一项在健康参与者中评估 Melrilimab (GSK3772847) 的安全性和耐受性、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) 的研究

纳入标准：

• 在签署知情同意书时，参与者的年龄在 18 至 65 岁之间。
• 通过医学评估确定明显健康的参与者，包括病史、体格检查、实验室检查和心脏监测。 具有临床异常或实验室参数未在被研究人群参考范围之外的排除标准中明确列出的参与者只有在研究者与医疗监督员（如果需要）协商同意并记录该发现不太可能引入额外的风险因素，也不会干扰研究程序或结果。
• 日本参与者符合以下所有条件才有资格：在日本出生的健康男性和女性参与者；是四位日本人祖父母和两位日本人父母的后裔；持有日本护照或身份证；会说日语；在筛选时在日本境外居住时间少于 10 年。
• 中国参与者符合以下所有条件：健康的男性和女性参与者在中国大陆出生；是四位中国祖父母和两位中国父母的后裔；持有中国护照或身份证件；会说中文；筛选时在中国境外居住不足10年；体重35-150千克（kg）且体重指数（BMI）在18-32千克每平方米（kg/m2）（含）范围内。
• 女性参赛者：未怀孕或未哺乳的女性参赛者符合参赛资格，且至少符合以下条件之一；不是育龄妇女 (WOCBP) 或者是 WOCBP 并且在干预期间使用可接受的避孕方法（至少直到最后一次研究干预之后）；研究者应评估避孕方法与研究干预首剂相关的有效性； WOCBP 必须在第一次研究干预前 24 小时内进行高度敏感的妊娠试验（[尿液] 根据当地法规的要求）；如果尿检不能被确认为阴性（例如，结果不明确），则需要进行血清妊娠试验。 在这种情况下，如果血清妊娠结果为阳性，则参与者必须被排除在外；找到了研究干预期间和之后妊娠测试的额外要求；调查员负责审查病史、月经史和最近的性活动，以降低纳入早期未被发现怀孕的女性的风险。
• 男性或女性使用避孕药具应符合当地有关临床研究参与者避孕方法的规定。
• 能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICF) 和本协议中列出的要求和限制。

排除标准：

• 丙氨酸转氨酶 (ALT) > 正常上限 (ULN) (x) 的 2 倍。
• 胆红素 >1.5xULN（如果胆红素被分馏且直接胆红素 <35% [%]，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。
• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• 持续或反复感染。
• 通过 Fridericia 公式 (QTcF) 校正心率的 QT 间期 >450 毫秒 (msec) 或以下任何异常和临床显着的心电图 (ECG) 结果；窦性心动过缓 <45 次/分钟 (bpm)；窦性心动过速 >=110 bpm；多灶性房性心动过速（心房起搏器频率>100 bpm）； Mobitz II 二度或三度房室 (AV) 传导阻滞的证据；病理性 Q 波（定义为宽 [>0.04 秒] 和深 [>0.4 毫伏 (mV)（4 毫米 (mm)，10mm/mV 设置）] 或 >25% 的相应 R 波高度，提供 R波 >0.5 mV [5 mm，10mm/mV 设置]，出现在至少两个连续的导联中；心室异位对联、二联律、三联律或多灶性室性早搏的证据；对于没有完全性右束支传导阻滞的参与者：校正 QT 间期对于通过 Fridericia 公式计算的心率 (QTc[F]) >=450 毫秒或不适合 QT 测量的心电图（例如，T 波终止定义不佳）；对于完全性右束支传导阻滞的参与者：QTc(F) >=480 毫秒或不适用于 QT 测量的心电图（例如，T 波终止定义不佳）；ST-T 波异常（不包括非特异性 ST-T 波异常）；临床上显着的传导异常（例如，Wolff -Parkinson-White 综合征或双分支传导阻滞，定义为完全性左束支传导阻滞或完全性右束支传导阻滞伴有左束支传导阻滞）；临床上显着的心律失常（例如，伴有快速心室反应的房颤、室性心动过速）。
• 在 7 天（或 14 天，如果药物是潜在的酶诱导剂）或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草） ) 在首次服用研究药物之前直至研究完成，除非研究者和葛兰素史克 (GSK) 医疗监督员认为药物不会干扰研究程序或损害参与者的安全。
• 参与者已参加临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天、5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学物质。
• 在筛选时或首次研究干预前 3 个月内存在乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)。
• 筛选时或首次研究干预前 3 个月内丙型肝炎抗体检测结果呈阳性。
• 筛选时或首次研究干预前 3 个月内丙型肝炎核糖核酸 (RNA) 检测结果呈阳性。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测呈阳性。
• 如果参与研究将导致在 3 个月内捐献超过 500 毫升 (mL) 的血液或血液制品。
• 研究前药物/酒精筛查呈阳性。
• 任何药物滥用史或筛查或入院时滥用药物检测呈阳性。
• 筛选前 6 个月内已知的、预先存在的寄生虫感染。
• 在接受研究产品 (IP) 前 4 周内和 GSK3772847 剂量给药后 6 个月内接种活疫苗或减毒疫苗。
• 筛查时高度敏感的妊娠试验呈阳性（当地法规要求的尿液或血清）。
• 阳性尿液可替宁测试表明在筛选时或每次内部进入临床研究单位时有吸烟史或经常使用含烟草或尼古丁的产品（例如 尼古丁贴片或汽化装置）在筛选前 6 个月内。
• 对单克隆抗体或生物制剂或本研究中使用的制剂的任何成分过敏或不耐受的参与者。
• 一个脆弱的参与者。 被定义为自愿参加临床试验的个人，其自愿参与临床试验的意愿可能受到与参与相关的利益的期望（无论是否合理）或拒绝参与时来自等级制度高级成员的报复反应的不当影响。
• 为赞助商、合同研究组织 (CRO) 或研究中心之一工作的参与者。