Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Conestat Alfa v prevenci těžké infekce SARS-CoV-2 u hospitalizovaných pacientů s COVID-19

1. listopadu 2021 aktualizováno: University Hospital, Basel, Switzerland

Rekombinantní lidský inhibitor esterázy C1 (Conestat Alfa) v prevenci těžké infekce SARS-CoV-2 u hospitalizovaných pacientů s COVID-19: Randomizovaná, paralelní skupina, otevřená, multicentrická pilotní studie (PROTECT-COVID-19 ).

Cílem této studie je analyzovat, zda podávání konestatu alfa po dobu 72 hodin navíc ke standardní péči (SOC) u pacientů hospitalizovaných s nekritickou pneumonií SARS-CoV-2 (WHO Ordinal Scale Score 3 nebo 4) snižuje riziko progrese onemocnění do akutního poškození plic (ALI) a syndromu akutní respirační tísně (ARDS).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Systémový hyperzánět je charakteristickým znakem závažnějších stádií COVID-19 vedoucích k syndromu akutní respirační tísně, mechanické ventilaci a nakonec smrti. V této fázi je COVID-19 spojen se snížením počtu supresorových a regulačních T lymfocytů a rozsáhlým uvolňováním prozánětlivých cytokinů a biomarkerů nazývaných cytokinová bouře, o které se předpokládá, že je hlavní příčinou těžké pneumonie způsobené SARS-CoV- 2. Inhibitor C1 esterázy (C1INH) je členem serpinové superrodiny inhibitorů serin-proteázy a je silným inhibitorem systému komplementu (CS) a systému kinin-kalikrein (KK). Conestat alfa je rekombinantní lidský C1INH, který sdílí identickou proteinovou strukturu s C1INH získaným z plazmy. Odůvodnění současné studie je založeno na následujících předpokladech: V kontextu COVID-19 může léčba konestatem alfa 1) tlumit nekontrolovanou aktivaci komplementu a kolaterální poškození plic a 2) snížit kapilární únik a následný plicní edém přímou inhibicí KK. Systém. Cílem této studie je analyzovat podávání konestatu alfa po dobu 72 hodin navíc ke standardní péči u pacientů hospitalizovaných s nekritickou pneumonií SARS-CoV-2 (WHO Ordinal Scale Score 3 nebo 4) a jeho souvislost s klinickou závažností na den 7 po zařazení a riziko progrese onemocnění do akutního poškození plic (ALI) a syndromu akutní respirační tísně (ARDS).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

80

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
      • São Paulo, Brazílie, 09090-790
        • Praxis Pesquisa Medica
  • Mexiko
    • Nuevo Leon Mexico
      • Monterey, Nuevo Leon Mexico, Mexiko, C.P 64460
        • Hospital Universitario "Dr. José Eleiterio González", Colinia Mitras Centro
  • Švýcarsko
      • Basel, Švýcarsko, 4031
        • University Hospital Basel, Division of Internal Medicine
      • St. Gallen, Švýcarsko, 9007
        • Kantonsspital St. Gallen, Klinik für Infektiologie/Spitalhygiene
      • Zürich, Švýcarsko, 8063
        • Stadtspital Triemli, Departement Innere Medizin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 81 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Informovaný souhlas doložený podpisem
  • přijat do nemocnice z důvodu potvrzené (pozitivním výsledkem SARS-CoV-2 PCR) infekce COVID-19
  • důkaz plicního postižení na CT nebo RTG snímku hrudníku (např. krytí zabroušeného skla)
  • nástup symptomů během předchozích 10 dnů NEBO dušnost během předchozích 5 dnů. Příznaky zahrnují horečku nebo jeden respirační symptom (pacienti, kteří se dostaví později, již mohli progredovat do zánětlivého stavu, který potenciálně není vhodný pro léčbu C1INH). Mezi respirační příznaky patří kašel, bolest v krku, hemoptýza, dušnost, rýma nebo bolest na hrudi.
  • očekává se, že zůstane hospitalizován během následujících tří kalendářních dnů od okamžiku zápisu
  • alespoň jeden další rizikový faktor pro progresi k mechanické ventilaci: 1) arteriální hypertenze, 2) >50 let, 3) obezita (BMI >30,0 kg/m2), 4) kardiovaskulární onemocnění, 5) chronické onemocnění plic, 7) chronické onemocnění ledvin, 6) C-reaktivní protein > 35 mg/l, 7) saturace kyslíkem v klidu v okolním vzduchu

Kritéria vyloučení:

  • Kontraindikace ke třídě zkoumaných léků (inhibitor C1 esterázy), např. známou přecitlivělost nebo alergii na skupinu léčiv nebo hodnocený přípravek
  • Léčba tocilizumabem nebo jiným inhibitorem Il-6R nebo Il-6 před zařazením
  • Anamnéza nebo podezření na alergii na králíky
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  • Aktivní nebo plánovaná léčba jakýmkoli jiným inhibitorem komplementu
  • jaterní cirhóza (jakékoli Child-Pugh skóre)
  • Nezpůsobilost nebo neschopnost poskytnout informovaný souhlas
  • V současné době přijat na JIP nebo se očekává přijetí během následujících 24 hodin
  • V současné době podstupují invazivní nebo neinvazivní ventilaci (s výjimkou vysokoprůtokové oxygenoterapie).
  • Podle doby ošetření se smrt považuje za bezprostředně hrozící a nevyhnutelnou během následujících 24 hodin
  • Účast v jiné studii s hodnoceným lékem během 30 dnů před a během této studie s následujícími výjimkami: 1) účast ve studiích léků COVID-19 začala nejméně 48 hodin před přijetím (např. postexpoziční profylaxe hydroxychlorochinem) a 2) účast ve studiích léků na COVID-19 během přijetí na JIP
  • Předchozí zápis do aktuálního studia
  • Přihlášení vyšetřovatele, jeho rodinných příslušníků, zaměstnanců a dalších závislých osob
  • Jakékoli nekontrolované nebo významné souběžné onemocnění, které by pacienta vystavilo většímu riziku nebo omezilo dodržování požadavků studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: aktivní léčebné rameno
léčba conestatem alfa navíc ke standardní péči
Lék: Conestat alfa
Conestat alfa (8 400 jednotek (U) následovaných 4 200 U každých 8 hodin, celkem 9 podání) bude podáván jako pomalá intravenózní injekce (5-10 minut) po dobu 72 hodin.
Žádný zásah: Standardní péče léčba rameno
V centrech zaveden standard péče

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Závažnost onemocnění
Časové okno: v den 7
Závažnost onemocnění na 7bodové stupnici Světové zdravotnické organizace (WHO) (pro aktuální studii bude skóre 0 vynecháno a skóre 6 a 7 bude kombinováno). Pořadová stupnice měří závažnost onemocnění v průběhu času. Tento cílový bod navrhla WHO pro klinické studie u pacientů s COVID-19.
v den 7

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas ke klinickému zlepšení
Časové okno: do 14 dnů od přihlášení
Doba do klinického zlepšení (doba od randomizace ke zlepšení o dva body na ordinální stupnici WHO sedmi kategorií nebo propuštění z nemocnice v přímém přenosu, podle toho, co nastane dříve)
do 14 dnů od přihlášení
Podíl účastníků, kteří žijí a nevyžadují invazivní nebo neinvazivní ventilaci
Časové okno: 14 dní po zápisu
Podíl účastníků, kteří žijí a nevyžadují invazivní nebo neinvazivní ventilaci
14 dní po zápisu
Podíl subjektů s ALI (definovaný poměrem PaO2/FiO2
Časové okno: do 14 dnů od přihlášení
Podíl subjektů s ALI (definovaný poměrem PaO2/FiO2
do 14 dnů od přihlášení

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny v ordinální stupnici WHO
Časové okno: od výchozího stavu za 14 dní
Změny v ordinální stupnici WHO
od výchozího stavu za 14 dní
Délka hospitalizace u přeživších
Časové okno: do dne 28
Délka hospitalizace u přeživších
do dne 28
Podíl účastníků postupujících do mechanické ventilace
Časové okno: v den 7 a den 14
Podíl účastníků postupujících do mechanické ventilace
v den 7 a den 14
Podíl účastníků vyžadujících léčbu na JIP
Časové okno: v den 7 a 14
Podíl účastníků vyžadujících léčbu na JIP
v den 7 a 14
Délka pobytu na JIP
Časové okno: do dne 28
Délka pobytu na JIP
do dne 28
28 dní bez ventilátoru
Časové okno: do dne 28
28 dní bez ventilátoru
do dne 28
Úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: čas od randomizace do smrti během čtyř týdnů
Úmrtnost ze všech příčin
čas od randomizace do smrti během čtyř týdnů
Změny hladiny biomarkerů CRP (mg/l)
Časové okno: do dne 14
Změny hladiny biomarkerů CRP
do dne 14
Změny hladiny biomarkerů LDH (U/l)
Časové okno: do dne 14
Změny hladiny biomarkerů LDH
do dne 14
Změny hladiny biomarkerů D-dimer (yg/ml)
Časové okno: do dne 14
Změny v úrovni biomarkerů D-Dimer
do dne 14
Změny hladiny biomarkerů feritinu (ng/ml)
Časové okno: do dne 14
Změny hladiny biomarkerů feritinu
do dne 14
Změny hladiny biomarkerů Interleukin 6 (IL-6) (pg/ml)
Časové okno: do dne 14
Změny hladiny biomarkerů IL-6
do dne 14
Změny v počtu lymfocytů (počet buněk na mikrolitr krve)
Časové okno: do dne 14
Změny počtu lymfocytů
do dne 14
Doba do virologického vymizení SARS-CoV-2 pomocí PCR ze vzorků horních nebo dolních cest dýchacích
Časové okno: čas od zařazení do prvního ze 2 negativních testů s odstupem nejméně 12 hodin
Doba do virologického vymizení SARS-CoV-2 pomocí PCR ze vzorků horních nebo dolních cest dýchacích
čas od zařazení do prvního ze 2 negativních testů s odstupem nejméně 12 hodin
Podíl pacientů, kteří dostávají další protizánětlivou léčbu, jako je tocilizumab nebo imunoglobuliny
Časové okno: do 14 dnů
Podíl pacientů, kteří dostávají další protizánětlivou léčbu, jako je tocilizumab nebo imunoglobuliny
do 14 dnů
Čas do odvětrávání (teplota
Časové okno: vydržela minimálně 48 hodin
Čas do odvětrávání (teplota
vydržela minimálně 48 hodin
Čas do klinického zlepšení (defervescence, normalizace saturace kyslíkem (>93 %) a dechové frekvence) do 28. dne
Časové okno: do dne 28
Čas do klinického zlepšení (defervescence, normalizace saturace kyslíkem (>93 %) a frekvence dýchání)
do dne 28
Doba trvání doplňkového kyslíku
Časové okno: do dne 28
Doba trvání doplňkového kyslíku
do dne 28
Změna farmakokinetiky konestatu alfa
Časové okno: na začátku, den 1, den 3, den 7, den 10 (během přijetí) a den 14 (1/- 2 dny) nebo datum propuštění
Bude měřena maximální sérová koncentrace konestatu alfa
na začátku, den 1, den 3, den 7, den 10 (během přijetí) a den 14 (1/- 2 dny) nebo datum propuštění
Změna farmakodynamiky konestatu alfa (koncentrace C1-inhibitoru (CI-INH))
Časové okno: na začátku, den 1, den 3, den 7, den 10 (během přijetí) a den 14 (1/- 2 dny) nebo datum propuštění
Změna farmakodynamiky konestatu alfa (koncentrace C1-inhibitoru (CI-INH))
na začátku, den 1, den 3, den 7, den 10 (během přijetí) a den 14 (1/- 2 dny) nebo datum propuštění

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Basel, Switzerland

Spolupracovníci

Pharming Technologies B.V.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. srpna 2020

Primární dokončení (Aktuální)

15. září 2021

Dokončení studie (Aktuální)

15. září 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. května 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. června 2020

První zveřejněno (Aktuální)

4. června 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. listopadu 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. listopadu 2021

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2020-01252; me20Osthoff3

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Koronavirové infekce

Klinické studie na Conestat alfa

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit