Um estudo para avaliar a segurança e tolerabilidade, farmacocinética (PK) e farmacodinâmica (PD) de Melrilimab (GSK3772847) em participantes saudáveis

Critério de inclusão:

• Os participantes têm entre 18 e 65 anos, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Participantes que são claramente saudáveis, conforme determinado por avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco. Um participante com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais não especificamente listados nos critérios de exclusão que esteja fora do intervalo de referência para a população em estudo pode ser incluído apenas se o investigador, em consulta com o Monitor Médico (se necessário), concordar e documentar que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos ou resultados do estudo.
• Os participantes japoneses são elegíveis com base no cumprimento de todos os seguintes critérios: participantes saudáveis ​​do sexo masculino e feminino nascidos no Japão; são descendentes de quatro avós de etnia japonesa e dois pais de etnia japonesa; possuir um passaporte japonês ou documentos de identidade; ser capaz de falar japonês; viveram fora do Japão por menos de 10 anos no momento da triagem.
• Os participantes chineses são elegíveis com base no cumprimento de todos os seguintes requisitos: participantes saudáveis ​​do sexo masculino e feminino nascidos na China continental; são descendentes de quatro avós chineses e dois pais chineses; possuir um passaporte chinês ou documentos de identidade; ser capaz de falar chinês; viveram fora da China por menos de 10 anos no momento da triagem; Peso corporal 35-150 quilogramas (kg) e índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18-32 quilogramas por metro quadrado (kg/m2) (inclusive).
• Participante do sexo feminino: Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar; não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) ou é uma WOCBP e está usando um método contraceptivo aceitável durante o período de intervenção (no mínimo até após a última dose da intervenção do estudo); o investigador deve avaliar a eficácia do método contraceptivo em relação à primeira dose da intervenção do estudo; um WOCBP deve ter um teste de gravidez altamente sensível negativo ([urina] conforme exigido pelos regulamentos locais) dentro de 24 horas antes da primeira dose da intervenção do estudo; se um teste de urina não puder ser confirmado como negativo (por exemplo, um resultado ambíguo), é necessário um teste de gravidez sérico. Nesses casos, a participante deverá ser excluída da participação caso o resultado sorológico da gravidez seja positivo; requisitos adicionais para testes de gravidez durante e após a intervenção do estudo são localizados; O investigador é responsável pela revisão do histórico médico, histórico menstrual e atividade sexual recente para diminuir o risco de inclusão de uma mulher com gravidez precoce não detectada.
• O uso de contraceptivos por homens ou mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos.
• Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e neste protocolo.

Critério de exclusão:

• Alanina transaminase (ALT) >2 vezes (x) limite superior do normal (LSN).
• Bilirrubina >1,5xLSN (bilirrubina isolada >1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35 por cento [%]).
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Infecções contínuas ou recorrentes.
• intervalo QT corrigido para frequência cardíaca pela fórmula de Fridericia (QTcF) >450 milissegundos (mseg) ou qualquer um dos seguintes achados de eletrocardiograma (ECG) anormais e clinicamente significativos; bradicardia sinusal <45 batimentos por minuto (bpm); taquicardia sinusal >=110 bpm; taquicardia atrial multifocal (marca-passo atrial errante com frequência >100 bpm); evidência de bloqueio atrioventricular (AV) de segundo grau Mobitz II ou terceiro grau; ondas Q patológicas (definidas como largas [>0,04 segundos] e profundas [>0,4 milivolts (mV) (4 milímetros (mm) com ajuste de 10mm/mV)] ou >25% da altura da onda R correspondente, fornecendo o R onda foi >0,5 mV [5 mm com configuração de 10 mm/mV], aparecendo em pelo menos duas derivações contíguas; Evidência de dísticos ectópicos ventriculares, bigeminismo, trigeminismo ou complexos ventriculares prematuros multifocais; Para participantes sem bloqueio completo do ramo direito: intervalo QT corrigido para frequência cardíaca pela fórmula de Fridericia (QTc[F]) >=450 ms ou um ECG inadequado para medições de QT (por exemplo, terminação mal definida da onda T); para participantes com bloqueio completo do ramo direito: QTc(F) >=480 ms ou um ECG inadequado para medições de QT (por exemplo, finalização mal definida da onda T); Anormalidades da onda ST-T (excluindo anormalidades não específicas da onda ST-T); Anormalidades de condução clinicamente significativas (por exemplo, Wolff -Síndrome de Parkinson-White ou bloqueio bifascicular definido como bloqueio completo do ramo esquerdo ou bloqueio completo do ramo direito com bloqueio fascicular esquerdo concomitante); Arritmias clinicamente significativas (por exemplo, fibrilação atrial com resposta ventricular rápida, taquicardia ventricular).
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, suplementos fitoterápicos e dietéticos (incluindo erva de São João) em 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) ) antes da primeira dose da medicação do estudo e até a conclusão do estudo, a menos que na opinião do investigador e do Monitor Médico da GlaxoSmithKline (GSK) a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do participante.
• O participante esteve em um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• Resultado positivo do teste de anticorpo para hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• Resultado positivo do teste de ácido ribonucléico (RNA) da Hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• Um teste positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados acima de 500 mililitros (mL) em 3 meses.
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
• Qualquer história de abuso de substâncias ou teste positivo para drogas de abuso na triagem ou admissão.
• Infestações parasitárias pré-existentes conhecidas dentro de 6 meses antes da triagem.
• Vacinado com vacinas vivas ou atenuadas dentro de 4 semanas antes de receber o produto experimental (IP) e até 6 meses após a administração da dose de GSK3772847.
• Um teste de gravidez altamente sensível positivo (urina ou soro, conforme exigido pelos regulamentos locais) na triagem.
• Teste positivo de cotinina urinária indicativo de histórico de tabagismo na triagem ou em cada admissão interna na unidade de pesquisa clínica ou uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina (por exemplo, adesivos de nicotina ou dispositivos de vaporização) dentro de 6 meses antes da triagem.
• Participantes com alergia ou intolerância a um anticorpo monoclonal ou biológico ou a qualquer componente da formulação utilizada neste estudo.
• Um participante vulnerável. definidos como indivíduos cuja vontade de voluntariar num ensaio clínico pode ser indevidamente influenciada pela expectativa, justificada ou não, de benefícios associados à participação, ou de uma resposta retaliatória de membros superiores de uma hierarquia em caso de recusa em participar.
• Participantes que trabalham para o Patrocinador, organização de pesquisa contratada (CRO) ou um dos centros de estudo.