Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Konestat Alfa w zapobieganiu ciężkiemu zakażeniu SARS-CoV-2 u hospitalizowanych pacjentów z COVID-19

1 listopada 2021 zaktualizowane przez: University Hospital, Basel, Switzerland

Rekombinowany ludzki inhibitor esterazy C1 (Conestat Alfa) w zapobieganiu ciężkiemu zakażeniu SARS-CoV-2 u hospitalizowanych pacjentów z COVID-19: randomizowane, równoległe, otwarte, wieloośrodkowe badanie pilotażowe (PROTECT-COVID-19) ).

Celem tego badania jest analiza, czy podawanie konestatu alfa przez 72 godziny jako dodatek do standardowej opieki (SOC) u pacjentów hospitalizowanych z niekrytycznym zapaleniem płuc SARS-CoV-2 (3 lub 4 punkty w skali porządkowej WHO) zmniejsza ryzyko progresji choroby do ostrego uszkodzenia płuc (ALI) i zespołu ostrej niewydolności oddechowej (ARDS).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ogólnoustrojowe hiperzapalenie jest cechą charakterystyczną cięższych stadiów COVID-19 prowadzących do zespołu ostrej niewydolności oddechowej, mechanicznej wentylacji i ostatecznie śmierci. Na tym etapie COVID-19 wiąże się ze spadkiem liczby limfocytów T supresorowych i regulatorowych oraz nadmiernym uwalnianiem prozapalnych cytokin i biomarkerów zwanych burzą cytokin, która jest uważana za główną przyczynę ciężkiego zapalenia płuc wywołanego przez SARS-CoV- 2. Inhibitor C1 esterazy (C1INH) jest członkiem nadrodziny serpin inhibitorów proteazy serynowej i jest silnym inhibitorem układu dopełniacza (CS) i układu kinina-kalikreina (KK). Konestat alfa jest rekombinowanym ludzkim C1INH, który ma identyczną strukturę białkową jak C1INH pochodzący z osocza. Uzasadnienie obecnego badania opiera się na następujących założeniach: w kontekście COVID-19 leczenie konestatem alfa może 1) tłumić niekontrolowaną aktywację dopełniacza i oboczne uszkodzenie płuc oraz 2) zmniejszać przeciekanie naczyń włosowatych i późniejszy obrzęk płuc poprzez bezpośrednie hamowanie KK system. Celem tego badania jest analiza podawania konestatu alfa przez 72 godziny oprócz standardowej opieki u pacjentów hospitalizowanych z niekrytycznym zapaleniem płuc SARS-CoV-2 (3 lub 4 punkty w skali porządkowej WHO) i jego związku z ciężkością kliniczną na dnia 7 po włączeniu i ryzyko progresji choroby do ostrego uszkodzenia płuc (ALI) i zespołu ostrej niewydolności oddechowej (ARDS).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

80

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Brazylia
      • São Paulo, Brazylia, 09090-790
        • Praxis Pesquisa Médica
  • Meksyk
    • Nuevo Leon Mexico
      • Monterey, Nuevo Leon Mexico, Meksyk, C.P 64460
        • Hospital Universitario "Dr. José Eleiterio González", Colinia Mitras Centro
  • Szwajcaria
      • Basel, Szwajcaria, 4031
        • University Hospital Basel, Division of Internal Medicine
      • St. Gallen, Szwajcaria, 9007
        • Kantonsspital St. Gallen, Klinik für Infektiologie/Spitalhygiene
      • Zürich, Szwajcaria, 8063
        • Stadtspital Triemli, Departement Innere Medizin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 81 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Świadoma zgoda udokumentowana podpisem
  • przyjęty do szpitala z powodu potwierdzonego (pozytywnym wynikiem SARS-CoV-2 PCR) zakażenia COVID-19
  • dowód zajęcia płuc na tomografii komputerowej lub zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej (np. matowe zmętnienia szkła)
  • początek objawów w ciągu ostatnich 10 dni LUB duszność w ciągu ostatnich 5 dni. Objawy obejmują gorączkę lub jeden objaw ze strony układu oddechowego (pacjenci zgłaszający się później mogli już przejść do stanu zapalnego, który potencjalnie nie podlega leczeniu C1INH). Objawy ze strony układu oddechowego obejmują kaszel, ból gardła, krwioplucie, duszność, katar lub ból w klatce piersiowej.
  • oczekuje się, że pozostaną w szpitalu przez następne trzy dni kalendarzowe od momentu rejestracji
  • co najmniej jeden dodatkowy czynnik ryzyka progresji do wentylacji mechanicznej: 1) nadciśnienie tętnicze, 2) >50 lat, 3) otyłość (BMI >30,0) kg/m2), 4) choroby układu krążenia, 5) przewlekła choroba płuc, 7) przewlekła choroba nerek, 6) białko C-reaktywne >35mg/L, 7) wysycenie tlenem w spoczynku w otaczającym powietrzu

Kryteria wyłączenia:

  • Przeciwwskazania do badanej klasy leków (inhibitor esterazy C1), m.in. znana nadwrażliwość lub alergia na grupę leków lub badany produkt
  • Leczenie tocilizumabem lub innym inhibitorem Il-6R lub Il-6 przed włączeniem do badania
  • Historia lub podejrzenie alergii na króliki
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Aktywne lub planowane leczenie jakimkolwiek innym inhibitorem dopełniacza
  • Marskość wątroby (dowolna skala Child-Pugh)
  • Niezdolność lub niemożność wyrażenia świadomej zgody
  • Obecnie przyjęty na OIOM lub spodziewany w ciągu najbliższych 24 godzin
  • Obecnie poddawany wentylacji inwazyjnej lub nieinwazyjnej (z wyjątkiem tlenoterapii wysokoprzepływowej).
  • W ocenie czasu leczenia śmierć jest uważana za nieuchronną i nieuchronną w ciągu najbliższych 24 godzin
  • Udział w innym badaniu z badanym lekiem w ciągu 30 dni poprzedzających i w trakcie obecnego badania z następującymi wyjątkami: 1) udział w badaniach leków na COVID-19 rozpoczęty co najmniej 48 godzin przed przyjęciem (np. profilaktyka poekspozycyjna hydroksychlorochiną) oraz 2) udział w badaniach leków na COVID-19 podczas przyjęcia na OIT
  • Poprzednia rejestracja do bieżącego badania
  • Rejestracja badacza, członków jego rodziny, pracowników i innych osób pozostających na utrzymaniu
  • Każda niekontrolowana lub istotna współistniejąca choroba, która naraziłaby pacjenta na większe ryzyko lub ograniczyłaby zgodność z wymaganiami badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: aktywne ramię terapeutyczne
leczenie konestatem alfa jako uzupełnienie standardowego postępowania
Lek: Konestat alfa
Konestat alfa (8400 jednostek (j.), a następnie 4200 j. co 8 godzin, łącznie 9 podań) będzie podawany w powolnym wstrzyknięciu dożylnym (5-10 minut) przez okres 72 godzin.
Brak interwencji: Standardowe ramię zabiegowe
Standard leczenia opiekuńczego ustalony w ośrodkach

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Nasilenie choroby
Ramy czasowe: w dniu 7
Nasilenie choroby w 7-punktowej skali porządkowej Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) (w bieżącym badaniu wynik 0 zostanie pominięty, a wynik 6 i 7 zostaną połączone). Skala porządkowa mierzy nasilenie choroby w czasie. Ten punkt końcowy został zaproponowany przez WHO do badań klinicznych u pacjentów z COVID-19.
w dniu 7

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas na poprawę kliniczną
Ramy czasowe: w ciągu 14 dni od rejestracji
Czas do poprawy klinicznej (czas od randomizacji do poprawy o dwa punkty w siedmiostopniowej skali porządkowej WHO lub do wypisu ze szpitala na żywo, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej)
w ciągu 14 dni od rejestracji
Odsetek uczestników żyjących i niewymagających wentylacji inwazyjnej lub nieinwazyjnej
Ramy czasowe: po 14 dniach od rejestracji
Odsetek uczestników żyjących i niewymagających wentylacji inwazyjnej lub nieinwazyjnej
po 14 dniach od rejestracji
Odsetek pacjentów z ALI (zdefiniowany przez stosunek PaO2/FiO2 wynoszący
Ramy czasowe: w ciągu 14 dni od rejestracji
Odsetek pacjentów z ALI (zdefiniowany przez stosunek PaO2/FiO2 wynoszący
w ciągu 14 dni od rejestracji

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany w porządkowej skali WHO
Ramy czasowe: od wartości początkowej przez 14 dni
Zmiany w porządkowej skali WHO
od wartości początkowej przez 14 dni
Długość pobytu w szpitalu osób, które przeżyły
Ramy czasowe: do dnia 28
Długość pobytu w szpitalu osób, które przeżyły
do dnia 28
Odsetek uczestników przechodzących do wentylacji mechanicznej
Ramy czasowe: w dniu 7 i dniu 14
Odsetek uczestników przechodzących do wentylacji mechanicznej
w dniu 7 i dniu 14
Odsetek uczestników wymagających leczenia na OIT
Ramy czasowe: w dniach 7 i 14
Odsetek uczestników wymagających leczenia na OIT
w dniach 7 i 14
Długość pobytu na OIT
Ramy czasowe: do dnia 28
Długość pobytu na OIT
do dnia 28
28 dni bez respiratora
Ramy czasowe: do dnia 28
28 dni bez respiratora
do dnia 28
Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny
Ramy czasowe: czas od randomizacji do śmierci w ciągu czterech tygodni
Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny
czas od randomizacji do śmierci w ciągu czterech tygodni
Zmiany poziomu biomarkerów CRP (mg/l)
Ramy czasowe: do dnia 14
Zmiany poziomu CRP biomarkerów
do dnia 14
Zmiany poziomu biomarkerów LDH (j./l)
Ramy czasowe: do dnia 14
Zmiany poziomu biomarkerów LDH
do dnia 14
Zmiany poziomu biomarkerów D-Dimer (yg/ml)
Ramy czasowe: do dnia 14
Zmiany poziomu biomarkerów D-Dimer
do dnia 14
Zmiany poziomu biomarkerów Ferrytyna (ng/ml)
Ramy czasowe: do dnia 14
Zmiany poziomu biomarkerów Ferrytyna
do dnia 14
Zmiany poziomu biomarkerów Interleukina 6 (IL-6) (pg/ml)
Ramy czasowe: do dnia 14
Zmiany poziomu biomarkera IL-6
do dnia 14
Zmiany liczby limfocytów (liczba komórek na mikrolitr krwi)
Ramy czasowe: do dnia 14
Zmiany liczby limfocytów
do dnia 14
Czas do usunięcia wirusologicznego SARS-CoV-2 metodą PCR z próbek z górnych lub dolnych dróg oddechowych
Ramy czasowe: czas od rejestracji do pierwszego z 2 negatywnych testów w odstępie co najmniej 12 godzin
Czas do usunięcia wirusologicznego SARS-CoV-2 metodą PCR z próbek z górnych lub dolnych dróg oddechowych
czas od rejestracji do pierwszego z 2 negatywnych testów w odstępie co najmniej 12 godzin
Odsetek pacjentów otrzymujących dodatkowe leczenie przeciwzapalne, takie jak tocilizumab lub immunoglobuliny
Ramy czasowe: w ciągu 14 dni
Odsetek pacjentów otrzymujących dodatkowe leczenie przeciwzapalne, takie jak tocilizumab lub immunoglobuliny
w ciągu 14 dni
Czas do odroczenia (temp
Ramy czasowe: utrzymuje się przez co najmniej 48 godzin
Czas do odroczenia (temp
utrzymuje się przez co najmniej 48 godzin
Czas do poprawy klinicznej (odroczenie, normalizacja wysycenia tlenem (>93%) i częstości oddechów) do dnia 28
Ramy czasowe: do dnia 28
Czas do poprawy klinicznej (odroczenie, normalizacja wysycenia tlenem (>93%) i częstości oddechów)
do dnia 28
Czas trwania dodatkowego tlenu
Ramy czasowe: do dnia 28
Czas trwania dodatkowego tlenu
do dnia 28
Zmiana farmakokinetyki konestatu alfa
Ramy czasowe: na początku badania, dzień 1, dzień 3, dzień 7, dzień 10 (podczas przyjęcia) i dzień 14 (1/- 2 dni) lub data wypisu
Zmierzone zostanie maksymalne stężenie konestatu alfa w surowicy
na początku badania, dzień 1, dzień 3, dzień 7, dzień 10 (podczas przyjęcia) i dzień 14 (1/- 2 dni) lub data wypisu
Zmiana farmakodynamiki konestatu alfa (stężenie inhibitora C1 (CI-INH))
Ramy czasowe: na początku badania, dzień 1, dzień 3, dzień 7, dzień 10 (podczas przyjęcia) i dzień 14 (1/- 2 dni) lub data wypisu
Zmiana farmakodynamiki konestatu alfa (stężenie inhibitora C1 (CI-INH))
na początku badania, dzień 1, dzień 3, dzień 7, dzień 10 (podczas przyjęcia) i dzień 14 (1/- 2 dni) lub data wypisu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Basel, Switzerland

Współpracownicy

Pharming Technologies B.V.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 sierpnia 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 września 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

15 września 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 maja 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 czerwca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

4 czerwca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 listopada 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 listopada 2021

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2020-01252; me20Osthoff3

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zakażenia koronawirusem

Badania kliniczne na Konestat alfa

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cyprus

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj