Studie k hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti, farmakokinetiky (PK) a farmakodynamiky (PD) melrilimabu (GSK3772847) u zdravých účastníků

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci jsou v době podpisu informovaného souhlasu ve věku 18 až 65 let.
• Účastníci, kteří jsou zjevně zdraví podle lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce. Účastník s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry, které nejsou konkrétně uvedeny ve vylučovacích kritériích, který je mimo referenční rozsah pro studovanou populaci, může být zařazen pouze tehdy, pokud zkoušející po konzultaci s lékařským monitorem (je-li to požadováno) souhlasí a zdokumentuje, že je nepravděpodobné, že by nález zavedl další rizikové faktory a nebude interferovat s postupy nebo výsledky studie.
• Japonští účastníci jsou způsobilí na základě splnění všech následujících kritérií: zdraví mužští a ženský účastníci narození v Japonsku; jsou potomky čtyř etnických japonských prarodičů a dvou etnických japonských rodičů; držení japonského pasu nebo dokladů totožnosti; umět mluvit japonsky; žili mimo Japonsko méně než 10 let v době promítání.
• Čínští účastníci jsou způsobilí na základě splnění všech následujících podmínek: zdravé mužské a ženské účastnice narozené v pevninské Číně; jsou potomky čtyř čínských prarodičů a dvou čínských rodičů; držení čínského pasu nebo dokladů totožnosti; umět mluvit čínsky; v době screeningu žili mimo Čínu méně než 10 let; Tělesná hmotnost 35-150 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18-32 kilogramů na metr čtvereční (kg/m2) (včetně).
• Účastnice: Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek; není ženou ve fertilním věku (WOCBP) nebo je WOCBP a používá přijatelnou antikoncepční metodu během období intervence (minimálně do poslední dávky studijní intervence); zkoušející by měl vyhodnotit účinnost antikoncepční metody ve vztahu k první dávce studijní intervence; WOCBP musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test ([moč], jak vyžadují místní předpisy) do 24 hodin před první dávkou studijní intervence; pokud test moči nemůže být potvrzen jako negativní (např. nejednoznačný výsledek), je vyžadován sérový těhotenský test. V takových případech musí být účastnice vyloučena z účasti, pokud je výsledek těhotenství v séru pozitivní; jsou umístěny další požadavky na těhotenský test během intervence studie a po ní; Zkoušející je zodpovědný za přezkoumání anamnézy, menstruační anamnézy a nedávné sexuální aktivity, aby se snížilo riziko zařazení ženy s časným nezjištěným těhotenstvím.
• Používání antikoncepce muži nebo ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.
• Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Alanintransamináza (ALT) >2krát (x) horní hranice normálu (ULN).
• Bilirubin >1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35 procent [%]).
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Probíhající nebo opakující se infekce.
• QT interval korigovaný na srdeční frekvenci podle Fridericiina vzorce (QTcF) > 450 milisekund (ms) nebo kterýkoli z následujících abnormálních a klinicky významných nálezů elektrokardiogramu (EKG); sinusová bradykardie < 45 tepů za minutu (bpm); sinusová tachykardie >=110 tepů/min; multifokální síňová tachykardie (putující síňový kardiostimulátor s frekvencí >100 bpm); důkaz atrioventrikulární (AV) blokády druhého nebo třetího stupně Mobitz II; patologické vlny Q (definované jako široké [>0,04 sekundy] a hluboké [>0,4 milivoltu (mV) (4 milimetry (mm) s nastavením 10 mm/mV)] nebo >25 % výšky odpovídající vlny R, poskytující R vlna byla >0,5 mV [5 mm s nastavením 10 mm/mV], objevila se alespoň ve dvou sousedících svodech; Důkaz komorových ektopických kupletů, bigeminie, trigeminie nebo multifokálních předčasných komorových komplexů; U účastníků bez úplného bloku pravého raménka: QT interval korigován pro srdeční frekvenci podle Fridericiina vzorce (QTc[F]) >=450 ms nebo EKG, které není vhodné pro měření QT (např. špatně definované ukončení vlny T); pro účastníky s úplným blokem pravého raménka: QTc(F) >=480 ms nebo EKG, které je nevhodné pro měření QT (např. špatně definované ukončení vlny T); abnormality vlny ST-T (s výjimkou nespecifických abnormalit vlny ST-T); klinicky významné abnormality vedení (např. Wolff -Parkinsonův-Whiteův syndrom nebo bifascikulární blokáda definovaná jako úplná blokáda levého raménka nebo úplná blokáda pravého raménka se současnou levou fascikulární blokádou); Klinicky významné arytmie (např. fibrilace síní s rychlou komorovou odpovědí, ventrikulární tachykardie).
• Užívání léků na předpis nebo bez předpisu, včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) do 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší ) před první dávkou studijní medikace a do ukončení studie, pokud podle názoru zkoušejícího a GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost účastníka.
• Účastník byl v klinické studii a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) při screeningu nebo během 3 měsíců před první dávkou studijní intervence.
• Pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní intervence.
• Pozitivní výsledek testu na ribonukleovou kyselinu (RNA) na hepatitidu C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní intervence.
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 mililitrů (ml) během 3 měsíců.
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
• Jakákoli anamnéza zneužívání návykových látek nebo pozitivní test na zneužívání drog při screeningu nebo přijetí.
• Známé, již existující parazitické zamoření během 6 měsíců před screeningem.
• Očkováno živými nebo atenuovanými vakcínami během 4 týdnů před podáním hodnoceného přípravku (IP) a až 6 měsíců po podání dávky GSK3772847.
• Pozitivní vysoce citlivý těhotenský test (moč nebo sérum podle požadavků místních předpisů) při screeningu.
• Pozitivní test na kotinin v moči svědčící o kuřácké anamnéze při screeningu nebo při každém interním přijetí do klinické výzkumné jednotky nebo pravidelném užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin (např. nikotinové náplasti nebo odpařovací zařízení) během 6 měsíců před screeningem.
• Účastníci s alergií nebo intolerancí na monoklonální protilátku nebo biologickou látku nebo na kteroukoli složku přípravku použitého v této studii.
• Zranitelný účastník. definováni jako jednotlivci, jejichž ochota dobrovolně se zúčastnit klinického hodnocení může být nepatřičně ovlivněna očekáváním, ať už oprávněným či neopodstatněným, na výhody spojené s účastí nebo na odvetnou reakci od vyšších členů hierarchie v případě odmítnutí účasti.
• Účastníci, kteří pracují pro sponzora, smluvní výzkumnou organizaci (CRO) nebo jedno ze studijních center.