Vizsgálat a melrilimab (GSK3772847) biztonságosságának és tolerálhatóságának, farmakokinetikájának (PK) és farmakodinámiájának (PD) egészséges résztvevők körében történő értékelésére

Bevételi kritériumok:

• A résztvevők életkora 18 és 65 év között van a beleegyezés aláírásakor.
• Azok a résztvevők, akik nyilvánvalóan egészségesek az orvosi értékelés alapján, beleértve a kórelőzményt, a fizikális vizsgálatot, a laboratóriumi vizsgálatokat és a szívmegfigyelést. Az a résztvevő, akinek klinikai eltérése vagy laboratóriumi paraméterei nem szerepelnek kifejezetten a kizárási kritériumok között, és a vizsgált populáció referenciatartományán kívül esik, csak akkor vehetők fel, ha a vizsgáló az orvosi monitorral egyeztetve (ha szükséges) beleegyezik és dokumentálja, hogy a megállapítás nem valószínű, hogy további kockázati tényezőket vezet be, és nem befolyásolja a vizsgálati eljárásokat vagy eredményeket.
• A japán résztvevők az alábbi feltételek mindegyikének teljesítése alapján jogosultak: Japánban született egészséges férfi és női résztvevők; négy etnikai japán nagyszülő és két japán származású szülő leszármazottai; japán útlevél vagy személyi igazolvány birtokában; tudjon japánul beszélni; a szűrés időpontjában kevesebb mint 10 éve éltek Japánon kívül.
• A kínai résztvevők az alábbiak szerint jogosultak: egészséges férfi és női résztvevők, akik Kínában születtek; négy kínai nagyszülő és két kínai szülő leszármazottai; kínai útlevél vagy személyi igazolvány birtokában; tudjon kínaiul beszélni; a szűrés időpontjában kevesebb mint 10 éve éltek Kínán kívül; Testtömeg 35-150 kilogramm (kg) és testtömeg-index (BMI) 18-32 kilogramm négyzetméterenként (kg/m2) (beleértve).
• Női résztvevő: Az a női résztvevő jogosult a részvételre, aki nem terhes vagy nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül; nem fogamzóképes nő (WOCBP) vagy WOCBP, és elfogadható fogamzásgátló módszert használ a beavatkozási időszakban (legalább a vizsgálati beavatkozás utolsó adagja után); a vizsgálónak értékelnie kell a fogamzásgátló módszer hatékonyságát a vizsgálati beavatkozás első adagjával összefüggésben; a WOCBP-nek negatív, rendkívül érzékeny terhességi teszttel kell rendelkeznie ([vizelet] a helyi előírásoknak megfelelően) a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt 24 órán belül; ha a vizeletvizsgálat nem igazolható negatívnak (pl. kétértelmű eredmény), szérum terhességi teszt szükséges,. Ilyen esetekben a résztvevőt ki kell zárni a részvételből, ha a szérum terhességi eredmény pozitív; a vizsgálati beavatkozás alatti és utáni terhességi teszteléshez további követelmények vonatkoznak; A vizsgáló felelős a kórelőzmény, a menstruációs kórtörténet és a közelmúltbeli szexuális tevékenység áttekintéséért, hogy csökkentse a korai fel nem ismert terhességben szenvedő nők bevonásának kockázatát.
• A férfiak és nők fogamzásgátlásának összhangban kell lennie a klinikai vizsgálatokban részt vevők fogamzásgátlási módszereire vonatkozó helyi előírásokkal.
• Képes aláírt tájékoztatáson alapuló beleegyezést adni, amely magában foglalja a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapon (ICF) és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.

Kizárási kritériumok:

• Alanin-transzamináz (ALT) > a normálérték felső határának (x) kétszerese.
• Bilirubin > 1,5xULN (az izolált bilirubin > 1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált, és a közvetlen bilirubin <35 százalék [%)].
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
• Folyamatos vagy visszatérő fertőzések.
• QT-intervallum korrigálva a szívfrekvenciával a Fridericia-képlettel (QTcF) >450 msec (msec), vagy a következő kóros és klinikailag jelentős elektrokardiogram (EKG) leletekkel; sinus bradycardia <45 ütés/perc (bpm); sinus tachycardia >=110 bpm; multifokális pitvari tachycardia (vándor pitvari pacemaker, frekvencia >100 bpm); Mobitz II második vagy harmadfokú atrioventricularis (AV) blokk bizonyítéka; kóros Q-hullámok (definíció szerint széles [>0,04 másodperc] és mély [>0,4 millivolt (mV) (4 milliméter (mm) 10 mm/mV beállítással)] vagy a megfelelő R hullám magasságának > 25%-a, biztosítva az R-t a hullám >0,5 mV [5 mm 10 mm/mV beállítással], legalább két összefüggő vezetékben jelenik meg; Bizonyíték kamrai ektópiás párkapcsolatra, bigeminia, trigeminia vagy multifokális koraszülött kamrai komplexekre; A teljes jobb oldali köteg elágazás blokáddal nem rendelkező résztvevők esetében: QT intervallum korrigált pulzusszám esetén a Fridericia-képlet szerint (QTc[F]) >=450 msec vagy olyan EKG, amely nem alkalmas QT-mérésekre (pl. a T-hullám rosszul definiált vége); teljes jobb oldali köteg-elágazás blokkolással rendelkező résztvevők esetén: QTc(F) >=480 msec vagy olyan EKG, amely nem alkalmas QT-mérésekre (pl. a T-hullám rosszul meghatározott vége); ST-T-hullám rendellenességek (kivéve a nem specifikus ST-T-hullám rendellenességeket); Klinikailag jelentős vezetési rendellenességek (pl. Wolff -Parkinson-White-szindróma vagy bifascicularis blokk, amely teljes bal oldali köteg-blokkként vagy komplett jobb oldali köteg-blokkként definiált egyidejű bal oldali fascicularis blokádot; Klinikailag jelentős aritmiák (pl. pitvarfibrilláció gyors kamrai reakcióval, kamrai tachycardia).
• Vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek, beleértve a vitaminokat, gyógynövényeket és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) ).
• A résztvevő klinikai vizsgálatban vett részt, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő vagy a vizsgált készítmény biológiai hatásának kétszerese ( amelyik hosszabb).
• Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
• Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) jelenléte a szűréskor vagy a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 3 hónapon belül.
• Pozitív hepatitis C antitest-teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 3 hónapon belül.
• Pozitív Hepatitis C ribonukleinsav (RNS) teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 3 hónapon belül.
• Pozitív teszt a humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyagra.
• Ha a vizsgálatban való részvétel több mint 500 milliliter (ml) vér vagy vérkészítmény adományozását eredményezné 3 hónapon belül.
• Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés.
• Bármilyen anamnézisben szereplő kábítószerrel való visszaélés vagy pozitív kábítószer-teszt a szűrés vagy a felvétel során.
• Ismert, már meglévő parazita fertőzések a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
• Élő vagy legyengített vakcinákkal vakcinázva a vizsgálati készítmény (IP) beadása előtt 4 héten belül és a GSK3772847 dózis beadása után legfeljebb 6 hónappal.
• Pozitív nagyon érzékeny terhességi teszt (vizelet vagy szérum a helyi előírásoknak megfelelően) a szűréskor.
• Pozitív vizelet-kotinin teszt, amely jelzi a dohányzási előzményeket a szűréskor vagy minden egyes klinikai kutatóegységbe történő házon belüli felvételkor, vagy dohány- vagy nikotintartalmú termékek (pl. nikotin tapaszok vagy párologtató eszközök) a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
• Azok a résztvevők, akik allergiában vagy intoleranciában szenvednek egy monoklonális antitesttel vagy biológiai anyagokkal, vagy a vizsgálatban használt készítmény bármely összetevőjével szemben.
• Sebezhető résztvevő. olyan személyek, akiknek hajlandóságát a klinikai vizsgálatban való önkéntes részvételre indokolatlanul befolyásolhatja a részvétellel kapcsolatos előnyök elvárása, akár indokolt, akár nem, vagy a hierarchia vezető tagjaitól a részvétel megtagadása esetén adott megtorló válasz.
• Olyan résztvevők, akik a szponzornál, szerződéses kutatószervezetnél (CRO) vagy valamelyik tanulmányi központnál dolgoznak.