Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Imunoterapia Antes do Transplante para Prevenção do Câncer de Pele em Receptores de Transplante de Órgãos

5 de maio de 2025 atualizado por: Shadmehr Demehri, Massachusetts General Hospital

Imunoterapia com Calcipotriol Plus 5-Flourouracil Antes do Transplante para Prevenção do Câncer de Pele em Receptores de Transplante de Órgãos

Este ensaio clínico tem como objetivo investigar a eficácia da pomada de Calcipotriol combinada com creme de 5-fluorouracil como imunoterapia para ceratose actínica em Receptores de Transplante de Órgãos (OTRs) antes do transplante e determinar se pode prevenir o carcinoma de células escamosas (CEC) cutâneo em OTRs pós-transplante .

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O principal objetivo deste ensaio clínico iniciado pelo investigador é determinar a eficácia do tratamento com calcipotriol tópico combinado com 5-fluorouracil (5-FU) em candidatos a transplante de órgãos com lesões cutâneas pré-cancerosas chamadas queratoses actínicas (AKs) com histórico de câncer de pele em a fim de prevenir o desenvolvimento de carcinoma de células escamosas (CEC) após o transplante. O CEC é a malignidade cutânea mais comum vista após o transplante, com uma incidência 65-250 vezes maior em receptores de órgãos transplantados (OTRs) em comparação com a população em geral. Esse risco aumentado deve-se à imunossupressão sistêmica causada pelos medicamentos anti-rejeição, imprescindíveis na proteção contra a perda do aloenxerto. Anteriormente, demonstramos a alta eficácia da imunoterapia tópica com calcipotriol mais 5-FU para QAs na face e no couro cabeludo, reduzindo significativamente o risco de desenvolvimento de CEC dentro de 3 anos após o tratamento em pacientes imunocompetentes. Essa redução do risco de SCC é acompanhada pela indução de imunidade robusta de células T e formação de células TRM contra AKs. O calcipotriol é um análogo da vitamina D com baixo teor calcêmico aprovado pela FDA para o tratamento da psoríase. O 5-FU tópico é uma quimioterapia que é o tratamento padrão para AKs. Nossa pesquisa anterior demonstra o impacto sinérgico do calcipotriol em combinação com 5-FU em uma robusta imunidade de células T contra a carcinogênese precoce da pele em pacientes imunocompetentes. Portanto, pretendemos determinar a eficácia desta imunoterapia antes do transplante na redução do risco de SCC pós-transplante, apesar dos medicamentos imunossupressores.

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63108
        • Barnes-Jewish Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

50 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Candidatos a transplante de órgãos sólidos com QAs e histórico de câncer de pele não melanoma. A população-alvo inclui os pacientes submetidos a transplantes de rim, pulmão, fígado e coração.
  • Presença de quatro a quinze QAs clinicamente típicas, visíveis e discretas em 25 cm2 em qualquer um dos quatro locais anatômicos: couro cabeludo, face, membro superior direito e membro superior esquerdo.
  • O período entre a primeira consulta e o transplante é de no mínimo 4 semanas e no máximo 12 meses.
  • Idade de pelo menos 18 anos
  • Capacidade e vontade do paciente em participar do estudo (consentimento informado será obtido)

Critério de exclusão:

  • A área de tratamento está dentro de 5 cm de uma ferida incompletamente cicatrizada ou de uma suspeita de carcinoma basocelular ou espinocelular.
  • A área de tratamento continha lesões hipertróficas e hiperqueratóticas, cornos cutâneos ou lesões que não responderam à crioterapia repetida.
  • Pacientes com história de hipercalcemia ou toxicidade de vitamina D.
  • As participantes do sexo feminino devem ter potencial não reprodutivo (ou seja, pós-menopausa por história de idade > 50 anos e sem menstruação por > 1 ano sem uma causa médica alternativa; OU história de histerectomia, história de laqueadura bilateral ou história de ooforectomia bilateral) OU deve ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes do registro no estudo.
  • Pacientes com deficiência de DPD (dihidropirimidina desidrogenase) (devido ao maior risco de toxicidade de 5-FU).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Pomada tópica de Calcipotriol mais creme de 5-Fluorouracil
A pomada tópica de Calcipotriol 0,0025% mais 5-Fluorouracil 2,5% creme será administrada pelos participantes no rosto, couro cabeludo e extremidades superiores duas vezes ao dia durante 6 dias consecutivos.
Calcipotriol (Calcipotriene) é uma forma de vitamina D. Ele funciona induzindo a expressão de citocinas de linfopoietina estromal tímica na pele.
Outros nomes:
  • Calcipotriol pomada tópica
O 5-FU é uma quimioterapia que causa a morte de células tumorais em proliferação. A preparação tópica desta droga está sendo usada.
Outros nomes:
  • 5-fluorouracil tópico
Comparador de Placebo: Vaselina tópica mais 5-Fluorouracil 2,5% creme
Vaselina tópica mais creme de 5-Fluorouracil 2,5% será administrada pelos participantes no rosto, couro cabeludo e extremidades superiores duas vezes ao dia durante 6 dias consecutivos.
Placebo
Outros nomes:
  • Petrolato
O 5-FU é uma quimioterapia que causa a morte de células tumorais em proliferação. A preparação tópica desta droga está sendo usada.
Outros nomes:
  • 5-fluorouracil tópico

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
As mudanças na porcentagem de participantes com novo SCC em sítios anatômicos tratados em OTRs
Prazo: 2º ano pós-transplante
As mudanças na porcentagem de participantes com novo SCC em locais anatômicos tratados quantificados com base nos registros médicos dos participantes, fotografias e resultados de patologia após o transplante no grupo de teste versus controle.
2º ano pós-transplante

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A variação percentual no número de linha de base de AKs nos locais anatômicos tratados em OTRs.
Prazo: 8 semanas após o tratamento
A variação percentual no número de linha de base de AKs nos locais anatômicos tratados em OTRs pós-transplante quantificada com base nos registros médicos e fotografias dos participantes após o transplante no grupo de teste versus controle
8 semanas após o tratamento
As alterações nos infiltrados de células TRM TSLP, CD3+, CD4+ e CD8+ e outros fatores/células imunes na AK e na pele normal
Prazo: um dia após o tratamento de 6 dias e um ano após o transplante.
As alterações nos infiltrados de células TSLP, CD3+, CD4+ e CD8+ TRM e outros fatores/células imunes na AK e na pele normal no grupo de teste versus controle após tratamento e transplante em comparação com antes do tratamento.
um dia após o tratamento de 6 dias e um ano após o transplante.
As mudanças no infiltrado imunológico em qualquer SCC que se desenvolve após o tratamento
Prazo: até 4 anos após o transplante
As mudanças no infiltrado imune em qualquer SCC que se desenvolve após tratamento com calcipotriol mais 5-FU versus vaselina mais 5-FU
até 4 anos após o transplante
As alterações na prevenção de SCC (número de SCC) nos locais anatômicos não tratados (ou seja, tronco e extremidades inferiores) de OTRs
Prazo: em um, dois e quatro anos pós-transplante.
As alterações na eficácia de um tratamento de 6 dias duas vezes ao dia com calcipotriol tópico mais 5-FU (teste) versus vaselina mais 5-FU (controle) antes do transplante na prevenção de SCC em locais anatômicos não tratados (ou seja, tronco e extremidades inferiores) de OTRs.
em um, dois e quatro anos pós-transplante.
As alterações na extensão do eritema e nos escores de intensidade dos locais anatômicos tratados
Prazo: um dia após a conclusão de um tratamento de 6 dias.
As alterações na extensão do eritema e nos escores de intensidade dos locais anatômicos tratados após o tratamento no grupo de teste versus grupo de controle. A pele tratada será avaliada quanto a qualquer sinal de irritação, incluindo eritema, formação de crostas ou ulceração, usando uma escala clínica de eritema.
um dia após a conclusão de um tratamento de 6 dias.
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: Desde o início do tratamento até 30 dias após o término do tratamento, até 2 meses
Os eventos adversos serão avaliados, incluindo quaisquer reações cutâneas locais, como coceira e erupção cutânea.
Desde o início do tratamento até 30 dias após o término do tratamento, até 2 meses
Número de participantes com qualquer rejeição comprovada do enxerto em OTRs
Prazo: Desde o início do tratamento até 30 dias após o término do tratamento
Número de participantes com qualquer rejeição aguda do enxerto comprovada por biópsia após tratamento com calcipotriol mais 5-FU em comparação com o grupo de teste
Desde o início do tratamento até 30 dias após o término do tratamento
As mudanças em resposta ao tratamento (número de AK e SCC) entre os locais anatômicos tratados
Prazo: um dia após o tratamento e um ano após o transplante.
As mudanças em resposta ao calcipotriol tópico mais 5-FU versus vaselina mais 5-FU entre os locais anatômicos tratados
um dia após o tratamento e um ano após o transplante.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Shadmehr Demehri, MD/PHD, Massachusetts General Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de janeiro de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

1 de janeiro de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de janeiro de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de março de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de março de 2020

Primeira postagem (Real)

1 de abril de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

7 de maio de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de maio de 2025

Última verificação

1 de maio de 2025

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever