Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Conestat Alfa til forebyggelse af alvorlig SARS-CoV-2-infektion hos indlagte patienter med COVID-19

1. november 2021 opdateret af: University Hospital, Basel, Switzerland

Rekombinant human C1-esterasehæmmer (Conestat Alfa) til forebyggelse af svær SARS-CoV-2-infektion hos hospitalsindlagte patienter med COVID-19: et randomiseret, parallel-gruppe, åbent, multicenter pilotforsøg (PROTECT-COVID-19 ).

Formålet med denne undersøgelse er at analysere, om administration af conestat alfa i 72 timer ud over standardbehandling (SOC) hos patienter indlagt med ikke-kritisk SARS-CoV-2 lungebetændelse (WHO Ordinal Scale Score 3 eller 4) reducerer risikoen af sygdomsprogression til akut lungeskade (ALI) og akut respiratorisk distress syndrom (ARDS).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Systemisk hyperinflammation er et kendetegn for mere alvorlige stadier af COVID-19, der fører til akut respiratorisk distress-syndrom, mekanisk ventilation og i sidste ende død. I denne fase er COVID-19 forbundet med et fald i suppressor- og regulatoriske T-celletal og en omfattende frigivelse af proinflammatoriske cytokiner og biomarkører kaldet en cytokinstorm, som menes at være den vigtigste årsag til alvorlig lungebetændelse forårsaget af SARS-CoV- 2. C1-esterasehæmmer (C1INH) er medlem af serpin-superfamilien af ​​serin-proteasehæmmere og er en stærk hæmmer af komplementsystemet (CS) og kinin-kallikrein (KK) systemet. Conestat alfa er et rekombinant humant C1INH, der deler en identisk proteinstruktur med plasma-afledt C1INH. Rationalet for det nuværende forsøg er baseret på følgende antagelser: I sammenhæng med COVID-19 kan behandling med conestat alfa 1) dæmpe ukontrolleret komplementaktivering og kollateral lungeskade og 2) reducere kapillær lækage og efterfølgende lungeødem ved direkte hæmning af KK system. Formålet med denne undersøgelse er at analysere administration af conestat alfa i 72 timer ud over standardbehandling hos patienter indlagt med ikke-kritisk SARS-CoV-2 lungebetændelse (WHO Ordinal Scale Score 3 eller 4) og dets sammenhæng med klinisk sværhedsgrad på dag 7 efter inklusion og risiko for sygdomsprogression til Akut Lungeskade (ALI) og Akut Respiratory Distress Syndrome (ARDS).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

80

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Brasilien
      • São Paulo, Brasilien, 09090-790
        • Praxis Pesquisa Medica
  • Mexico
    • Nuevo Leon Mexico
      • Monterey, Nuevo Leon Mexico, Mexico, C.P 64460
        • Hospital Universitario "Dr. José Eleiterio González", Colinia Mitras Centro
  • Schweiz
      • Basel, Schweiz, 4031
        • University Hospital Basel, Division of Internal Medicine
      • St. Gallen, Schweiz, 9007
        • Kantonsspital St. Gallen, Klinik für Infektiologie/Spitalhygiene
      • Zürich, Schweiz, 8063
        • Stadtspital Triemli, Departement Innere Medizin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 81 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Informeret samtykke som dokumenteret ved underskrift
  • indlagt på hospitalet på grund af bekræftet (ved et positivt SARS-CoV-2 PCR-resultat) COVID-19-infektion
  • tegn på lungepåvirkning ved CT-scanning eller røntgen af ​​brystet (f. slebet glasopacitet)
  • symptomdebut inden for de foregående 10 dage ELLER åndenød inden for de foregående 5 dage. Symptomerne omfatter feber eller ét respiratorisk symptom (patienter, der kommer senere, kan allerede have udviklet sig til en inflammatorisk tilstand, der potentielt ikke er modtagelig for C1INH-behandling). Luftvejssymptomer omfatter hoste, ondt i halsen, hæmoptyse, åndenød, løbende næse eller brystsmerter.
  • forventes at forblive indlagt i løbet af de næste tre kalenderdage fra tilmeldingen
  • mindst én yderligere risikofaktor for progression til mekanisk ventilation: 1) arteriel hypertension, 2) >50 år, 3) fedme (BMI>30,0) kg/m2), 4) hjerte-kar-sygdom, 5) kronisk lungesygdom, 7) kronisk nyresygdom, 6) C-reaktivt protein på >35mg/L, 7) iltmætning i hvile i den omgivende luft af

Ekskluderingskriterier:

  • Kontraindikationer til klassen af ​​lægemidler under undersøgelse (C1-esterasehæmmer), f.eks. kendt overfølsomhed eller allergi over for klassen af ​​lægemidler eller forsøgsproduktet
  • Behandling med tocilizumab eller en anden Il-6R eller Il-6 hæmmer før indskrivning
  • Anamnese eller mistanke om allergi over for kaniner
  • Kvinder, der er gravide eller ammer
  • Aktiv eller planlagt behandling med enhver anden komplementhæmmer
  • Levercirrhose (enhver Child-Pugh score)
  • Manglende evne eller evne til at give informeret samtykke
  • Lige nu indlagt på intensivafdeling eller forventes indlagt inden for de næste 24 timer
  • Modtager i øjeblikket invasiv eller ikke-invasiv ventilation (med undtagelse af high-flow iltbehandling).
  • Efter behandlingstidens vurdering anses døden for at være nært forestående og uundgåelig inden for de næste 24 timer
  • Deltagelse i en anden undersøgelse med forsøgslægemiddel inden for de 30 dage forud for og under denne undersøgelse med følgende undtagelser: 1) deltagelse i COVID-19 lægemiddelforsøg startede mindst 48 timer før indlæggelse (f.eks. posteksponeringsprofylakse med hydroxychloroquin) og 2) deltagelse i COVID-19 lægemiddelforsøg under ICU-indlæggelse
  • Tidligere tilmelding til det nuværende studie
  • Tilmelding af efterforskeren, hans/hendes familiemedlemmer, ansatte og andre afhængige personer
  • Enhver ukontrolleret eller betydelig samtidig sygdom, der ville sætte patienten i en større risiko eller begrænse overholdelse af undersøgelseskravene

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: aktiv behandlingsarm
behandling med conestat alfa ud over plejestandarden
Medicin: Conestat alfa
Conestat alfa (8400 Enheder (U) efterfulgt af 4200 U hver 8. time, 9 administrationer i alt) vil blive administreret som en langsom intravenøs injektion (5-10 minutter) over en 72 timers periode.
Ingen indgriben: Standard behandlingsarm
Standard for plejebehandling etableret på centrene

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygdommens sværhedsgrad
Tidsramme: på dag 7
Sygdommens sværhedsgrad på 7-punkts Ordinal World Health Organization (WHO) skalaen (for den aktuelle undersøgelse vil score 0 blive udeladt, og score 6 og 7 vil blive kombineret). Ordinalskalaen måler sygdommens sværhedsgrad over tid. Dette endepunkt er blevet foreslået af WHO til kliniske forsøg med patienter med COVID-19.
på dag 7

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til klinisk forbedring
Tidsramme: inden for 14 dage efter tilmelding
Tid til klinisk forbedring (tid fra randomisering til en forbedring på to point på WHO-ordinalskalaen i syv kategorier eller direkte udskrivning fra hospital, alt efter hvad der kom først)
inden for 14 dage efter tilmelding
Andel af deltagere i live og uden behov for invasiv eller ikke-invasiv ventilation
Tidsramme: 14 dage efter tilmelding
Andel af deltagere i live og uden behov for invasiv eller ikke-invasiv ventilation
14 dage efter tilmelding
Andel af forsøgspersoner med en ALI (defineret ved PaO2/FiO2-forhold på
Tidsramme: inden for 14 dage efter tilmelding
Andel af forsøgspersoner med en ALI (defineret ved PaO2/FiO2-forhold på
inden for 14 dage efter tilmelding

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i den ordinære WHO-skala
Tidsramme: fra baseline over 14 dage
Ændringer i den ordinære WHO-skala
fra baseline over 14 dage
Længde af hospitalsophold hos overlevende
Tidsramme: indtil dag 28
Længde af hospitalsophold hos overlevende
indtil dag 28
Andel af deltagere, der går videre til mekanisk ventilation
Tidsramme: på dag 7 og dag 14
Andel af deltagere, der går videre til mekanisk ventilation
på dag 7 og dag 14
Andel af deltagere, der har behov for ICU-behandling
Tidsramme: på dag 7 og 14
Andel af deltagere, der har behov for ICU-behandling
på dag 7 og 14
Længde af intensivophold
Tidsramme: indtil dag 28
Længde af intensivophold
indtil dag 28
28 Ventilator-fri dage
Tidsramme: indtil dag 28
28 Ventilator-fri dage
indtil dag 28
Dødelighed af alle årsager
Tidsramme: tid fra randomisering til død inden for fire uger
Dødelighed af alle årsager
tid fra randomisering til død inden for fire uger
Ændringer i biomarkørniveau CRP (mg/l)
Tidsramme: indtil dag 14
Ændringer i biomarkørniveau CRP
indtil dag 14
Ændringer i biomarkørniveau LDH (U/l)
Tidsramme: indtil dag 14
Ændringer i biomarkørniveau LDH
indtil dag 14
Ændringer i biomarkørniveau D- Dimer (yg/ml)
Tidsramme: indtil dag 14
Ændringer i biomarkørniveau D-Dimer
indtil dag 14
Ændringer i biomarkørniveau Ferritin (ng/ml)
Tidsramme: indtil dag 14
Ændringer i biomarkørniveau Ferritin
indtil dag 14
Ændringer i biomarkørniveau Interleukin 6 (IL-6) (pg/ml)
Tidsramme: indtil dag 14
Ændringer i biomarkørniveau IL-6
indtil dag 14
Ændringer i lymfocyttal (celler pr. mikroliter blod)
Tidsramme: indtil dag 14
Ændringer i lymfocyttal
indtil dag 14
Tid til virologisk clearance af SARS-CoV-2 ved PCR fra prøver af øvre eller nedre luftveje
Tidsramme: tid fra tilmelding til første af 2 negative assays med mindst 12 timers mellemrum
Tid til virologisk clearance af SARS-CoV-2 ved PCR fra prøver af øvre eller nedre luftveje
tid fra tilmelding til første af 2 negative assays med mindst 12 timers mellemrum
Andel af patienter, der modtager yderligere anti-inflammatorisk behandling såsom tocilizumab eller immunglobuliner
Tidsramme: inden for 14 dage
Andel af patienter, der modtager yderligere anti-inflammatorisk behandling såsom tocilizumab eller immunglobuliner
inden for 14 dage
Tid til defervescens (temperatur
Tidsramme: holdt i mindst 48 timer
Tid til defervescens (temperatur
holdt i mindst 48 timer
Tid til klinisk bedring (defervescens, normalisering af iltmætning (>93%) og respirationsfrekvens) indtil dag 28
Tidsramme: indtil dag 28
Tid til klinisk forbedring (defervescens, normalisering af iltmætning (>93%) og respirationsfrekvens)
indtil dag 28
Varighed af supplerende ilt
Tidsramme: indtil dag 28
Varighed af supplerende ilt
indtil dag 28
Ændring i farmakokinetikken af ​​conestat alfa
Tidsramme: ved baseline, dag 1, dag 3, dag 7, dag 10 (under indlæggelse) og dag 14 (1/- 2 dage) eller udskrivelsesdato
Maksimal serumkoncentration af conestat alfa vil blive målt
ved baseline, dag 1, dag 3, dag 7, dag 10 (under indlæggelse) og dag 14 (1/- 2 dage) eller udskrivelsesdato
Ændring i farmakodynamikken af ​​conestat alfa (C1-hæmmer (CI-INH) koncentration)
Tidsramme: ved baseline, dag 1, dag 3, dag 7, dag 10 (under indlæggelse) og dag 14 (1/- 2 dage) eller udskrivelsesdato
Ændring i farmakodynamikken af ​​conestat alfa (C1-hæmmer (CI-INH) koncentration)
ved baseline, dag 1, dag 3, dag 7, dag 10 (under indlæggelse) og dag 14 (1/- 2 dage) eller udskrivelsesdato

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Basel, Switzerland

Samarbejdspartnere

Pharming Technologies B.V.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. august 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. september 2021

Studieafslutning (Faktiske)

15. september 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. maj 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. juni 2020

Først opslået (Faktiske)

4. juni 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. november 2021

Sidst verificeret

1. november 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2020-01252; me20Osthoff3

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Coronavirus infektioner

Kliniske forsøg med Conestat alfa

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Estonia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner