Исследование по оценке безопасности и переносимости, фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики (ФД) мелрилимаба (GSK3772847) у здоровых участников

Критерии включения:

• Возраст участников от 18 до 65 лет на момент подписания информированного согласия.
• Участники, которые явно здоровы, как определено медицинским обследованием, включая историю болезни, медицинский осмотр, лабораторные тесты и кардиомониторинг. Участник с клинической аномалией или лабораторными параметрами, не указанными конкретно в критериях исключения, который находится за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции, может быть включен только в том случае, если исследователь, проконсультировавшись с медицинским монитором (при необходимости), согласится и задокументирует это. маловероятно, что это открытие привнесет дополнительные факторы риска и не повлияет на процедуры или результаты исследования.
• Японские участники имеют право на участие в соответствии со всеми следующими критериями: здоровые участники мужского и женского пола, родившиеся в Японии; являются потомками четырех бабушек и дедушек из числа этнических японцев и двух родителей из числа этнических японцев; наличие японского паспорта или документов, удостоверяющих личность; умение говорить по-японски; проживали за пределами Японии менее 10 лет на момент скрининга.
• Китайские участники имеют право на участие при соблюдении всех следующих условий: здоровые участники мужского и женского пола, родившиеся в материковом Китае; являются потомками четырех китайских бабушек и дедушек и двух китайских родителей; наличие китайского паспорта или документов, удостоверяющих личность; умение говорить по-китайски; проживали за пределами Китая менее 10 лет на момент скрининга; Масса тела 35-150 кг (кг) и индекс массы тела (ИМТ) в пределах 18-32 кг на квадратный метр (кг/м2) (включительно).
• Участница женского пола: Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна или не кормит грудью, и при этом выполняется хотя бы одно из следующих условий; не является женщиной детородного возраста (WOCBP) или является WOCBP и использует приемлемый метод контрацепции в течение периода вмешательства (как минимум до последней дозы исследуемого вмешательства); исследователь должен оценить эффективность метода контрацепции по отношению к первой дозе исследуемого вмешательства; у WOCBP должен быть отрицательный высокочувствительный тест на беременность ([моча] в соответствии с требованиями местного законодательства) в течение 24 часов до первой дозы исследуемого вмешательства; если анализ мочи не может быть подтвержден как отрицательный (например, неоднозначный результат), требуется сывороточный тест на беременность. В таких случаях участница должна быть исключена из участия, если результат сыворотки на беременность положительный; установлены дополнительные требования к тестированию на беременность во время и после исследовательского вмешательства; Исследователь несет ответственность за рассмотрение истории болезни, менструального анамнеза и недавней половой жизни, чтобы снизить риск включения женщины с невыявленной беременностью на ранних сроках.
• Использование противозачаточных средств мужчинами или женщинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях.
• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе.

Критерий исключения:

• Аланинтрансаминаза (АЛТ) более чем в 2 раза превышает (х) верхнюю границу нормы (ВГН).
• Билирубин >1,5xВГН (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35 процентов [%]).
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Текущие или рецидивирующие инфекции.
• Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Фридериции (QTcF) > 450 миллисекунд (мс) или любой из следующих аномальных и клинически значимых результатов электрокардиограммы (ЭКГ); синусовая брадикардия <45 ударов в минуту (уд/мин); синусовая тахикардия >=110 ударов в минуту; мультифокальная предсердная тахикардия (блуждающий предсердный водитель ритма >100 ударов в минуту); признаки атриовентрикулярной (АВ) блокады Мобитц II второй или третьей степени; патологические зубцы Q (определяемые как широкие [> 0,04 секунды] и глубокие [> 0,4 ​​милливольта (мВ) (4 миллиметра (мм) с настройкой 10 мм/мВ)] или> 25% высоты соответствующего зубца R, что обеспечивает R волна была> 0,5 мВ [5 мм с настройкой 10 мм/мВ], появляющаяся по крайней мере в двух смежных отведениях; признаки желудочковых эктопических куплетов, бигеминии, тригеминии или мультифокальных преждевременных желудочковых комплексов; для участников без полной блокады правой ножки пучка Гиса: интервал QT скорректирован для частоты сердечных сокращений по формуле Фридериции (QTc[F]) >=450 мс или ЭКГ, не подходящей для измерения интервала QT (например, нечеткое окончание зубца Т); для участников с полной блокадой правой ножки пучка Гиса: QTc(F) >=480 мс или ЭКГ, не подходящая для измерения интервала QT (например, нечеткое окончание зубца T); аномалии ST-T (за исключением неспецифических аномалий ST-T); клинически значимые нарушения проводимости (например, синдром Вольфа). - синдром Паркинсона-Уайта или бифасцикулярная блокада, определяемая как полная блокада левой ножки пучка Гиса или полная блокада правой ножки пучка Гиса с сопутствующей блокадой левой ножки пучка Гиса); Клинически значимые аритмии (например, мерцательная аритмия с быстрым желудочковым ответом, желудочковая тахикардия).
• Использование отпускаемых по рецепту или без рецепта лекарств, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если лекарство является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) ) до первой дозы исследуемого препарата и до завершения исследования, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя GlaxoSmithKline (GSK), препарат не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности участников.
• Участник участвовал в клиническом исследовании и получил исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня приема в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Положительный результат теста на рибонуклеиновую кислоту (РНК) гепатита С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме, превышающем 500 миллилитров (мл) в течение 3 месяцев.
• Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь.
• Любая история злоупотребления психоактивными веществами или положительный тест на наркотики при скрининге или поступлении.
• Известные ранее существовавшие паразитарные инвазии в течение 6 месяцев до скрининга.
• Вакцинированы живыми или аттенуированными вакцинами в течение 4 недель до получения исследуемого продукта (IP) и до 6 месяцев после введения дозы GSK3772847.
• Положительный высокочувствительный тест на беременность (моча или сыворотка в соответствии с требованиями местного законодательства) при скрининге.
• Положительный тест на котинин в моче, свидетельствующий о курении в анамнезе при скрининге или при каждом госпитализации в клиническое исследовательское отделение, или о регулярном употреблении табака или никотинсодержащих продуктов (например, никотиновые пластыри или испаряющие устройства) в течение 6 месяцев до скрининга.
• Участники с аллергией или непереносимостью моноклонального антитела или биологического препарата или любых компонентов состава, используемого в этом исследовании.
• Уязвимый участник. определяется как лица, чье желание добровольно участвовать в клиническом испытании может быть неправомерно подвержено ожиданию, оправданному или нет, выгод, связанных с участием, или ответной реакции со стороны старших членов иерархии в случае отказа от участия.
• Участники, работающие на Спонсора, контрактную исследовательскую организацию (CRO) или один из учебных центров.