Conestat Alfa 预防 COVID-19 住院患者的严重 SARS-CoV-2 感染
2021年11月1日 更新者：University Hospital, Basel, Switzerland
重组人 C1 酯酶抑制剂 (Conestat Alfa) 预防 COVID-19 住院患者严重 SARS-CoV-2 感染：一项随机、平行组、开放标签、多中心试点试验 (PROTECT-COVID-19 ).
本研究的目的是分析非危重 SARS-CoV-2 肺炎（WHO 序数量表评分 3 或 4）住院患者在接受标准治疗 (SOC) 的基础上再服用 conestat alfa 72 小时是否会降低风险疾病进展为急性肺损伤 (ALI) 和急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)。
研究概览
详细说明
全身性过度炎症是 COVID-19 更严重阶段的标志，可导致急性呼吸窘迫综合征、机械通气并最终导致死亡。
在此阶段，COVID-19 与抑制性和调节性 T 细胞数量减少以及促炎细胞因子和生物标志物大量释放有关，称为细胞因子风暴，这被认为是 SARS-CoV 引起的严重肺炎的主要驱动因素- 2.
C1 酯酶抑制剂 (C1INH) 是丝氨酸蛋白酶抑制剂丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族的成员，是补体系统 (CS) 和激肽-激肽释放酶 (KK) 系统的强抑制剂。
Conestat alfa 是一种重组人 C1INH，与血浆来源的 C1INH 具有相同的蛋白质结构。
当前试验的基本原理基于以下假设：在 COVID-19 的背景下，conestat alfa 治疗可能 1) 抑制不受控制的补体激活和附带肺损伤，以及 2) 通过直接抑制 KK 减少毛细血管渗漏和随后的肺水肿系统。
本研究的目的是分析非危重 SARS-CoV-2 肺炎（WHO 序数量表评分 3 或 4）住院患者除标准护理外服用 conestat alfa 72 小时及其与临床严重程度的关系纳入后第 7 天以及疾病进展为急性肺损伤 (ALI) 和急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 的风险。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
80
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Nuevo Leon Mexico
-
Monterey、Nuevo Leon Mexico、墨西哥、C.P 64460
- Hospital Universitario "Dr. José Eleiterio González", Colinia Mitras Centro
-
-
-
-
-
São Paulo、巴西、09090-790
- Praxis Pesquisa Médica
-
-
-
-
-
Basel、瑞士、4031
- University Hospital Basel, Division of Internal Medicine
-
St. Gallen、瑞士、9007
- Kantonsspital St. Gallen, Klinik für Infektiologie/Spitalhygiene
-
Zürich、瑞士、8063
- Stadtspital Triemli, Departement Innere Medizin
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 81年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 签署的知情同意书
- 因确诊（SARS-CoV-2 PCR 结果阳性）COVID-19 感染而入院
- 胸部 CT 扫描或 X 光检查显示肺部受累的证据（例如 磨玻璃影）
- 在过去 10 天内出现症状或在过去 5 天内出现呼吸急促。 症状包括发烧或一种呼吸道症状（后来出现的患者可能已经发展到可能不适合 C1INH 治疗的炎症状态）。 呼吸道症状包括咳嗽、喉咙痛、咯血、气短、流鼻涕或胸痛。
- 预计在入组后的接下来三个日历日内继续住院
- 至少有一项进展为机械通气的额外风险因素：1) 动脉高血压，2) >50 岁，3) 肥胖 (BMI>30.0) kg/m2), 4) 心血管疾病, 5) 慢性肺病, 7) 慢性肾病, 6) C-反应蛋白>35mg/L, 7) 静息时周围空气中的氧饱和度
排除标准：
- 正在研究的药物类别（C1 酯酶抑制剂）的禁忌症，例如 已知对某类药物或研究产品过敏或过敏
- 入组前用托珠单抗或另一种 Il-6R 或 Il-6 抑制剂治疗
- 对兔子过敏的病史或怀疑
- 怀孕或哺乳的妇女
- 任何其他补体抑制剂的积极或计划治疗
- 肝硬化（任何 Child-Pugh 评分）
- 无能力或无法提供知情同意
- 目前入住 ICU 或预计在未来 24 小时内入住
- 目前正在接受有创或无创通气（高流量氧疗除外）。
- 治疗时间认为，在接下来的24小时内死亡是迫在眉睫且不可避免的
- 在本研究之前和期间的 30 天内参与另一项研究药物研究，但有以下豁免：1) 参与 COVID-19 药物试验至少在入院前 48 小时开始（例如 使用羟氯喹进行暴露后预防）和 2）在入住 ICU 期间参与 COVID-19 药物试验
- 以前参加当前研究
- 研究者、他/她的家庭成员、雇员和其他受抚养人的登记
- 任何会使患者处于更大风险或限制对研究要求的依从性的不受控制的或重大的并发疾病
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：主动治疗臂
除了标准护理外，还使用 conestat alfa 进行治疗
|
Conestat alfa（8400 单位 (U)，然后每 8 小时 4200 U，总共 9 次给药）将在 72 小时内以缓慢静脉注射（5-10 分钟）的形式给药。
|
|
无干预：标准护理治疗组
中心制定的护理标准
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
疾病严重程度
大体时间：第 7 天
|
7 分顺序世界卫生组织 (WHO) 量表的疾病严重程度（对于当前研究，将省略 0 分，将合并 6 分和 7 分）。
序数量表衡量疾病随时间的严重程度。
世卫组织建议将此终点用于 COVID-19 患者的临床试验。
|
第 7 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
临床改善时间
大体时间：入学后14天内
|
临床改善时间（从随机化到七类 WHO 序数量表改善两分或活出院的时间，以先到者为准）
|
入学后14天内
|
|
存活且不需要有创或无创通气的参与者比例
大体时间：入学后 14 天
|
存活且不需要有创或无创通气的参与者比例
|
入学后 14 天
|
|
患有 ALI 的受试者比例（由 PaO2/FiO2 比率定义
大体时间：入学后14天内
|
患有 ALI 的受试者比例（由 PaO2/FiO2 比率定义
|
入学后14天内
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
WHO 分级表的变化
大体时间：从基线超过 14 天
|
WHO 分级表的变化
|
从基线超过 14 天
|
|
幸存者住院时间
大体时间：直到第28天
|
幸存者住院时间
|
直到第28天
|
|
进行机械通气的参与者比例
大体时间：第 7 天和第 14 天
|
进行机械通气的参与者比例
|
第 7 天和第 14 天
|
|
需要 ICU 治疗的参与者比例
大体时间：第 7 天和第 14 天
|
需要 ICU 治疗的参与者比例
|
第 7 天和第 14 天
|
|
ICU住院时间
大体时间：直到第28天
|
ICU住院时间
|
直到第28天
|
|
28 天无呼吸机
大体时间：直到第28天
|
28 天无呼吸机
|
直到第28天
|
|
全因死亡率
大体时间：从随机分组到 4 周内死亡的时间
|
全因死亡率
|
从随机分组到 4 周内死亡的时间
|
|
生物标志物水平的变化 CRP (mg/l)
大体时间：直到第14天
|
生物标志物水平 CRP 的变化
|
直到第14天
|
|
生物标志物水平 LDH (U/l) 的变化
大体时间：直到第14天
|
生物标志物水平 LDH 的变化
|
直到第14天
|
|
生物标志物水平 D-二聚体的变化 (yg/ml)
大体时间：直到第14天
|
生物标志物水平 D-二聚体的变化
|
直到第14天
|
|
生物标志物水平铁蛋白的变化 (ng/ml)
大体时间：直到第14天
|
生物标志物水平的变化 铁蛋白
|
直到第14天
|
|
生物标志物水平的变化 白细胞介素 6 (IL-6) (pg/ml)
大体时间：直到第14天
|
生物标志物水平 IL-6 的变化
|
直到第14天
|
|
淋巴细胞计数的变化（每微升血液中的细胞数）
大体时间：直到第14天
|
淋巴细胞计数的变化
|
直到第14天
|
|
通过 PCR 从上呼吸道或下呼吸道样本中清除 SARS-CoV-2 的病毒学时间
大体时间：从登记到两次阴性检测中的第一次检测间隔至少 12 小时的时间
|
通过 PCR 从上呼吸道或下呼吸道样本中清除 SARS-CoV-2 的病毒学时间
|
从登记到两次阴性检测中的第一次检测间隔至少 12 小时的时间
|
|
接受托珠单抗或免疫球蛋白等额外抗炎治疗的患者比例
大体时间：14天内
|
接受托珠单抗或免疫球蛋白等额外抗炎治疗的患者比例
|
14天内
|
|
退热时间（温度
大体时间：持续至少48小时
|
退热时间（温度
|
持续至少48小时
|
|
到第 28 天出现临床改善（退热、氧饱和度 (>93%) 和呼吸频率正常化）的时间
大体时间：直到第28天
|
临床改善时间（退热、氧饱和度正常化 (>93%) 和呼吸频率）
|
直到第28天
|
|
补充氧气的持续时间
大体时间：直到第28天
|
补充氧气的持续时间
|
直到第28天
|
|
Conestat alfa 的药代动力学变化
大体时间：在基线、第 1 天、第 3 天、第 7 天、第 10 天（入院期间）和第 14 天（1/- 2 天）或出院日期
|
将测量 conestat alfa 的血清峰值浓度
|
在基线、第 1 天、第 3 天、第 7 天、第 10 天（入院期间）和第 14 天（1/- 2 天）或出院日期
|
|
Conestat alfa 的药效学变化（C1 抑制剂 (CI-INH) 浓度）
大体时间：在基线、第 1 天、第 3 天、第 7 天、第 10 天（入院期间）和第 14 天（1/- 2 天）或出院日期
|
Conestat alfa 的药效学变化（C1 抑制剂 (CI-INH) 浓度）
|
在基线、第 1 天、第 3 天、第 7 天、第 10 天（入院期间）和第 14 天（1/- 2 天）或出院日期
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年8月6日
初级完成 (实际的)
2021年9月15日
研究完成 (实际的)
2021年9月15日
研究注册日期
首次提交
2020年5月19日
首先提交符合 QC 标准的
2020年6月2日
首次发布 (实际的)
2020年6月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年11月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年11月1日
最后验证
2021年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2020-01252; me20Osthoff3
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.