Een studie om de veiligheid en verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van melrilimab (GSK3772847) bij gezonde deelnemers te evalueren

Inclusiecriteria:

• Deelnemers zijn tussen de 18 en 65 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Deelnemers die openlijk gezond zijn, zoals bepaald door medische evaluatie, inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en hartbewaking. Een deelnemer met een klinische afwijking of laboratoriumparameters die niet specifiek vermeld staan ​​in de uitsluitingscriteria en die buiten het referentiebereik voor de bestudeerde populatie valt, mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker, in overleg met de medische monitor (indien vereist), ermee instemt en documenteert dat het is onwaarschijnlijk dat de bevinding extra risicofactoren introduceert en de studieprocedures of resultaten niet zal verstoren.
• Japanse deelnemers komen in aanmerking op basis van het voldoen aan alle volgende criteria: gezonde mannelijke en vrouwelijke deelnemers geboren in Japan; zijn afstammelingen van vier etnisch Japanse grootouders en twee etnisch Japanse ouders; in het bezit zijn van een Japans paspoort of identiteitspapieren; Japans kunnen spreken; op het moment van screening minder dan 10 jaar buiten Japan hebben gewoond.
• Chinese deelnemers komen in aanmerking op basis van het voldoen aan alle volgende voorwaarden: gezonde mannelijke en vrouwelijke deelnemers geboren op het vasteland van China; zijn afstammelingen van vier Chinese grootouders en twee Chinese ouders; in het bezit zijn van een Chinees paspoort of identiteitspapieren; Chinees kunnen spreken; op het moment van screening minder dan 10 jaar buiten China hebben gewoond; Lichaamsgewicht 35-150 kilogram (kg) en body mass index (BMI) binnen het bereik van 18-32 kilogram per vierkante meter (kg/m2) (inclusief).
• Vrouwelijke deelnemer: Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is of borstvoeding geeft, en minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is; geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) is of een WOCBP is en een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruikt tijdens de interventieperiode (minimaal tot na de laatste dosis van de onderzoeksinterventie); de onderzoeker moet de effectiviteit van de anticonceptiemethode beoordelen in relatie tot de eerste dosis van de onderzoeksinterventie; een WOCBP moet een negatieve zeer gevoelige zwangerschapstest ([urine] zoals vereist door lokale regelgeving) hebben binnen 24 uur vóór de eerste dosis studie-interventie; als een urinetest niet als negatief kan worden bevestigd (bijvoorbeeld een dubbelzinnig resultaat), is een serumzwangerschapstest vereist. In dergelijke gevallen moet de deelnemer worden uitgesloten van deelname als de uitslag van de serumzwangerschap positief is; aanvullende eisen voor zwangerschapstesten tijdens en na studieinterventie zijn gevestigd; De onderzoeker is verantwoordelijk voor het beoordelen van de medische geschiedenis, menstruatiegeschiedenis en recente seksuele activiteit om het risico op opname van een vrouw met een vroege onopgemerkte zwangerschap te verkleinen.
• Het gebruik van anticonceptie door mannen of vrouwen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol.

Uitsluitingscriteria:

• Alaninetransaminase (ALAT) >2 maal de (x) bovengrens van normaal (ULN).
• Bilirubine >1,5xULN (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35 procent [%]).
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Lopende of terugkerende infecties.
• QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Fridericia (QTcF) >450 milliseconde (msec) of een van de volgende abnormale en klinisch significante bevindingen op het elektrocardiogram (ECG); sinusbradycardie <45 slagen per minuut (bpm); sinustachycardie >=110 spm; multifocale atriale tachycardie (zwervende atriale pacemaker met frequentie >100 bpm); bewijs van Mobitz II tweedegraads of derdegraads atrioventriculair (AV) blok; pathologische Q-golven (gedefinieerd als breed [>0,04 seconden] en diep [>0,4 millivolt (mV) (4 millimeter (mm) met 10 mm/mV-instelling)] of >25% van de hoogte van de overeenkomstige R-golf, waarbij de R golf was >0,5 mV [5 mm met instelling van 10 mm/mV] en verscheen in ten minste twee aaneengesloten afleidingen; Bewijs van ventriculaire ectopische coupletten, bigeminie, trigeminie of multifocale premature ventriculaire complexen; Voor deelnemers zonder volledig rechterbundeltakblok: QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Fridericia (QTc[F]) >=450 msec of een ECG dat ongeschikt is voor QT-metingen (bijv. slecht gedefinieerde beëindiging van de T-golf); voor deelnemers met een volledig rechterbundeltakblok: QTc(F) >=480 msec of een ECG dat ongeschikt is voor QT-metingen (bijv. slecht gedefinieerde beëindiging van de T-golf); ST-T-golfafwijkingen (exclusief niet-specifieke ST-T-golfafwijkingen); Klinisch significante geleidingsafwijkingen (bijv. Wolff -Parkinson-White-syndroom of bifasciculair blok gedefinieerd als volledig linkerbundeltakblok of volledig rechterbundeltakblok met gelijktijdig linker fasciculair blok); Klinisch significante aritmieën (bijv. atriumfibrilleren met snelle ventriculaire respons, ventriculaire tachycardie).
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (welke van de twee langer is ) vóór de eerste dosis studiemedicatie en tot voltooiing van de studie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de deelnemers in gevaar brengt.
• De deelnemer heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Aanwezigheid van Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventie.
• Positief testresultaat voor Hepatitis C-antilichamen bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
• Positief testresultaat voor hepatitis C-ribonucleïnezuur (RNA) bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
• Een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in donatie van bloed of bloedproducten van meer dan 500 milliliter (ml) binnen 3 maanden.
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Elke geschiedenis van middelenmisbruik of een positieve test voor drugsmisbruik bij screening of opname.
• Bekende, reeds bestaande parasitaire besmettingen binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Gevaccineerd met levende of verzwakte vaccins binnen 4 weken voorafgaand aan het ontvangen van het onderzoeksproduct (IP) en tot 6 maanden na toediening van de dosis GSK3772847.
• Een positieve zeer gevoelige zwangerschapstest (urine of serum zoals vereist door lokale regelgeving) bij screening.
• Positieve urinaire cotininetest indicatief voor rookgeschiedenis bij screening of elke interne opname in de klinische onderzoekseenheid of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten (bijv. nicotinepleisters of verdampers) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Deelnemers met allergie of intolerantie voor een monoklonaal of biologisch antilichaam of voor een van de componenten van de formulering die in dit onderzoek is gebruikt.
• Een kwetsbare deelnemer. gedefinieerd als individuen van wie de bereidheid om vrijwillig deel te nemen aan een klinische proef overmatig kan worden beïnvloed door de verwachting, al dan niet gerechtvaardigd, van voordelen verbonden aan deelname, of door een vergeldingsreactie van hooggeplaatste leden van een hiërarchie in geval van weigering om deel te nemen.
• Deelnemers die werken voor de Sponsor, contractonderzoeksorganisatie (CRO) of een van de studiecentra.