Une étude pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) du melrilimab (GSK3772847) chez des participants en bonne santé

Critère d'intégration:

• Les participants ont entre 18 et 65 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
• Les participants qui sont manifestement en bonne santé, comme déterminé par une évaluation médicale, y compris les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et la surveillance cardiaque. Un participant présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire non spécifiquement répertoriés dans les critères d'exclusion et en dehors de la plage de référence pour la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur, en consultation avec le moniteur médical (si nécessaire), convient et documente que il est peu probable que la découverte introduise des facteurs de risque supplémentaires et n'interfère pas avec les procédures ou les résultats de l'étude.
• Les participants japonais sont éligibles sur la base de tous les critères suivants : participants masculins et féminins en bonne santé nés au Japon ; sont les descendants de quatre grands-parents d'origine japonaise et de deux parents d'origine japonaise ; être titulaire d'un passeport japonais ou de papiers d'identité ; être capable de parler japonais; avoir vécu hors du Japon pendant moins de 10 ans au moment de la sélection.
• Les participants chinois sont éligibles sur la base de toutes les conditions suivantes : participants masculins et féminins en bonne santé nés en Chine continentale ; sont les descendants de quatre grands-parents chinois et de deux parents chinois ; être titulaire d'un passeport ou de papiers d'identité chinois ; être capable de parler chinois; avoir vécu hors de Chine pendant moins de 10 ans au moment du dépistage ; Poids corporel de 35 à 150 kilogrammes (kg) et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 32 ​​kilogrammes par mètre carré (kg/m2) (inclus).
• Participante : Une participante est admissible à participer si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas et qu'au moins une des conditions suivantes s'applique ; n'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP) ou est une WOCBP et utilise une méthode contraceptive acceptable pendant la période d'intervention (au minimum jusqu'à la dernière dose de l'intervention à l'étude ); l'investigateur doit évaluer l'efficacité de la méthode contraceptive par rapport à la première dose de l'intervention à l'étude ; un WOCBP doit avoir un test de grossesse très sensible négatif ([urine] tel que requis par les réglementations locales) dans les 24 heures précédant la première dose de l'intervention à l'étude ; si un test d'urine ne peut être confirmé comme négatif (par exemple, un résultat ambigu), un test de grossesse sérique est nécessaire,. Dans de tels cas, la participante doit être exclue de la participation si le résultat de la grossesse sérique est positif ; des exigences supplémentaires pour les tests de grossesse pendant et après l'intervention de l'étude sont localisées ; L'investigateur est responsable de l'examen des antécédents médicaux, des antécédents menstruels et de l'activité sexuelle récente afin de réduire le risque d'inclusion d'une femme dont la grossesse précoce n'a pas été détectée.
• L'utilisation de contraceptifs par les hommes ou les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant aux études cliniques.
• Capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans ce protocole.

Critère d'exclusion:

• Alanine transaminase (ALT) > 2 fois (x) la limite supérieure de la normale (LSN).
• Bilirubine > 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 % [%]).
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Infections en cours ou récurrentes.
• Intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque par la formule de Fridericia (QTcF) > 450 millisecondes (msec) ou l'un des résultats d'électrocardiogramme (ECG) anormaux et cliniquement significatifs ; bradycardie sinusale < 45 battements par minute (bpm) ; tachycardie sinusale >=110 bpm ; tachycardie auriculaire multifocale (stimulateur auriculaire errant avec fréquence> 100 bpm); preuve d'un bloc auriculo-ventriculaire (AV) Mobitz II du deuxième ou du troisième degré ; ondes Q pathologiques (définies comme larges [>0,04 seconde] et profondes [>0,4 millivolt (mV) (4 millimètres (mm) avec un réglage de 10 mm/mV)] ou >25 % de la hauteur de l'onde R correspondante, à condition que le R l'onde était > 0,5 mV [5 mm avec un réglage de 10 mm/mV], apparaissant dans au moins deux dérivations contiguës ; Preuve de couplets ectopiques ventriculaires, de bigéminisme, de trigéminage ou de complexes ventriculaires prématurés multifocaux ; Pour les participants sans bloc de branche droit complet : intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque selon la formule de Fridericia (QTc[F]) > 450 ms ou un ECG qui ne convient pas aux mesures de l'intervalle QT (par exemple, une terminaison mal définie de l'onde T) ; pour les participants présentant un bloc de branche droit complet : QTc(F) >=480 msec ou un ECG inadapté aux mesures de l'intervalle QT (par exemple, terminaison mal définie de l'onde T) ; anomalies de l'onde ST-T (à l'exclusion des anomalies de l'onde ST-T non spécifiques) ; anomalies de conduction cliniquement significatives (par exemple, Wolff -syndrome de Parkinson-White ou bloc bifasciculaire défini comme un bloc de branche gauche complet ou un bloc de branche droit complet avec bloc fasciculaire gauche concomitant ); Arythmies cliniquement significatives (par exemple, fibrillation auriculaire avec réponse ventriculaire rapide, tachycardie ventriculaire).
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue ) avant la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à la fin de l'étude, à moins que, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical de GlaxoSmithKline (GSK), le médicament n'interfère pas avec les procédures de l'étude ou ne compromette pas la sécurité des participants.
• Le participant a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
• Résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
• Résultat positif du test d'acide ribonucléique (ARN) de l'hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
• Un test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 millilitres (mL) dans les 3 mois.
• Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
• Tout antécédent de toxicomanie ou un test positif pour les drogues d'abus lors du dépistage ou de l'admission.
• Infestations parasitaires préexistantes connues dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Vacciné avec des vaccins vivants ou atténués dans les 4 semaines précédant la réception du produit expérimental (IP) et jusqu'à 6 mois après l'administration de la dose de GSK3772847.
• Un test de grossesse très sensible positif (urine ou sérum tel que requis par les réglementations locales) lors du dépistage.
• Test de cotinine urinaire positif indiquant des antécédents de tabagisme lors du dépistage ou de chaque admission interne à l'unité de recherche clinique ou de l'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine (par ex. patchs de nicotine ou dispositifs de vaporisation) dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Participants allergiques ou intolérants à un anticorps monoclonal ou biologique ou à l'un des composants de la formulation utilisée dans cette étude.
• Un participant vulnérable. définis comme des individus dont la volonté de se porter volontaire dans un essai clinique peut être indûment influencée par l'attente, justifiée ou non, de bénéfices associés à la participation, ou d'une réaction de représailles de la part des cadres supérieurs d'une hiérarchie en cas de refus de participer.
• Les participants qui travaillent pour le commanditaire, l'organisme de recherche sous contrat (CRO) ou l'un des centres d'étude.