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Conestat Alfa zur Prävention einer schweren SARS-CoV-2-Infektion bei Krankenhauspatienten mit COVID-19

1. November 2021 aktualisiert von: University Hospital, Basel, Switzerland

Rekombinanter humaner C1-Esterase-Inhibitor (Conestat Alfa) zur Prävention einer schweren SARS-CoV-2-Infektion bei Krankenhauspatienten mit COVID-19: eine randomisierte, parallele, offene, multizentrische Pilotstudie (PROTECT-COVID-19 ).

Das Ziel dieser Studie ist es zu analysieren, ob die Verabreichung von Conestat alfa über 72 Stunden zusätzlich zur Standardbehandlung (SOC) bei Patienten, die mit einer nicht kritischen SARS-CoV-2-Pneumonie (WHO-Ordnungsskalenwert 3 oder 4) ins Krankenhaus eingeliefert wurden, das Risiko senkt des Fortschreitens der Krankheit zu einer akuten Lungenschädigung (ALI) und einem akuten Atemnotsyndrom (ARDS).

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Systemische Hyperinflammation ist ein Kennzeichen schwererer Stadien von COVID-19, die zu akutem Atemnotsyndrom, mechanischer Beatmung und schließlich zum Tod führen. In diesem Stadium ist COVID-19 mit einer Abnahme der Suppressor- und regulatorischen T-Zellzahlen und einer umfangreichen Freisetzung von proinflammatorischen Zytokinen und Biomarkern verbunden, die als Zytokinsturm bezeichnet werden, der als Hauptursache für schwere Lungenentzündungen durch SARS-CoV gilt. 2. Der C1-Esterase-Inhibitor (C1INH) ist ein Mitglied der Serpin-Superfamilie der Serin-Protease-Inhibitoren und ein starker Inhibitor des Komplementsystems (CS) und des Kinin-Kallikrein (KK)-Systems. Conestat alfa ist ein rekombinantes humanes C1INH, das eine identische Proteinstruktur mit C1INH aus Plasma aufweist. Die Begründung der aktuellen Studie basiert auf den folgenden Annahmen: Im Zusammenhang mit COVID-19 kann die Behandlung mit Conestat alfa 1) die unkontrollierte Komplementaktivierung und kollaterale Lungenschäden dämpfen und 2) die Kapillarleckage und das nachfolgende Lungenödem durch direkte Hemmung von KK reduzieren System. Ziel dieser Studie ist es, die Verabreichung von Conestat alfa über 72 Stunden zusätzlich zur Standardbehandlung bei Patienten, die mit einer nicht kritischen SARS-CoV-2-Pneumonie (WHO-Ordnungsskala-Score 3 oder 4) ins Krankenhaus eingeliefert wurden, und ihren Zusammenhang mit dem klinischen Schweregrad zu analysieren Tag 7 nach Aufnahme und das Risiko einer Krankheitsprogression zu einer akuten Lungenschädigung (ALI) und einem akuten Atemnotsyndrom (ARDS).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

80

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Brasilien
      • São Paulo, Brasilien, 09090-790
        • Praxis Pesquisa Medica
  • Mexiko
    • Nuevo Leon Mexico
      • Monterey, Nuevo Leon Mexico, Mexiko, C.P 64460
        • Hospital Universitario "Dr. José Eleiterio González", Colinia Mitras Centro
  • Schweiz
      • Basel, Schweiz, 4031
        • University Hospital Basel, Division of Internal Medicine
      • St. Gallen, Schweiz, 9007
        • Kantonsspital St. Gallen, Klinik für Infektiologie/Spitalhygiene
      • Zürich, Schweiz, 8063
        • Stadtspital Triemli, Departement Innere Medizin

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre bis 83 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Einverständniserklärung, dokumentiert durch Unterschrift
  • wegen bestätigter (durch positives SARS-CoV-2-PCR-Ergebnis) COVID-19-Infektion ins Krankenhaus eingeliefert
  • Nachweis einer Lungenbeteiligung im CT oder Röntgen des Brustkorbs (z. Mattglastrübungen)
  • Symptombeginn innerhalb der letzten 10 Tage ODER Kurzatmigkeit innerhalb der letzten 5 Tage. Zu den Symptomen gehören Fieber oder ein respiratorisches Symptom (Patienten, die sich später vorstellen, haben möglicherweise bereits einen entzündlichen Zustand erreicht, der für eine C1INH-Behandlung möglicherweise nicht zugänglich ist). Atemsymptome sind Husten, Halsschmerzen, Hämoptyse, Kurzatmigkeit, laufende Nase oder Brustschmerzen.
  • voraussichtlich in den nächsten drei Kalendertagen ab dem Zeitpunkt der Einschreibung stationär bleiben
  • Mindestens ein zusätzlicher Risikofaktor für den Übergang zur mechanischen Beatmung: 1) arterielle Hypertonie, 2) > 50 Jahre, 3) Adipositas (BMI > 30,0). kg/m2), 4) Herz-Kreislauf-Erkrankung, 5) chronische Lungenerkrankung, 7) chronische Nierenerkrankung, 6) C-reaktives Protein von >35 mg/L, 7) Sauerstoffsättigung in Ruhe in der Umgebungsluft von

Ausschlusskriterien:

  • Kontraindikationen für die untersuchte Arzneimittelklasse (C1-Esterase-Hemmer), z. bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen eine Arzneimittelklasse oder das Prüfprodukt
  • Behandlung mit Tocilizumab oder einem anderen Il-6R- oder Il-6-Inhibitor vor der Einschreibung
  • Vorgeschichte oder Verdacht auf Allergie gegen Kaninchen
  • Frauen, die schwanger sind oder stillen
  • Aktive oder geplante Behandlung mit einem anderen Komplementinhibitor
  • Leberzirrhose (beliebiger Child-Pugh-Score)
  • Unfähigkeit oder Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen
  • Derzeit auf einer Intensivstation aufgenommen oder erwartete Aufnahme innerhalb der nächsten 24 Stunden
  • Derzeit invasive oder nicht-invasive Beatmung (mit Ausnahme der High-Flow-Sauerstofftherapie).
  • Der Tod gilt nach Einschätzung der Behandlungsdauer als unmittelbar bevorstehend und unvermeidlich innerhalb der nächsten 24 Stunden
  • Teilnahme an einer anderen Studie mit Prüfpräparat innerhalb der 30 Tage vor und während der vorliegenden Studie mit folgenden Ausnahmen: 1) Teilnahme an COVID-19-Medikamentenstudien, die mindestens 48 Stunden vor Aufnahme begonnen haben (z. Postexpositionsprophylaxe mit Hydroxychloroquin) und 2) Teilnahme an COVID-19-Medikamentenstudien während der Aufnahme auf der Intensivstation
  • Vorherige Einschreibung in die aktuelle Studie
  • Anmeldung des Prüfers, seiner Familienangehörigen, Mitarbeiter und sonstigen abhängigen Personen
  • Jede unkontrollierte oder signifikante Begleiterkrankung, die den Patienten einem größeren Risiko aussetzen oder die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: aktiver Behandlungsarm
Behandlung mit Conestat alfa zusätzlich zur Standardbehandlung
Arzneimittel: Conestat alfa
Conestat alfa (8400 Einheiten (E), gefolgt von 4200 E alle 8 Stunden, insgesamt 9 Verabreichungen) wird als langsame intravenöse Injektion (5-10 Minuten) über einen Zeitraum von 72 Stunden verabreicht.
Kein Eingriff: Standard-of-Care-Behandlungsarm
In den Zentren etablierte Behandlungsstandards

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Schwere der Erkrankung
Zeitfenster: am Tag 7
Schweregrad der Erkrankung auf der ordinalen 7-Punkte-Skala der Weltgesundheitsorganisation (WHO) (für die aktuelle Studie wird Punktzahl 0 weggelassen und Punktzahl 6 und 7 werden kombiniert). Die Ordinalskala misst den Schweregrad der Krankheit im Zeitverlauf. Dieser Endpunkt wurde von der WHO für klinische Studien bei Patienten mit COVID-19 vorgeschlagen.
am Tag 7

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zur klinischen Besserung
Zeitfenster: innerhalb von 14 Tagen nach Anmeldung
Zeit bis zur klinischen Verbesserung (Zeit von der Randomisierung bis zu einer Verbesserung um zwei Punkte auf der WHO-Ordinalskala mit sieben Kategorien oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus, je nachdem, was zuerst eintrat)
innerhalb von 14 Tagen nach Anmeldung
Anteil der lebenden Teilnehmer, bei denen keine invasive oder nicht-invasive Beatmung erforderlich war
Zeitfenster: 14 Tage nach Anmeldung
Anteil der lebenden Teilnehmer, bei denen keine invasive oder nicht-invasive Beatmung erforderlich war
14 Tage nach Anmeldung
Anteil der Probanden mit einem ALI (definiert durch das PaO2/FiO2-Verhältnis von
Zeitfenster: innerhalb von 14 Tagen nach Anmeldung
Anteil der Probanden mit einem ALI (definiert durch das PaO2/FiO2-Verhältnis von
innerhalb von 14 Tagen nach Anmeldung

