- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04329221
Immunterapi før transplantasjon for forebygging av hudkreft hos mottakere av organtransplantasjoner
5. mai 2025 oppdatert av: Shadmehr Demehri, Massachusetts General Hospital
Calcipotriol Plus 5-Flourouracil immunterapi før transplantasjon for forebygging av hudkreft hos mottakere av organtransplantasjoner
Denne kliniske studien tar sikte på å undersøke effekten av Calcipotriol salve kombinert med 5-fluorouracil krem som en immunterapi for aktinisk keratose hos mottakere av organtransplantasjoner (OTR) før transplantasjon og avgjøre om det kan forhindre kutant plateepitelkarsinom (SCC) i OTR etter transplantasjon .
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hovedmålet med denne etterforsker-initierte kliniske studien er å bestemme effekten av lokal kalsipotriol kombinert med 5-flourouracil (5-FU) behandling hos organtransplantasjonskandidater med precancerøse hudlesjoner kalt aktiniske keratoser (AK) med en historie med hudkreft i for å forhindre utvikling av plateepitelkarsinom (SCC) etter transplantasjon.
SCC er den vanligste kutane maligniteten sett etter transplantasjon, med en 65-250 ganger større forekomst hos organtransplanterte mottakere (OTR) sammenlignet med befolkningen generelt.
Denne økte risikoen skyldes den systemiske immunsuppresjonen forårsaket av anti-avvisningsmedisiner, som er uunnværlige for å beskytte mot tap av allograft.
Tidligere har vi vist den høye effekten av lokal kalsipotriol pluss 5-FU-immunterapi for AK-er i ansiktet og hodebunnen for å redusere risikoen for SCC-utvikling innen 3 år etter behandling hos immunkompetente pasienter.
Denne SCC-risikoreduksjonen er ledsaget av induksjon av robust T-celleimmunitet og TRM-celledannelse mot AK-er.
Calcipotriol er en lavkalsemisk vitamin D-analog som er FDA-godkjent for behandling av psoriasis.
Topical 5-FU er en kjemoterapi som er standardbehandlingen for AK-er.
Vår tidligere forskning viser den synergistiske effekten av kalsipotriol i kombinasjon med 5-FU på en robust T-celleimmunitet mot tidlig hudkarsinogenese hos immunkompetente pasienter.
Derfor tar vi sikte på å bestemme effekten av denne immunterapien før transplantasjon for å redusere risikoen for SCC etter transplantasjon til tross for immunsuppressive medisiner.
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Massachusetts General Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63108
- Barnes-Jewish Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
50 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Solide organtransplantasjonskandidater med AK og en historie med ikke-melanom hudkreft. Målpopulasjonen inkluderer pasienter som gjennomgår nyre-, lunge-, lever- og hjertetransplantasjoner.
- Tilstedeværelse av fire til femten klinisk typiske, synlige og diskrete AK-er i 25 cm2 på noen av de fire anatomiske stedene: hodebunn, ansikt, høyre øvre ekstremitet og venstre øvre ekstremitet.
- Perioden mellom første besøk og transplantasjon er minimum 4 uker og maksimalt 12 måneder.
- Alder på minst 18 år
- Pasientens evne og vilje til å delta i studien (Informert samtykke vil bli innhentet)
Ekskluderingskriterier:
- Behandlingsområdet er innenfor 5 cm fra et ufullstendig tilhelet sår eller mistenkt basalcelle- eller plateepitelkarsinom.
- Behandlingsområdet inneholdt hypertrofiske og hyperkeratotiske lesjoner, kutane horn eller lesjoner som ikke hadde respondert på gjentatt kryoterapi.
- Pasienter med hyperkalsemi eller vitamin D-toksisitet i anamnesen.
- Kvinnelige deltakere må enten være av ikke-reproduktivt potensial (dvs. postmenopausal etter alder > 50 år og ingen menstruasjon i >1 år uten en alternativ medisinsk årsak; ELLER historie med hysterektomi, historie med bilateral tubal ligering eller historie av bilateral ooforektomi) ELLER må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før studieregistrering.
- Pasienter med DPD (Dihydropyrimidin Dehydrogenase) mangel (på grunn av deres høyere risiko for 5-FU toksisitet).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Aktuell Calcipotriol salve pluss 5-Fluorouracil krem
Aktuell Calcipotriol 0,0025% salve pluss 5-Fluorouracil 2,5% krem vil bli administrert av deltakerne til ansikt, hodebunn og øvre ekstremiteter to ganger daglig i 6 påfølgende dager.
|
Calcipotriol (Calcipotriene) er en form for vitamin D. Det virker ved å indusere tymisk stromal lymfopoietin cytokinekspresjon i huden.
Andre navn:
5-FU er en kjemoterapi som forårsaker død av prolifererende tumorceller.
Aktuelt preparat av dette stoffet brukes.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Aktuelt vaselin pluss 5-Fluorouracil 2,5 % krem
Aktuelt vaselin pluss 5-Fluorouracil 2,5 % krem vil bli administrert av deltakerne til ansikt, hodebunn og øvre ekstremiteter to ganger daglig i 6 påfølgende dager.
|
Placebo
Andre navn:
5-FU er en kjemoterapi som forårsaker død av prolifererende tumorceller.
Aktuelt preparat av dette stoffet brukes.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringene i prosentandelen av deltakere med ny SCC på behandlede anatomiske steder i OTR
Tidsramme: År 2 etter transplantasjon
|
Endringene i prosentandelen av deltakere med ny SCC på behandlede anatomiske steder kvantifisert basert på deltakernes medisinske journaler, fotografier og patologiresultater etter transplantasjon i test versus kontrollgruppe.
|
År 2 etter transplantasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Den prosentvise endringen i baselineantall av AK-er på de behandlede anatomiske stedene i OTR-er.
Tidsramme: 8 uker etter behandling
|
Den prosentvise endringen i baseline-antall av AK-er på de behandlede anatomiske stedene i post-transplantasjon OTR-er kvantifisert basert på deltakernes medisinske journaler og fotografier etter transplantasjon i test versus kontrollgruppe
|
8 uker etter behandling
|
|
Endringene i TSLP, CD3+, CD4+ og CD8+ TRM celleinfiltrater og andre immunfaktorer/celler i AK og normal hud
Tidsramme: én dag etter 6-dagers behandling og ett år etter transplantasjon.
|
Endringene i TSLP, CD3+, CD4+ og CD8+ TRM celleinfiltrater og andre immunfaktorer/celler i AK og normal hud i test versus kontrollgruppe etter behandling og transplantasjon sammenlignet med før behandling.
|
én dag etter 6-dagers behandling og ett år etter transplantasjon.
|
|
Endringene i immuninfiltrerer i enhver SCC som utvikler seg etter behandling
Tidsramme: i opptil 4 år etter transplantasjon
|
Endringene i immuninfiltrat i enhver SCC som utvikler seg etter kalsipotriol pluss 5-FU versus vaselin pluss 5-FU-behandling
|
i opptil 4 år etter transplantasjon
|
|
Endringene i SCC-forebygging (SCC-nummer) på de ubehandlede anatomiske stedene (dvs. trunk og nedre ekstremiteter) av OTR-er
Tidsramme: ett, to og fire år etter transplantasjon.
|
Endringene i effekt av en to ganger daglig 6-dagers behandling med lokal kalsipotriol pluss 5-FU (test) versus vaselin pluss 5-FU (kontroll) før transplantasjon for å forhindre SCC på de ubehandlede anatomiske stedene (dvs. trunk og underekstremiteter) av OTR-er.
|
ett, to og fire år etter transplantasjon.
|
|
Endringene i erytemutstrekning og intensitetsskårer for de behandlede anatomiske stedene
Tidsramme: én dag etter fullført 6-dagers behandling.
|
Endringene i erytemutstrekning og intensitetsskårer for de behandlede anatomiske stedene etter behandling i test versus kontrollgruppe.
Behandlet hud vil bli evaluert for tegn på irritasjon inkludert erytem, skorpedannelse eller sårdannelse ved bruk av en klinisk erytemskala.
|
én dag etter fullført 6-dagers behandling.
|
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 30 dager etter avsluttet behandling, inntil 2 måneder
|
Bivirkninger vil bli vurdert inkludert eventuelle lokale hudreaksjoner som kløe og utslett.
|
Fra behandlingsstart til 30 dager etter avsluttet behandling, inntil 2 måneder
|
|
Antall deltakere med bevist avvisning av transplantatet i OTR
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 30 dager etter avsluttet behandling
|
Antall deltakere med eventuell biopsi påvist akutt avvisning av graftet etter behandling med kalsipotriol pluss 5-FU sammenlignet med testgruppe
|
Fra behandlingsstart til 30 dager etter avsluttet behandling
|
|
Endringene i respons på behandling (AK- og SCC-nummer) mellom behandlede anatomiske steder
Tidsramme: ett døgn etter behandling og ett år etter transplantasjon.
|
Endringene som respons på lokal kalsipotriol pluss 5-FU versus vaselin pluss 5-FU mellom behandlede anatomiske steder
|
ett døgn etter behandling og ett år etter transplantasjon.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Shadmehr Demehri, MD/PHD, Massachusetts General Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Cunningham TJ, Tabacchi M, Eliane JP, Tuchayi SM, Manivasagam S, Mirzaalian H, Turkoz A, Kopan R, Schaffer A, Saavedra AP, Wallendorf M, Cornelius LA, Demehri S. Randomized trial of calcipotriol combined with 5-fluorouracil for skin cancer precursor immunotherapy. J Clin Invest. 2017 Jan 3;127(1):106-116. doi: 10.1172/JCI89820. Epub 2016 Nov 21.
- Rosenberg AR, Tabacchi M, Ngo KH, Wallendorf M, Rosman IS, Cornelius LA, Demehri S. Skin cancer precursor immunotherapy for squamous cell carcinoma prevention. JCI Insight. 2019 Mar 21;4(6):e125476. doi: 10.1172/jci.insight.125476. eCollection 2019 Mar 21.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
1. januar 2026
Primær fullføring (Antatt)
1. januar 2029
Studiet fullført (Antatt)
1. januar 2030
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. mars 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. mars 2020
Først lagt ut (Faktiske)
1. april 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
7. mai 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. mai 2025
Sist bekreftet
1. mai 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Hudsykdommer
- Karsinom
- Neoplasmer, plateepitelceller
- Forstadier til kreft
- Karsinom, plateepitel
- Neoplasmer i huden
- Keratose, aktinisk
- Keratose
- Kalsiumregulerende hormoner og midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Dermatologiske midler
- Bentetthetsbevarende midler
- Membrantransportmodulatorer
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Vasokonstriktormidler
- Bløtgjørende midler
- Kalsiumkanalagonister
- Fluorouracil
- Kalsipotrien
- Petrolatum
- Kalsitriol
Andre studie-ID-numre
- 2019P003401
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .