Badanie oceniające bezpieczeństwo i tolerancję, farmakokinetykę (PK) i farmakodynamikę (PD) melrilimabu (GSK3772847) u zdrowych uczestników

Kryteria przyjęcia:

• Wiek uczestników od 18 do 65 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
• Uczestnicy, którzy są jawnie zdrowi, jak określono na podstawie oceny medycznej, w tym historii medycznej, badania fizykalnego, testów laboratoryjnych i monitorowania serca. Uczestnik z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi niewymienionymi wyraźnie w kryteriach wykluczenia, które wykraczają poza zakres referencyjny dla badanej populacji, może zostać włączony tylko wtedy, gdy badacz, w porozumieniu z monitorem medycznym (jeśli jest to wymagane), zgodzi się i udokumentuje, że mało prawdopodobne jest, aby odkrycie to wprowadziło dodatkowe czynniki ryzyka i nie zakłóciło procedur badawczych ani wyników.
• Uczestnicy z Japonii kwalifikują się na podstawie spełnienia wszystkich następujących kryteriów: zdrowi uczestnicy płci męskiej i żeńskiej urodzeni w Japonii; są potomkami czterech etnicznych japońskich dziadków i dwóch etnicznych japońskich rodziców; posiadanie japońskiego paszportu lub dokumentów tożsamości; umiejętność mówienia po japońsku; mieszkali poza Japonią krócej niż 10 lat w momencie badania przesiewowego.
• Uczestnicy z Chin kwalifikują się, jeśli spełniają wszystkie poniższe warunki: zdrowi uczestnicy płci męskiej i żeńskiej urodzeni w Chinach kontynentalnych; są potomkami czterech chińskich dziadków i dwóch chińskich rodziców; posiadanie chińskiego paszportu lub dokumentów tożsamości; umiejętność mówienia po chińsku; mieszkali poza Chinami krócej niż 10 lat w momencie badania przesiewowego; Masa ciała 35-150 kilogramów (kg) i wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale 18-32 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m2) (włącznie).
• Uczestniczka: Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków; nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) lub jest WOCBP i stosuje akceptowalną metodę antykoncepcji w okresie interwencji (co najmniej do ostatniej dawki badanej interwencji); badacz powinien ocenić skuteczność metody antykoncepcyjnej w odniesieniu do pierwszej dawki badanej interwencji; WOCBP musi mieć ujemny wynik bardzo czułego testu ciążowego ([mocz] zgodnie z wymogami lokalnych przepisów) w ciągu 24 godzin przed pierwszą dawką badanej interwencji; jeśli nie można potwierdzić wyniku badania moczu jako ujemnego (np. wynik niejednoznaczny), wymagane jest wykonanie testu ciążowego z surowicy. W takich przypadkach uczestnik musi zostać wykluczony z udziału w przypadku pozytywnego wyniku ciąży w surowicy; znajdują się dodatkowe wymagania dotyczące testów ciążowych podczas i po interwencji badawczej; Badacz jest odpowiedzialny za przegląd historii choroby, historii miesiączkowania i niedawnej aktywności seksualnej, aby zmniejszyć ryzyko włączenia kobiety z wcześnie niewykrytą ciążą.
• Stosowanie środków antykoncepcyjnych przez mężczyzn i kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.
• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole.

Kryteria wyłączenia:

• Transaminaza alaninowa (ALT) >2 razy (x) górnej granicy normy (GGN).
• Bilirubina >1,5xGGN (bilirubina izolowana >1,5xGGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35% [%]).
• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
• Ciągłe lub nawracające infekcje.
• Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) >450 milisekund (ms) lub którykolwiek z poniższych nieprawidłowych i klinicznie istotnych wyników elektrokardiogramu (EKG); bradykardia zatokowa <45 uderzeń na minutę (bpm); tachykardia zatokowa >=110 uderzeń na minutę; wieloogniskowy częstoskurcz przedsionkowy (wędrujący stymulator przedsionkowy z częstością >100 uderzeń na minutę); dowód na blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego stopnia typu Mobitz II lub bloku przedsionkowo-komorowego trzeciego stopnia; patologiczne załamki Q (określane jako szerokie [>0,04 sekundy] i głębokie [>0,4 miliwolta (mV) (4 milimetry (mm) przy ustawieniu 10 mm/mV)] lub >25% wysokości odpowiedniego załamka R, zapewniające fala >0,5 mV [5 mm przy ustawieniu 10 mm/mV], pojawiająca się w co najmniej dwóch sąsiednich odprowadzeniach; Dowody na ektopowe kuplety komorowe, bigeminię, trigeminię lub wieloogniskowe przedwczesne zespoły komorowe; Dla uczestników bez całkowitego bloku prawej odnogi pęczka Hisa: skorygowany odstęp QT dla częstości akcji serca według wzoru Fridericii (QTc[F]) >=450 ms lub EKG nieodpowiednie do pomiaru QT (np. źle zdefiniowane zakończenie załamka T); dla uczestników z całkowitym blokiem prawej odnogi pęczka Hisa: QTc(F) >=480 ms lub EKG nieodpowiednie do pomiaru odstępu QT (np. źle zdefiniowane zakończenie załamka T); nieprawidłowości załamka ST-T (z wyłączeniem niespecyficznych nieprawidłowości załamka ST-T); istotne klinicznie nieprawidłowości przewodzenia (np. zespół Wolffa -zespół Parkinsona-White'a lub blok dwuwiązkowy zdefiniowany jako całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa lub całkowity blok prawej odnogi pęczka Hisa z towarzyszącym blokiem lewej pęczka); Klinicznie istotne zaburzenia rytmu (np. migotanie przedsionków z szybką reakcją komorową, częstoskurcz komorowy).
• Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca zwyczajnego) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) ) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i do czasu zakończenia badania, chyba że w opinii badacza i firmy GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestników.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
• Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanej interwencji.
• Dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanej interwencji.
• Dodatni wynik testu kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanej interwencji.
• Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 mililitrów (ml) w ciągu 3 miesięcy.
• Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem.
• Jakakolwiek historia nadużywania substancji lub pozytywny wynik testu na obecność narkotyków podczas badania przesiewowego lub przyjęcia.
• Znane, istniejące wcześniej inwazje pasożytnicze w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Zaszczepione żywymi lub atenuowanymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni przed otrzymaniem badanego produktu (IP) i do 6 miesięcy po podaniu dawki GSK3772847.
• Pozytywny bardzo czuły test ciążowy (mocz lub surowica zgodnie z lokalnymi przepisami) podczas badania przesiewowego.
• Dodatni wynik testu na obecność kotyniny w moczu wskazujący na palenie tytoniu podczas badania przesiewowego lub każdorazowego przyjęcia do jednostki badań klinicznych lub regularnego używania wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę (np. plastry nikotynowe lub urządzenia odparowujące) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Uczestnicy z alergią lub nietolerancją na przeciwciało monoklonalne lub biologiczne lub na jakiekolwiek składniki preparatu użytego w tym badaniu.
• Bezbronny uczestnik. definiowane jako osoby, na których gotowość do dobrowolnego udziału w badaniu klinicznym może mieć nieuzasadniony wpływ oczekiwanie, uzasadnione lub nie, korzyści związanych z udziałem lub reakcji odwetowej ze strony wyższych rangą członków hierarchii w przypadku odmowy udziału.
• Uczestnicy, którzy pracują dla Sponsora, kontraktowej organizacji badawczej (CRO) lub jednego z ośrodków badawczych.