- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04329221
Immunothérapie avant la transplantation pour la prévention du cancer de la peau chez les receveurs de greffe d'organe
22 mars 2023 mis à jour par: Shadmehr Demehri, Massachusetts General Hospital
Immunothérapie au calcipotriol plus 5-fluorouracile avant la transplantation pour la prévention du cancer de la peau chez les receveurs de greffe d'organe
Cet essai clinique vise à étudier l'efficacité de la pommade au calcipotriol associée à la crème de 5-fluorouracile comme immunothérapie pour la kératose actinique chez les receveurs de transplantation d'organes (OTR) avant la transplantation et à déterminer s'il peut prévenir le carcinome épidermoïde cutané (SCC) chez les OTR après la greffe .
Aperçu de l'étude
Statut
Pas encore de recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'objectif principal de cet essai clinique initié par l'investigateur est de déterminer l'efficacité du calcipotriol topique associé à un traitement au 5-fluorouracile (5-FU) chez des candidats à la transplantation d'organes présentant des lésions cutanées précancéreuses appelées kératoses actiniques (AK) ayant des antécédents de cancer de la peau chez afin de prévenir le développement du carcinome épidermoïde (SCC) après la transplantation.
Le SCC est la tumeur maligne cutanée la plus courante observée après la transplantation, avec une incidence 65 à 250 fois plus élevée chez les receveurs de greffe d'organe (OTR) par rapport à la population générale.
Ce risque accru est dû à l'immunosuppression systémique provoquée par les médicaments anti-rejet, indispensables pour se prémunir contre la perte d'allogreffe.
Auparavant, nous avons démontré la grande efficacité de l'immunothérapie topique au calcipotriol plus 5-FU pour les AK sur le visage et le cuir chevelu en réduisant considérablement le risque de développement de SCC dans les 3 ans suivant le traitement chez les patients immunocompétents.
Cette réduction du risque de SCC s'accompagne de l'induction d'une immunité robuste des lymphocytes T et de la formation de cellules TRM contre les AK.
Le calcipotriol est un analogue de la vitamine D faiblement calcémique qui est approuvé par la FDA pour le traitement du psoriasis.
Le 5-FU topique est une chimiothérapie qui est le traitement standard des KA.
Nos recherches précédentes démontrent l'impact synergique du calcipotriol en association avec le 5-FU sur une immunité cellulaire T robuste contre la carcinogenèse cutanée précoce chez les patients immunocompétents.
Par conséquent, nous visons à déterminer l'efficacité de cette immunothérapie avant la transplantation pour réduire le risque de SCC post-transplantation malgré les médicaments immunosuppresseurs.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
62
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Massachusetts General Hospital
-
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63108
- Barnes-Jewish Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
50 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Candidats à une greffe d'organe solide avec AK et antécédents de cancer de la peau autre que le mélanome. La population cible comprend les patients qui subissent des transplantations rénales, pulmonaires, hépatiques et cardiaques.
- Présence de quatre à quinze KA cliniquement typiques, visibles et discrètes dans 25 cm2 sur l'un des quatre sites anatomiques : cuir chevelu, visage, membre supérieur droit et membre supérieur gauche.
- La période entre la première visite et la greffe est de minimum 4 semaines et maximum 12 mois.
- Âge d'au moins 18 ans
- Capacité et volonté du patient de participer à l'étude (le consentement éclairé sera obtenu)
Critère d'exclusion:
- La zone de traitement se situe à moins de 5 cm d'une plaie incomplètement cicatrisée ou d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde suspecté.
- La zone de traitement contenait des lésions hypertrophiques et hyperkératosiques, des cornes cutanées ou des lésions qui n'avaient pas répondu à la cryothérapie répétée.
- Patients ayant des antécédents d'hypercalcémie ou de toxicité à la vitamine D.
- Les participantes doivent être soit de potentiel non reproductif (c'est-à-dire post-ménopausées par des antécédents d'âge> 50 ans et pas de menstruations pendant> 1 an sans cause médicale alternative ; OU antécédents d'hystérectomie, antécédents de ligature bilatérale des trompes ou antécédents d'ovariectomie bilatérale) OU doit avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude.
- Patients présentant un déficit en DPD (Dihydropyrimidine Déshydrogénase) (en raison de leur risque plus élevé de toxicité du 5-FU).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Pommade topique au calcipotriol plus crème au 5-fluorouracile
La pommade topique au calcipotriol à 0,0025 % plus la crème au 5-fluorouracile à 2,5 % seront administrées par les participants sur leur visage, leur cuir chevelu et leurs membres supérieurs deux fois par jour pendant 6 jours consécutifs.
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Le calcipotriol (calcipotriène) est une forme de vitamine D. Il agit en induisant l'expression de la cytokine lymphopoïétine stromale thymique dans la peau.
Autres noms:
Le 5-FU est une chimiothérapie qui provoque la mort des cellules tumorales proliférantes.
La préparation topique de ce médicament est utilisée.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Vaseline topique plus crème de 5-fluorouracile à 2,5 %
De la vaseline topique plus une crème de 5-fluorouracile à 2,5 % seront administrées par les participants sur leur visage, leur cuir chevelu et leurs membres supérieurs deux fois par jour pendant 6 jours consécutifs.
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Placebo
Autres noms:
Le 5-FU est une chimiothérapie qui provoque la mort des cellules tumorales proliférantes.
La préparation topique de ce médicament est utilisée.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Les changements dans le pourcentage de participants avec un nouveau SCC sur les sites anatomiques traités dans les OTR
Délai: 2e année post-transplantation
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Les changements dans le pourcentage de participants avec un nouveau SCC sur les sites anatomiques traités ont été quantifiés sur la base des dossiers médicaux, des photographies et des résultats de pathologie des participants après la transplantation dans le groupe test par rapport au groupe témoin.
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2e année post-transplantation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le pourcentage de changement du nombre initial d'AK sur les sites anatomiques traités dans les OTR.
Délai: 8 semaines après le traitement
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Le pourcentage de changement du nombre initial d'AK sur les sites anatomiques traités dans les OTR post-transplantation quantifié sur la base des dossiers médicaux et des photographies des participants après la transplantation dans le groupe test par rapport au groupe témoin
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8 semaines après le traitement
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Les modifications des infiltrats de cellules TRM TSLP, CD3+, CD4+ et CD8+ et d'autres facteurs/cellules immunitaires dans la peau AK et normale
Délai: à un jour après un traitement de 6 jours et à un an après la greffe.
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Les modifications des infiltrats de cellules TRM TSLP, CD3+, CD4+ et CD8+ et d'autres facteurs/cellules immunitaires dans la peau AK et normale dans le groupe test par rapport au groupe témoin après traitement et transplantation par rapport à avant traitement.
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à un jour après un traitement de 6 jours et à un an après la greffe.
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Les modifications de l'infiltrat immunitaire dans tout SCC qui se développe après le traitement
Délai: jusqu'à 4 ans après la greffe
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Les modifications de l'infiltrat immunitaire dans tout SCC qui se développe après un traitement au calcipotriol plus 5-FU par rapport à la vaseline plus 5-FU
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jusqu'à 4 ans après la greffe
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Les changements dans la prévention du SCC (numéro SCC) sur les sites anatomiques non traités (c'est-à-dire le tronc et les membres inférieurs) des OTR
Délai: à un, deux et quatre ans après la greffe.
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Les changements d'efficacité d'un traitement biquotidien de 6 jours avec du calcipotriol topique plus 5-FU (test) par rapport à de la vaseline plus 5-FU (témoin) avant la transplantation dans la prévention du SCC sur les sites anatomiques non traités (c'est-à-dire le tronc et les membres inférieurs) de OTR.
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à un, deux et quatre ans après la greffe.
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L'évolution des scores d'étendue et d'intensité de l'érythème des sites anatomiques traités
Délai: un jour après la fin d'un traitement de 6 jours.
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Les changements dans les scores d'étendue et d'intensité de l'érythème des sites anatomiques traités après le traitement dans le groupe test par rapport au groupe témoin.
La peau traitée sera évaluée pour tout signe d'irritation, y compris l'érythème, la formation de croûtes ou l'ulcération à l'aide d'une échelle d'érythème clinique.
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un jour après la fin d'un traitement de 6 jours.
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Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement
Délai: Du début du traitement jusqu'à 30 jours après la fin du traitement, jusqu'à 2 mois
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Les événements indésirables seront évalués, y compris les réactions cutanées locales comme les démangeaisons et les éruptions cutanées.
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Du début du traitement jusqu'à 30 jours après la fin du traitement, jusqu'à 2 mois
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Nombre de participants avec un rejet avéré du greffon dans les OTR
Délai: Du début du traitement jusqu'à 30 jours après la fin du traitement
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Nombre de participants avec un rejet aigu du greffon prouvé par biopsie après un traitement au calcipotriol plus 5-FU par rapport au groupe test
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Du début du traitement jusqu'à 30 jours après la fin du traitement
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Les changements de réponse au traitement (nombre AK et SCC) entre les sites anatomiques traités
Délai: à un jour après le traitement et un an après la transplantation.
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Les changements de réponse au calcipotriol topique plus 5-FU par rapport à la vaseline plus 5-FU entre les sites anatomiques traités
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à un jour après le traitement et un an après la transplantation.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Cunningham TJ, Tabacchi M, Eliane JP, Tuchayi SM, Manivasagam S, Mirzaalian H, Turkoz A, Kopan R, Schaffer A, Saavedra AP, Wallendorf M, Cornelius LA, Demehri S. Randomized trial of calcipotriol combined with 5-fluorouracil for skin cancer precursor immunotherapy. J Clin Invest. 2017 Jan 3;127(1):106-116. doi: 10.1172/JCI89820. Epub 2016 Nov 21.
- Rosenberg AR, Tabacchi M, Ngo KH, Wallendorf M, Rosman IS, Cornelius LA, Demehri S. Skin cancer precursor immunotherapy for squamous cell carcinoma prevention. JCI Insight. 2019 Mar 21;4(6):e125476. doi: 10.1172/jci.insight.125476. eCollection 2019 Mar 21.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
1 janvier 2026
Achèvement primaire (Anticipé)
1 janvier 2029
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 janvier 2030
Dates d'inscription aux études
Première soumission
30 mars 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 mars 2020
Première publication (Réel)
1 avril 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
23 mars 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 mars 2023
Dernière vérification
1 mars 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Carcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Conditions précancéreuses
- Tumeurs à cellules squameuses
- Kératose actinique
- Kératose
- Carcinome épidermoïde
- Tumeurs cutanées
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents dermatologiques
- Micronutriments
- Modulateurs de transport membranaire
- Vitamines
- Agents de conservation de la densité osseuse
- Hormones et agents régulateurs du calcium
- Émollients
- Agents vasoconstricteurs
- Agonistes des canaux calciques
- Fluorouracile
- Calcipotriène
- Calcitriol
- Vaseline
Autres numéros d'identification d'étude
- 2019P003401
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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