Un estudio para evaluar la seguridad y la tolerabilidad, la farmacocinética (PK) y la farmacodinámica (PD) de melrilimab (GSK3772847) en participantes sanos

Criterios de inclusión:

• Edad de los participantes entre 18 a 65 años, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Participantes que están manifiestamente sanos según lo determinado por una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco. Un participante con una anomalía clínica o parámetros de laboratorio que no figuren específicamente en los criterios de exclusión y que esté fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede ser incluido solo si el investigador, en consulta con el Monitor Médico (si es necesario), acepta y documenta que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interferirá con los procedimientos o resultados del estudio.
• Los participantes japoneses son elegibles en base al cumplimiento de todos los siguientes criterios: participantes masculinos y femeninos sanos nacidos en Japón; son descendientes de cuatro abuelos de etnia japonesa y dos padres de etnia japonesa; tener un pasaporte japonés o documentos de identidad; ser capaz de hablar japonés; haber vivido fuera de Japón durante menos de 10 años en el momento de la selección.
• Los participantes chinos son elegibles si cumplen con todos los siguientes requisitos: participantes masculinos y femeninos sanos nacidos en China continental; son descendientes de cuatro abuelos chinos y dos padres chinos; tener un pasaporte chino o documentos de identidad; ser capaz de hablar chino; haber vivido fuera de China durante menos de 10 años en el momento de la selección; Peso corporal de 35 a 150 kilogramos (kg) e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18 a 32 kilogramos por metro cuadrado (kg/m2) (incluido).
• Participante femenina: una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada o amamantando, y se aplica al menos una de las siguientes condiciones; no es una mujer en edad fértil (WOCBP) o es una WOCBP y usa un método anticonceptivo aceptable durante el período de intervención (como mínimo hasta después de la última dosis de la intervención del estudio); el investigador debe evaluar la eficacia del método anticonceptivo en relación con la primera dosis de la intervención del estudio; un WOCBP debe tener una prueba de embarazo de alta sensibilidad negativa ([orina] según lo exijan las reglamentaciones locales) dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio; si una prueba de orina no se puede confirmar como negativa (por ejemplo, un resultado ambiguo), se requiere una prueba de embarazo en suero. En tales casos, la participante debe ser excluida de la participación si el resultado del embarazo en suero es positivo; se encuentran los requisitos adicionales para las pruebas de embarazo durante y después de la intervención del estudio; El investigador es responsable de revisar el historial médico, el historial menstrual y la actividad sexual reciente para disminuir el riesgo de inclusión de una mujer con un embarazo temprano no detectado.
• El uso de anticonceptivos por parte de hombres o mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.
• Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo.

Criterio de exclusión:

• Alanina transaminasa (ALT) >2 veces del (x) límite superior de la normalidad (LSN).
• Bilirrubina >1.5xLSN (la bilirrubina aislada >1.5xLSN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa <35 por ciento [%]).
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Infecciones continuas o recurrentes.
• Intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) >450 milisegundos (mseg) o cualquiera de los siguientes hallazgos electrocardiográficos (ECG) anormales y clínicamente significativos; bradicardia sinusal <45 latidos por minuto (lpm); taquicardia sinusal >=110 lpm; taquicardia auricular multifocal (marcapasos auricular errante con frecuencia >100 lpm); evidencia de bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo o tercer grado Mobitz II; ondas Q patológicas (definidas como anchas [>0,04 segundos] y profundas [>0,4 milivoltios (mV) (4 milímetros (mm) con un ajuste de 10 mm/mV)] o >25 % de la altura de la onda R correspondiente, siempre que la R la onda fue >0,5 mV [5 mm con un ajuste de 10 mm/mV] y apareció en al menos dos derivaciones contiguas; Evidencia de pares ventriculares ectópicos, bigeminismo, trigeminismo o complejos ventriculares prematuros multifocales; Para participantes sin bloqueo completo de rama derecha: intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca según la fórmula de Fridericia (QTc[F]) >=450 mseg o un ECG que no es adecuado para las mediciones de QT (p. ej., terminación mal definida de la onda T); para participantes con bloqueo completo de rama derecha del haz de His: QTc(F) >=480 mseg o un ECG que no es adecuado para las mediciones de QT (p. ej., terminación mal definida de la onda T); anomalías de la onda ST-T (excluyendo anomalías de la onda ST-T no específicas); anomalías de conducción clínicamente significativas (p. ej., Wolff -Síndrome de Parkinson-White o bloqueo bifascicular definido como bloqueo completo de rama izquierda o bloqueo completo de rama derecha con bloqueo fascicular izquierdo concomitante); Arritmias clínicamente significativas (p. ej., fibrilación auricular con respuesta ventricular rápida, taquicardia ventricular).
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea más largo). ) antes de la primera dosis del medicamento del estudio y hasta la finalización del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GlaxoSmithKline (GSK), el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad de los participantes.
• El participante ha estado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Resultado positivo de la prueba de ácido ribonucleico (ARN) de la hepatitis C en la selección o dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Una prueba positiva para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Donde la participación en el estudio daría como resultado la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 mililitros (mL) dentro de los 3 meses.
• Una prueba de alcohol/drogas previa al estudio positiva.
• Cualquier historial de abuso de sustancias o una prueba positiva para drogas de abuso en la selección o admisión.
• Infestaciones parasitarias preexistentes conocidas dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• Vacunados con vacunas vivas o atenuadas dentro de las 4 semanas anteriores a recibir el producto en investigación (IP) y hasta 6 meses después de la administración de la dosis de GSK3772847.
• Una prueba de embarazo altamente sensible positiva (orina o suero según lo exijan las reglamentaciones locales) en la selección.
• Prueba de cotinina urinaria positiva que indica antecedentes de tabaquismo en la selección o cada ingreso interno a la unidad de investigación clínica o uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina (p. parches de nicotina o dispositivos de vaporización) dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación.
• Participantes con alergia o intolerancia a un anticuerpo monoclonal o biológico o a cualquier componente de la formulación utilizada en este estudio.
• Un participante vulnerable. definido como individuos cuya voluntad de ser voluntario en un ensayo clínico puede verse indebidamente influenciada por la expectativa, ya sea justificada o no, de los beneficios asociados con la participación, o de una respuesta de represalia de los miembros superiores de una jerarquía en caso de negarse a participar.
• Participantes que trabajan para el Patrocinador, una organización de investigación por contrato (CRO) o uno de los centros de estudio.