad av: Shadmehr Demehri, Massachusetts General Hospital
Calcipotriol Plus 5-Flourouracil immunterapi före transplantation för att förebygga hudcancer hos organtransplanterade mottagare
Denna kliniska prövning syftar till att undersöka effekten av Calcipotriol salva i kombination med 5-fluorouracil kräm som en immunterapi för aktinisk keratos hos organtransplanterade mottagare (OTR) före transplantation och avgöra om det kan förhindra kutant skivepitelcancer (SCC) i OTR efter transplantation .
Studieöversikt
Status
Har inte rekryterat ännu
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Huvudmålet med denna utredarinitierade kliniska prövning är att fastställa effektiviteten av lokal kalcipotriol i kombination med 5-flourouracil (5-FU) behandling hos organtransplantationskandidater med precancerösa hudskador som kallas aktiniska keratoser (AK) med en historia av hudcancer i för att förhindra utveckling av skivepitelcancer (SCC) efter transplantation.
SCC är den vanligaste kutana maligniteten som ses efter transplantation, med en 65-250 gånger högre incidens hos organtransplanterade mottagare (OTR) jämfört med den allmänna befolkningen.
Denna ökade risk beror på den systemiska immunsuppressionen som orsakas av läkemedel mot avstötning, vilka är oumbärliga för att skydda mot förlust av allotransplantat.
Tidigare har vi visat den höga effekten av lokal kalcipotriol plus 5-FU-immunterapi för AKs i ansiktet och hårbotten för att signifikant minska risken för SCC-utveckling inom 3 år efter behandling hos immunkompetenta patienter.
Denna SCC-riskminskning åtföljs av induktionen av robust T-cellsimmunitet och TRM-cellbildning mot AK.
Calcipotriol är en lågkalcemisk vitamin D-analog som är FDA-godkänd för behandling av psoriasis.
Topical 5-FU är en kemoterapi som är standardbehandlingen för AK.
Vår tidigare forskning visar den synergistiska effekten av kalcipotriol i kombination med 5-FU på en robust T-cellsimmunitet mot tidig hudkarcinogenes hos immunkompetenta patienter.
Därför strävar vi efter att bestämma effekten av denna immunterapi före transplantation för att minska risken för SCC efter transplantation trots immunsuppressiva mediciner.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
62
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Massachusetts General Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63108
- Barnes-Jewish Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
50 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Solida organtransplantationskandidater med AK och en historia av icke-melanom hudcancer. Målgruppen inkluderar patienter som genomgår njur-, lung-, lever- och hjärttransplantationer.
- Närvaro av fyra till femton kliniskt typiska, synliga och diskreta AK i 25 cm2 på någon av de fyra anatomiska platserna: hårbotten, ansikte, höger övre extremitet och vänster övre extremitet.
- Perioden mellan första besöket och transplantationen är minst 4 veckor och maximalt 12 månader.
- Ålder minst 18 år
- Patientens förmåga och vilja att delta i studien (Informerat samtycke kommer att erhållas)
Exklusions kriterier:
- Behandlingsområdet är inom 5 cm från ett ofullständigt läkt sår eller en misstänkt basalcells- eller skivepitelcancer.
- Behandlingsområdet innehöll hypertrofiska och hyperkeratotiska lesioner, kutana horn eller lesioner som inte hade svarat på upprepad kryoterapi.
- Patienter med anamnes på hyperkalcemi eller vitamin D-toxicitet.
- Kvinnliga deltagare måste antingen ha icke-reproduktionspotential (d.v.s. postmenopausala efter ålder > 50 år och ingen mens på >1 år utan en alternativ medicinsk orsak; ELLER historia av hysterektomi, historia av bilateral tubal ligering eller historia av bilateral ooforektomi) ELLER måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före studieregistrering.
- Patienter med DPD-brist (dihydropyrimidindehydrogenas) (på grund av deras högre risk för 5-FU-toxicitet).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Aktuell Calcipotriol-salva plus 5-Fluorouracil-kräm
Aktuell Calcipotriol 0,0025 % salva plus 5-Fluorouracil 2,5 % kräm kommer att administreras av deltagarna till deras ansikte, hårbotten och övre extremiteter två gånger om dagen under 6 dagar i följd.
|
Calcipotriol (Calcipotriene) är en form av vitamin D. Det verkar genom att inducera tymisk stromal lymfopoietin-cytokinuttryck i huden.
Andra namn:
5-FU är en kemoterapi som orsakar döden av prolifererande tumörceller.
Topisk beredning av detta läkemedel används.
Andra namn:
|
Placebo-jämförare: Topisk vaselin plus 5-Fluorouracil 2,5% kräm
Aktuellt vaselin plus 5-Fluorouracil 2,5 % kräm kommer att administreras av deltagarna till deras ansikte, hårbotten och övre extremiteter två gånger om dagen i 6 dagar i följd.
|
Placebo
Andra namn:
5-FU är en kemoterapi som orsakar döden av prolifererande tumörceller.
Topisk beredning av detta läkemedel används.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Förändringarna i andelen deltagare med ny SCC på behandlade anatomiska platser i OTR
Tidsram: År 2 efter transplantation
|
Förändringarna i andelen deltagare med ny SCC på behandlade anatomiska platser kvantifieras baserat på deltagarnas journaler, fotografier och patologiresultat efter transplantation i test kontra kontrollgrupp.
|
År 2 efter transplantation
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Den procentuella förändringen i baslinjeantalet av AK på de behandlade anatomiska platserna i OTR.
Tidsram: 8 veckor efter behandling
|
Den procentuella förändringen i baseline-antal av AK på de behandlade anatomiska platserna i post-transplantation OTRs kvantifierad baserat på deltagarnas journaler och fotografier efter transplantation i test kontra kontrollgrupp
|
8 veckor efter behandling
|
Förändringarna i TSLP, CD3+, CD4+ och CD8+ TRM-cellinfiltrat och andra immunfaktorer/celler i AK och normal hud
Tidsram: en dag efter 6 dagars behandling och ett år efter transplantationen.
|
Förändringarna i TSLP, CD3+, CD4+ och CD8+ TRM cellinfiltrat och andra immunfaktorer/celler i AK och normal hud i test kontra kontrollgrupp efter behandling och transplantation jämfört med före behandling.
|
en dag efter 6 dagars behandling och ett år efter transplantationen.
|
Förändringarna i immuninfiltrerar i alla SCC som utvecklas efter behandling
Tidsram: i upp till 4 år efter transplantation
|
Förändringarna i immuninfiltrat i alla SCC som utvecklas efter kalcipotriol plus 5-FU jämfört med vaselin plus 5-FU-behandling
|
i upp till 4 år efter transplantation
|
Förändringarna i SCC-prevention (SCC-nummer) på de obehandlade anatomiska platserna (d.v.s. bålen och nedre extremiteterna) av OTR:er
Tidsram: ett, två och fyra år efter transplantationen.
|
Förändringarna i effekt av en 6-dagars behandling två gånger dagligen med lokal kalcipotriol plus 5-FU (test) jämfört med vaselin plus 5-FU (kontroll) före transplantation för att förhindra SCC på de obehandlade anatomiska ställena (d.v.s. bålen och nedre extremiteter) av OTR.
|
ett, två och fyra år efter transplantationen.
|
Förändringarna i erytemomfattning och intensitetspoäng för de behandlade anatomiska platserna
Tidsram: en dag efter avslutad 6-dagarsbehandling.
|
Förändringarna i erytemomfattning och intensitetspoäng för de behandlade anatomiska ställena efter behandling i test kontra kontrollgrupp.
Behandlad hud kommer att utvärderas med avseende på tecken på irritation inklusive erytem, skorpbildning eller sårbildning med hjälp av en klinisk erytemskala.
|
en dag efter avslutad 6-dagarsbehandling.
|
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: Från behandlingsstart till 30 dagar efter avslutad behandling, upp till 2 månader
|
Biverkningar kommer att bedömas inklusive eventuella lokala hudreaktioner som klåda och utslag.
|
Från behandlingsstart till 30 dagar efter avslutad behandling, upp till 2 månader
|
Antal deltagare med någon bevisad avstötning av transplantatet i OTR
Tidsram: Från behandlingsstart till 30 dagar efter avslutad behandling
|
Antal deltagare med eventuell biopsi bevisad akut avstötning av transplantatet efter behandling med kalcipotriol plus 5-FU jämfört med testgrupp
|
Från behandlingsstart till 30 dagar efter avslutad behandling
|
Förändringarna som svar på behandling (AK- och SCC-nummer) mellan behandlade anatomiska platser
Tidsram: en dag efter behandling och ett år efter transplantation.
|
Förändringarna som svar på lokal kalcipotriol plus 5-FU jämfört med vaselin plus 5-FU mellan behandlade anatomiska ställen
|
en dag efter behandling och ett år efter transplantation.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Cunningham TJ, Tabacchi M, Eliane JP, Tuchayi SM, Manivasagam S, Mirzaalian H, Turkoz A, Kopan R, Schaffer A, Saavedra AP, Wallendorf M, Cornelius LA, Demehri S. Randomized trial of calcipotriol combined with 5-fluorouracil for skin cancer precursor immunotherapy. J Clin Invest. 2017 Jan 3;127(1):106-116. doi: 10.1172/JCI89820. Epub 2016 Nov 21.
- Rosenberg AR, Tabacchi M, Ngo KH, Wallendorf M, Rosman IS, Cornelius LA, Demehri S. Skin cancer precursor immunotherapy for squamous cell carcinoma prevention. JCI Insight. 2019 Mar 21;4(6):e125476. doi: 10.1172/jci.insight.125476. eCollection 2019 Mar 21.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
1 januari 2026
Primärt slutförande (Förväntat)
1 januari 2029
Avslutad studie (Förväntat)
1 januari 2030
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
30 mars 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
30 mars 2020
Första postat (Faktisk)
1 april 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
23 mars 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
22 mars 2023
Senast verifierad
1 mars 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hudsjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Carcinom
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Precancerösa tillstånd
- Neoplasmer, skivepitelceller
- Keratosis, Actinic
- Keratos
- Karcinom, skivepitel
- Neoplasmer i huden
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Dermatologiska medel
- Mikronäringsämnen
- Membrantransportmodulatorer
- Vitaminer
- Bendensitetsbevarande medel
- Kalciumreglerande hormoner och medel
- Mjukgörande medel
- Vasokonstriktormedel
- Kalciumkanalagonister
- Fluorouracil
- Kalcipotrien
- Kalcitriol
- Vaselin
Andra studie-ID-nummer
- 2019P003401
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Hudcancer
-
Alma LasersIndragenSkin ResurfacingFörenta staterna
-
Utah State UniversityAktiv, inte rekryterandeExcoriation (Skin-Picking) DisorderFörenta staterna
-
Syneron MedicalAvslutadSkin Resurfacing | RynkminskningFörenta staterna, Kanada
-
University of Split, School of MedicineAvslutadSkin Recovery i olika mänskliga hudskadamodellerKroatien
-
University of California, DavisAvslutadTarmmikrobiom | Hudmikrobiom | Gut Lipidom | Skin Lipidom | BlodlipidomFörenta staterna
-
Northwestern UniversityUniversity of Wisconsin, StoutAvslutadPerception of Skin of Color Clinics in African AmericansFörenta staterna
-
Centre Hospitalier le MansRekrytering
-
University of CatanzaroUniversity of Roma La SapienzaOkänd
-
The First Affiliated Hospital of Dalian Medical...OkändSår och skador | Trauma | Frakturer, Öppen | Skin ExpanderKina
-
NYU Langone HealthAvslutadDonator Site Complication | Skin Graft DisorderFörenta staterna
Kliniska prövningar på Vaselin
-
Ascension Genesys HospitalOkändSeborroiskt dermatitFörenta staterna
-
BayerAvslutadErytem | HudåterhämtningBrasilien
-
HealthpointAvslutadEffekt av testartiklar på läkning av ett sår som artificiellt framkallats av flytande kvävesprayFörenta staterna
-
HealthpointAvslutadDiabetiska fotsårFörenta staterna
-
Indiana UniversityNational Institute of Nursing Research (NINR)UpphängdDiabetiska fotsår | Brännsår | Sår | Kroniskt sår | Trycksår | Venösa bensår | KroniskFörenta staterna
-
ProTechSure Scientific, Inc.Poudre Valley Health SystemAvslutadRadiodermatitFörenta staterna
-
Rockefeller UniversityAvslutadHudsjukdomFörenta staterna
-
BayerAvslutad
-
BayerAvslutad
-
Massachusetts General HospitalAvslutad