En studie för att utvärdera säkerhet och tolerabilitet, farmakokinetik (PK) och farmakodynamik (PD) för Melrilimab (GSK3772847) hos friska deltagare

Inklusionskriterier:

• Deltagarna är mellan 18 och 65 år, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Deltagare som är öppet friska enligt medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning. En deltagare med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar som inte specifikt anges i uteslutningskriterierna som ligger utanför referensintervallet för den studerade populationen får inkluderas endast om utredaren, i samråd med Medicinsk monitor (om så krävs), samtycker till och dokumenterar att fyndet är osannolikt att introducera ytterligare riskfaktorer och kommer inte att störa studieprocedurerna eller resultaten.
• Japanska deltagare är berättigade baserat på att uppfylla alla följande kriterier: friska manliga och kvinnliga deltagare födda i Japan; är ättlingar till fyra etniska japanska farföräldrar och två etniska japanska föräldrar; innehar ett japanskt pass eller identitetshandlingar; att kunna tala japanska; har bott utanför Japan i mindre än 10 år vid tidpunkten för screening.
• Kinesiska deltagare är kvalificerade baserat på att de uppfyller alla följande: friska manliga och kvinnliga deltagare födda på Kinas fastland; är ättlingar till fyra kinesiska farföräldrar och två kinesiska föräldrar; innehar ett kinesiskt pass eller identitetspapper; att kunna tala kinesiska; har bott utanför Kina i mindre än 10 år vid tidpunkten för screening; Kroppsvikt 35-150 kilogram (kg) och body mass index (BMI) inom intervallet 18-32 kilogram per kvadratmeter (kg/m2) (inklusive).
• Kvinnlig deltagare: En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid eller ammar, och minst ett av följande villkor gäller; inte är en kvinna i fertil ålder (WOCBP) eller är en WOCBP och använder en acceptabel preventivmetod under interventionsperioden (minst till efter den sista dosen av studieinterventionen); utredaren bör utvärdera effektiviteten av preventivmetoden i förhållande till den första dosen av studieintervention; en WOCBP måste ha ett negativt mycket känsligt graviditetstest ([urin] enligt lokala bestämmelser) inom 24 timmar före den första dosen av studieintervention; om ett urintest inte kan bekräftas som negativt (t.ex. ett tvetydigt resultat), krävs ett serumgraviditetstest. I sådana fall måste deltagaren uteslutas från deltagande om resultatet av serumgraviditeten är positivt; ytterligare krav för graviditetstestning under och efter studieintervention finns; Utredaren är ansvarig för genomgång av sjukdomshistoria, menstruationshistoria och nyligen genomförd sexuell aktivitet för att minska risken för inkludering av en kvinna med en tidig oupptäckt graviditet.
• Preventivmedelsanvändning av män eller kvinnor bör överensstämma med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier.
• Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll.

Exklusions kriterier:

• Alanintransaminas (ALT) >2 gånger av (x) övre normalgräns (ULN).
• Bilirubin >1,5xULN (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35 procent [%]).
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• Pågående eller återkommande infektioner.
• QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF) >450 millisekund (ms) eller något av följande onormala och kliniskt signifikanta elektrokardiogram (EKG) fynd; sinusbradykardi <45 slag per minut (bpm); sinustakykardi >=110 bpm; multifokal förmakstakykardi (vandrande förmakspacemaker med frekvens >100 slag per minut); tecken på Mobitz II andra gradens eller tredje gradens atrioventrikulära (AV) blockering; patologiska Q-vågor (definierade som breda [>0,04 sekunder] och djupa [>0,4 millivolt (mV) (4 millimeter (mm) med 10 mm/mV-inställning)] eller >25 % av höjden på motsvarande R-våg, vilket ger R vågen var >0,5 mV [5 mm med 10 mm/mV-inställning], förekom i minst två sammanhängande avledningar; Bevis på ventrikulära ektopiska kupletter, bigeminy, trigeminy eller multifokala prematura ventrikulära komplex; För deltagare utan fullständigt höger grenblock: QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens enligt Fridericias formel (QTc[F]) >=450 ms eller ett EKG som är olämpligt för QT-mätningar (t.ex. dåligt definierad avslutning av T-vågen); för deltagare med komplett höger grenblock: QTc(F) >=480 msek eller ett EKG som är olämpligt för QT-mätningar (t.ex. dåligt definierad avslutning av T-vågen); ST-T-vågavvikelser (exklusive icke-specifika ST-T-vågavvikelser); Kliniskt signifikanta överledningsavvikelser (t.ex. Wolff -Parkinson-White syndrom eller bifascikulärt block definierat som komplett vänster grenblock eller komplett höger grenblock med åtföljande vänster fascikulär blockering); Kliniskt signifikanta arytmier (t.ex. förmaksflimmer med snabb ventrikulär respons, ventrikulär takykardi).
• Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre ) före den första dosen av studiemedicinering och fram till studiens slutförande, såvida inte enligt utredaren och GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor kommer medicinen inte att störa studieprocedurerna eller äventyra deltagarnas säkerhet.
• Deltagaren har varit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Närvaro av Hepatit B-ytantigen (HBsAg) vid screening eller inom 3 månader före första dos av studieintervention.
• Positivt testresultat för hepatit C-antikropp vid screening eller inom 3 månader före första dos av studieintervention.
• Positivt testresultat för hepatit C-ribonukleinsyra (RNA) vid screening eller inom 3 månader före första dos av studieintervention.
• Ett positivt test för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV).
• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 milliliter (ml) inom 3 månader.
• En positiv drog/alkoholskärm före studien.
• Någon historia av drogmissbruk eller ett positivt test för missbruk av droger vid screening eller antagning.
• Kända, redan existerande parasitangrepp inom 6 månader före screening.
• Vaccinerad med levande eller försvagade vacciner inom 4 veckor före mottagande av prövningsprodukt (IP) och upp till 6 månader efter dosadministrering av GSK3772847.
• Ett positivt mycket känsligt graviditetstest (urin eller serum enligt lokala bestämmelser) vid screening.
• Positivt kotinintest i urin som tyder på rökhistoria vid screening eller varje intern intagning på den kliniska forskningsenheten eller regelbunden användning av tobaks- eller nikotininnehållande produkter (t. nikotinplåster eller förångningsanordningar) inom 6 månader före screening.
• Deltagare med allergi eller intolerans mot en monoklonal antikropp eller biologisk eller mot någon av komponenterna i formuleringen som används i denna studie.
• En sårbar deltagare. definieras som individer vars beredvillighet att ställa upp som frivillig i en klinisk prövning kan påverkas på ett otillbörligt sätt av förväntan, oavsett om det är motiverat eller inte, på fördelar som är förknippade med deltagande, eller av ett vedergällningssvar från seniora medlemmar i en hierarki i händelse av vägran att delta.
• Deltagare som arbetar för sponsorn, kontraktsforskningsorganisationen (CRO) eller något av studiecentrumen.