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderungen in der ordinalen WHO-Skala
Zeitfenster: von der Grundlinie über 14 Tage
Änderungen in der ordinalen WHO-Skala
von der Grundlinie über 14 Tage
Dauer des Krankenhausaufenthalts bei Überlebenden
Zeitfenster: bis Tag 28
Dauer des Krankenhausaufenthalts bei Überlebenden
bis Tag 28
Anteil der Teilnehmer, die zur mechanischen Beatmung übergehen
Zeitfenster: an Tag 7 und Tag 14
Anteil der Teilnehmer, die zur mechanischen Beatmung übergehen
an Tag 7 und Tag 14
Anteil der Teilnehmer, die eine Behandlung auf der Intensivstation benötigen
Zeitfenster: am 7. und 14. Tag
Anteil der Teilnehmer, die eine Behandlung auf der Intensivstation benötigen
am 7. und 14. Tag
Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation
Zeitfenster: bis Tag 28
Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation
bis Tag 28
28 beatmungsfreie Tage
Zeitfenster: bis Tag 28
28 beatmungsfreie Tage
bis Tag 28
Gesamtmortalität
Zeitfenster: Zeit von der Randomisierung bis zum Tod innerhalb von vier Wochen
Gesamtmortalität
Zeit von der Randomisierung bis zum Tod innerhalb von vier Wochen
Veränderungen des Biomarkerspiegels CRP (mg/l)
Zeitfenster: bis Tag 14
Veränderungen im Biomarker-Level CRP
bis Tag 14
Veränderungen des Biomarkerspiegels LDH (U/l)
Zeitfenster: bis Tag 14
Veränderungen des Biomarker-Levels LDH
bis Tag 14
Veränderungen des Biomarkerlevels D-Dimer (yg/ml)
Zeitfenster: bis Tag 14
Veränderungen des Biomarker-Levels D-Dimer
bis Tag 14
Veränderungen des Biomarkerspiegels Ferritin (ng/ml)
Zeitfenster: bis Tag 14
Veränderungen des Biomarkerspiegels Ferritin
bis Tag 14
Veränderungen des Biomarkerspiegels Interleukin 6 (IL-6) (pg/ml)
Zeitfenster: bis Tag 14
Veränderungen des Biomarker-Levels IL-6
bis Tag 14
Veränderungen der Lymphozytenzahl (Zellen pro Mikroliter Blut)
Zeitfenster: bis Tag 14
Veränderungen der Lymphozytenzahl
bis Tag 14
Zeit bis zur virologischen Clearance von SARS-CoV-2 durch PCR aus Proben der oberen oder unteren Atemwege
Zeitfenster: Zeit von der Registrierung bis zum ersten von 2 negativen Assays im Abstand von mindestens 12 Stunden
Zeit bis zur virologischen Clearance von SARS-CoV-2 durch PCR aus Proben der oberen oder unteren Atemwege
Zeit von der Registrierung bis zum ersten von 2 negativen Assays im Abstand von mindestens 12 Stunden
Anteil der Patienten, die eine zusätzliche entzündungshemmende Behandlung wie Tocilizumab oder Immunglobuline erhalten
Zeitfenster: innerhalb von 14 Tagen
Anteil der Patienten, die eine zusätzliche entzündungshemmende Behandlung wie Tocilizumab oder Immunglobuline erhalten
innerhalb von 14 Tagen
Zeit bis zur Entfieberung (Temperatur
Zeitfenster: mindestens 48 Stunden aufrechterhalten
Zeit bis zur Entfieberung (Temperatur
mindestens 48 Stunden aufrechterhalten
Zeit bis zur klinischen Besserung (Entfieberung, Normalisierung der Sauerstoffsättigung (>93 %) und Atemfrequenz) bis Tag 28
Zeitfenster: bis Tag 28
Zeit bis zur klinischen Besserung (Entfieberung, Normalisierung der Sauerstoffsättigung (>93 %) und Atemfrequenz)
bis Tag 28
Dauer des zusätzlichen Sauerstoffs
Zeitfenster: bis Tag 28
Dauer des zusätzlichen Sauerstoffs
bis Tag 28
Veränderung der Pharmakokinetik von Conestat alfa
Zeitfenster: zu Studienbeginn, Tag 1, Tag 3, Tag 7, Tag 10 (während der Aufnahme) und Tag 14 (1/– 2 Tage) oder Entlassungsdatum
Die maximale Serumkonzentration von Conestat alfa wird gemessen
zu Studienbeginn, Tag 1, Tag 3, Tag 7, Tag 10 (während der Aufnahme) und Tag 14 (1/– 2 Tage) oder Entlassungsdatum
Veränderung der Pharmakodynamik von Conestat alfa (C1-Inhibitor (CI-INH)-Konzentration)
Zeitfenster: zu Studienbeginn, Tag 1, Tag 3, Tag 7, Tag 10 (während der Aufnahme) und Tag 14 (1/– 2 Tage) oder Entlassungsdatum
Veränderung der Pharmakodynamik von Conestat alfa (C1-Inhibitor (CI-INH)-Konzentration)
zu Studienbeginn, Tag 1, Tag 3, Tag 7, Tag 10 (während der Aufnahme) und Tag 14 (1/– 2 Tage) oder Entlassungsdatum

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital, Basel, Switzerland

Mitarbeiter

Pharming Technologies B.V.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. August 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. September 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

15. September 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Mai 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Juni 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

4. Juni 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. November 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. November 2021

Zuletzt verifiziert

1. November 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2020-01252; me20Osthoff3

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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