En undersøgelse til evaluering af sikkerhed og tolerabilitet, farmakokinetik (PK) og farmakodynamik (PD) af Melrilimab (GSK3772847) hos raske deltagere

Inklusionskriterier:

• Deltagerne er mellem 18 og 65 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Deltagere, der er åbenlyst raske som bestemt af medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjerteovervågning. En deltager med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre, der ikke er specifikt opført i eksklusionskriterierne, og som ligger uden for referenceområdet for den population, der undersøges, kan kun inkluderes, hvis investigator i samråd med Medical Monitor (hvis påkrævet) er indforstået med og dokumenterer, at Det er usandsynligt, at resultatet introducerer yderligere risikofaktorer og vil ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller -resultaterne.
• Japanske deltagere er kvalificerede baseret på opfyldelse af alle følgende kriterier: sunde mandlige og kvindelige deltagere født i Japan; er efterkommere af fire etniske japanske bedsteforældre og to etniske japanske forældre; i besiddelse af et japansk pas eller identitetspapirer; at kunne tale japansk; har boet uden for Japan i mindre end 10 år på tidspunktet for screeningen.
• Kinesiske deltagere er berettigede baseret på at opfylde alle følgende: sunde mandlige og kvindelige deltagere født på det kinesiske fastland; er efterkommere af fire kinesiske bedsteforældre og to kinesiske forældre; i besiddelse af et kinesisk pas eller identitetspapirer; at kunne tale kinesisk; har boet uden for Kina i mindre end 10 år på tidspunktet for screeningen; Kropsvægt 35-150 kilogram (kg) og kropsmasseindeks (BMI) inden for intervallet 18-32 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m2) (inklusive).
• Kvindelig deltager: En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder; ikke er en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) eller er en WOCBP og bruger en acceptabel præventionsmetode i interventionsperioden (som minimum indtil efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention); investigatoren bør evaluere effektiviteten af ​​præventionsmetoden i forhold til den første dosis af undersøgelsesintervention; en WOCBP skal have en negativ meget følsom graviditetstest ([urin] som krævet af lokale regler) inden for 24 timer før den første dosis af undersøgelsesintervention; hvis en urintest ikke kan bekræftes som negativ (f.eks. et tvetydigt resultat), er en serumgraviditetstest påkrævet. I sådanne tilfælde skal deltageren udelukkes fra deltagelse, hvis serumgraviditetsresultatet er positivt; yderligere krav til graviditetstest under og efter undersøgelsesintervention er lokaliseret; Efterforskeren er ansvarlig for gennemgang af sygehistorie, menstruationshistorie og nylig seksuel aktivitet for at mindske risikoen for inklusion af en kvinde med en tidlig uopdaget graviditet.
• Præventionsbrug af mænd eller kvinder bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i formularen til informeret samtykke (ICF) og i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

• Alanintransaminase (ALT) >2 gange (x) øvre normalgrænse (ULN).
• Bilirubin >1,5xULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35 procent [%]).
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• Igangværende eller tilbagevendende infektioner.
• QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved Fridericias formel (QTcF) >450 millisekunder (ms) eller et af følgende abnorme og klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) fund; sinus bradykardi <45 slag pr. minut (bpm); sinustakykardi >=110 bpm; multifokal atriel takykardi (vandrende atriel pacemaker med frekvens >100 bpm); tegn på Mobitz II anden grad eller tredje grad atrioventrikulær (AV) blokering; patologiske Q-bølger (defineret som brede [>0,04 sekunder] og dybe [>0,4 millivolt (mV) (4 millimeter (mm) med 10 mm/mV-indstilling)] eller >25 % af højden af ​​den tilsvarende R-bølge, hvilket giver R bølgen var >0,5 mV [5 mm med 10 mm/mV-indstilling], der optrådte i mindst to sammenhængende afledninger; Beviser for ventrikulære ektopiske koblinger, bigeminy, trigeminy eller multifokale præmature ventrikulære komplekser; For deltagere uden fuldstændig højre grenblok: QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved Fridericias formel (QTc[F]) >=450 msek eller et EKG, der er uegnet til QT-målinger (f.eks. dårligt defineret afslutning af T-bølgen); for deltagere med komplet højre bundtblok: QTc(F) >=480 msek eller et EKG, der er uegnet til QT-målinger (f.eks. dårligt defineret afslutning af T-bølgen); ST-T-bølgeabnormiteter (eksklusive uspecifikke ST-T-bølgeabnormaliteter); Klinisk signifikante ledningsabnormiteter (f.eks. Wolff -Parkinson-White syndrom eller bifascikulær blok defineret som komplet venstre grenblok eller komplet højre grenblok med samtidig venstre fascikulær blok); Klinisk signifikante arytmier (f.eks. atrieflimren med hurtig ventrikulær respons, ventrikulær takykardi).
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive sankthansurt) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længere ) før den første dosis af undersøgelsesmedicin og indtil undersøgelsens afslutning, medmindre efter investigatorens og GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitors mening vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere deltagernes sikkerhed.
• Deltageren har været i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesintervention.
• Positivt testresultat for hepatitis C-antistof ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesintervention.
• Positivt resultat af hepatitis C ribonukleinsyre (RNA) ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesintervention.
• En positiv test for antistof til humant immundefektvirus (HIV).
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 milliliter (ml) inden for 3 måneder.
• En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse.
• Enhver historie med stofmisbrug eller en positiv test for misbrugsstoffer ved screening eller indlæggelse.
• Kendte, allerede eksisterende parasitære angreb inden for 6 måneder før screening.
• Vaccineret med levende eller svækkede vacciner inden for 4 uger før modtagelse af forsøgsprodukt (IP) og op til 6 måneder efter dosisadministration af GSK3772847.
• En positiv meget følsom graviditetstest (urin eller serum som krævet af lokale regler) ved screening.
• Positiv urin-kotinintest, der indikerer rygehistorie ved screening eller hver intern indlæggelse på den kliniske forskningsenhed eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter (f. nikotinplastre eller fordampningsanordninger) inden for 6 måneder før screening.
• Deltagere med allergi eller intolerance over for et monoklonalt antistof eller biologisk eller over for en hvilken som helst bestanddel af formuleringen anvendt i denne undersøgelse.
• En sårbar deltager. defineret som personer, hvis villighed til at melde sig frivilligt i et klinisk forsøg kan være uretmæssigt påvirket af forventningen, uanset om den er berettiget eller ej, om fordele forbundet med deltagelse, eller af en gengældelsesreaktion fra seniormedlemmer i et hierarki i tilfælde af afvisning af at deltage.
• Deltagere, der arbejder for sponsoren, kontraktforskningsorganisationen (CRO) eller et af studiecentrene.