Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Conestat Alfa bij de preventie van ernstige SARS-CoV-2-infectie bij ziekenhuispatiënten met COVID-19

1 november 2021 bijgewerkt door: University Hospital, Basel, Switzerland

Recombinante menselijke C1-esteraseremmer (Conestat Alfa) bij de preventie van ernstige SARS-CoV-2-infectie bij gehospitaliseerde patiënten met COVID-19: een gerandomiseerde, parallelle groep, open-label, multicenter pilot-studie (PROTECT-COVID-19 ).

Het doel van deze studie is om te analyseren of toediening van conestat alfa gedurende 72 uur als aanvulling op de standaardzorg (SOC) bij patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen met niet-kritieke SARS-CoV-2-pneumonie (WHO Ordinal Scale Score 3 of 4) het risico vermindert van ziekteprogressie naar Acute Lung Injury (ALI) en Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Systemische hyperinflammatie is een kenmerk van ernstigere stadia van COVID-19 die leiden tot acute respiratory distress syndrome, mechanische beademing en uiteindelijk de dood. In dit stadium wordt COVID-19 geassocieerd met een afname van het aantal suppressor- en regulerende T-cellen en een uitgebreide afgifte van pro-inflammatoire cytokines en biomarkers, een zogenaamde cytokinestorm, waarvan wordt aangenomen dat het de belangrijkste oorzaak is van ernstige longontsteking veroorzaakt door SARS-CoV- 2. C1-esteraseremmer (C1INH) is een lid van de serpin-superfamilie van serine-proteaseremmers en is een sterke remmer van het complementsysteem (CS) en het kinine-kallikreïne (KK)-systeem. Conestat alfa is een recombinant humaan C1INH, dat een identieke eiwitstructuur deelt met plasma-afgeleide C1INH. De grondgedachte van de huidige studie is gebaseerd op de volgende veronderstellingen: In de context van COVID-19 kan behandeling met conestat alfa 1) ongecontroleerde complementactivering en bijkomende longschade dempen en 2) capillaire lekkage en daaropvolgend longoedeem verminderen door directe remming van KK systeem. Het doel van deze studie is het analyseren van de toediening van conestat alfa gedurende 72 uur als aanvulling op de standaardzorg bij patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen met niet-kritieke SARS-CoV-2-pneumonie (WHO Ordinal Scale Score 3 of 4) en het verband met klinische ernst op dag 7 na inclusie en het risico op ziekteprogressie tot Acute Lung Injury (ALI) en Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

80

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Brazilië
      • São Paulo, Brazilië, 09090-790
        • Praxis Pesquisa Medica
  • Mexico
    • Nuevo Leon Mexico
      • Monterey, Nuevo Leon Mexico, Mexico, C.P 64460
        • Hospital Universitario "Dr. José Eleiterio González", Colinia Mitras Centro
  • Zwitserland
      • Basel, Zwitserland, 4031
        • University Hospital Basel, Division of Internal Medicine
      • St. Gallen, Zwitserland, 9007
        • Kantonsspital St. Gallen, Klinik für Infektiologie/Spitalhygiene
      • Zürich, Zwitserland, 8063
        • Stadtspital Triemli, Departement Innere Medizin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 81 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Geïnformeerde toestemming zoals gedocumenteerd door handtekening
  • opgenomen in het ziekenhuis vanwege bevestigde (door een positieve SARS-CoV-2 PCR uitslag) COVID-19 infectie
  • bewijs van pulmonaire betrokkenheid op CT-scan of röntgenfoto van de borstkas (bijv. geslepen glas opaciteiten)
  • aanvang van de symptomen in de afgelopen 10 dagen OF kortademigheid in de afgelopen 5 dagen. Symptomen zijn onder meer koorts of één ademhalingssymptoom (patiënten die zich later presenteren, zijn mogelijk al vergevorderd tot een ontstekingstoestand die mogelijk niet vatbaar is voor C1INH-behandeling). Ademhalingssymptomen zijn hoesten, keelpijn, bloedspuwing, kortademigheid, loopneus of pijn op de borst.
  • die naar verwachting de komende drie kalenderdagen vanaf het moment van inschrijving intramuraal zal blijven
  • ten minste één aanvullende risicofactor voor progressie naar mechanische beademing: 1) arteriële hypertensie, 2) >50 jaar, 3) obesitas (BMI>30,0 kg/m2), 4) hart- en vaatziekten, 5) chronische longziekte, 7) chronische nierziekte, 6) C-reactief proteïne van >35mg/L, 7) zuurstofverzadiging in rust in de omgevingslucht van

Uitsluitingscriteria:

  • Contra-indicaties voor de klasse van geneesmiddelen die worden bestudeerd (C1-esteraseremmer), b.v. bekende overgevoeligheid of allergie voor geneesmiddelenklasse of het onderzoeksproduct
  • Behandeling met tocilizumab of een andere Il-6R- of Il-6-remmer vóór inschrijving
  • Geschiedenis of vermoeden van allergie voor konijnen
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Actieve of geplande behandeling met een andere complementremmer
  • Levercirrose (elke Child-Pugh-score)
  • Onvermogen of onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
  • Momenteel opgenomen op een IC of verwachte opname binnen de komende 24 uur
  • Momenteel invasieve of niet-invasieve beademing krijgt (met uitzondering van high-flow zuurstoftherapie).
  • Naar het oordeel van de behandeltijd wordt het overlijden binnen de komende 24 uur als dreigend en onvermijdelijk beschouwd
  • Deelname aan een ander onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel binnen de 30 dagen voorafgaand aan en tijdens het huidige onderzoek met de volgende uitzonderingen: 1) deelname aan COVID-19-geneesmiddelenonderzoeken is gestart ten minste 48 uur voor opname (bijv. profylaxe na blootstelling met hydroxychloroquine) en 2) deelname aan COVID-19-geneesmiddelenonderzoeken tijdens opname op de IC
  • Eerdere inschrijving voor de huidige studie
  • Inschrijving van de onderzoeker, zijn/haar gezinsleden, werknemers en andere afhankelijke personen
  • Elke ongecontroleerde of significante gelijktijdige ziekte die de patiënt een groter risico zou geven of de naleving van de onderzoeksvereisten zou beperken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: actieve behandelarm
behandeling met conestat alfa naast de standaardzorg
Geneesmiddel: Conest alfa
Conestat alfa (8400 eenheden (E) gevolgd door 4200 E elke 8 uur, 9 toedieningen in totaal) zal worden toegediend als een langzame intraveneuze injectie (5-10 minuten) gedurende een periode van 72 uur.
Geen tussenkomst: Standaardbehandeling behandelarm
Standaardbehandeling vastgesteld in de centra

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ernst van de ziekte
Tijdsspanne: op dag 7
Ernst van de ziekte op de 7-punts Ordinal World Health Organization (WHO)-schaal (voor het huidige onderzoek wordt score 0 weggelaten en worden score 6 en 7 gecombineerd). De ordinale schaal meet de ernst van de ziekte in de loop van de tijd. Dit eindpunt is door de WHO voorgesteld voor klinische onderzoeken bij patiënten met COVID-19.
op dag 7

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd voor klinische verbetering
Tijdsspanne: binnen 14 dagen na inschrijving
Tijd tot klinische verbetering (tijd vanaf randomisatie tot een verbetering van twee punten op de ordinale schaal van zeven categorieën van de WHO of levend ontslag uit het ziekenhuis, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed)
binnen 14 dagen na inschrijving
Percentage deelnemers dat in leven is en geen invasieve of niet-invasieve beademing nodig heeft
Tijdsspanne: 14 dagen na inschrijving
Percentage deelnemers dat in leven is en geen invasieve of niet-invasieve beademing nodig heeft
14 dagen na inschrijving
Percentage proefpersonen met een ALI (gedefinieerd door PaO2/FiO2-ratio van
Tijdsspanne: binnen 14 dagen na inschrijving
Percentage proefpersonen met een ALI (gedefinieerd door PaO2/FiO2-ratio van
binnen 14 dagen na inschrijving

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in de ordinale WHO-schaal
Tijdsspanne: vanaf baseline gedurende 14 dagen
Veranderingen in de ordinale WHO-schaal
vanaf baseline gedurende 14 dagen
Duur van het ziekenhuisverblijf bij overlevenden
Tijdsspanne: tot dag 28
Duur van het ziekenhuisverblijf bij overlevenden
tot dag 28
Percentage deelnemers dat overgaat op mechanische beademing
Tijdsspanne: op dag 7 en dag 14
Percentage deelnemers dat overgaat op mechanische beademing
op dag 7 en dag 14
Percentage deelnemers dat behandeling op de IC nodig heeft
Tijdsspanne: op dag 7 en 14
Percentage deelnemers dat behandeling op de IC nodig heeft
op dag 7 en 14
Duur van verblijf op de IC
Tijdsspanne: tot dag 28
Duur van verblijf op de IC
tot dag 28
28 dagen zonder ventilator
Tijdsspanne: tot dag 28
28 dagen zonder ventilator
tot dag 28
Sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: tijd van randomisatie tot overlijden binnen vier weken
Sterfte door alle oorzaken
tijd van randomisatie tot overlijden binnen vier weken
Veranderingen in biomarkerniveau CRP (mg/l)
Tijdsspanne: tot dag 14
Veranderingen in CRP op biomarkerniveau
tot dag 14
Veranderingen in biomarkerniveau LDH (U/l)
Tijdsspanne: tot dag 14
Veranderingen in biomarkerniveau LDH
tot dag 14
Veranderingen in biomarkerniveau D-dimeer (yg/ml)
Tijdsspanne: tot dag 14
Veranderingen in biomarkerniveau D-dimeer
tot dag 14
Veranderingen in biomarkerniveau Ferritin (ng/ml)
Tijdsspanne: tot dag 14
Veranderingen in biomarkerniveau Ferritin
tot dag 14
Veranderingen in biomarkerniveau Interleukine 6 (IL-6) (pg/ml)
Tijdsspanne: tot dag 14
Veranderingen in biomarkerniveau IL-6
tot dag 14
Veranderingen in het aantal lymfocyten (cellen per microliter bloed)
Tijdsspanne: tot dag 14
Veranderingen in het aantal lymfocyten
tot dag 14
Tijd tot virologische klaring van SARS-CoV-2 door middel van PCR uit monsters van de bovenste of onderste luchtwegen
Tijdsspanne: tijd vanaf inschrijving tot eerste van 2 negatieve assays met een tussenpoos van ten minste 12 uur
Tijd tot virologische klaring van SARS-CoV-2 door middel van PCR uit monsters van de bovenste of onderste luchtwegen
tijd vanaf inschrijving tot eerste van 2 negatieve assays met een tussenpoos van ten minste 12 uur
Percentage patiënten dat een aanvullende ontstekingsremmende behandeling krijgt, zoals tocilizumab of immunoglobulinen
Tijdsspanne: binnen 14 dagen
Percentage patiënten dat een aanvullende ontstekingsremmende behandeling krijgt, zoals tocilizumab of immunoglobulinen
binnen 14 dagen
Tijd tot uitstel (temperatuur
Tijdsspanne: minstens 48 uur volgehouden
Tijd tot uitstel (temperatuur
minstens 48 uur volgehouden
Tijd tot klinische verbetering (defervescentie, normalisatie van zuurstofverzadiging (>93%) en ademhalingsfrequentie) tot dag 28
Tijdsspanne: tot dag 28
Tijd tot klinische verbetering (defervescentie, normalisatie van zuurstofverzadiging (>93%) en ademhalingsfrequentie)
tot dag 28
Duur van aanvullende zuurstof
Tijdsspanne: tot dag 28
Duur van aanvullende zuurstof
tot dag 28
Verandering in de farmacokinetiek van conestat alfa
Tijdsspanne: bij baseline, dag 1, dag 3, dag 7, dag 10 (tijdens opname) en dag 14 (1/- 2 dagen) of ontslagdatum
De piekserumconcentratie van conestat alfa zal worden gemeten
bij baseline, dag 1, dag 3, dag 7, dag 10 (tijdens opname) en dag 14 (1/- 2 dagen) of ontslagdatum
Verandering in farmacodynamiek van conestat alfa (C1-remmer (CI-INH)-concentratie)
Tijdsspanne: bij baseline, dag 1, dag 3, dag 7, dag 10 (tijdens opname) en dag 14 (1/- 2 dagen) of ontslagdatum
Verandering in farmacodynamiek van conestat alfa (C1-remmer (CI-INH)-concentratie)
bij baseline, dag 1, dag 3, dag 7, dag 10 (tijdens opname) en dag 14 (1/- 2 dagen) of ontslagdatum

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Basel, Switzerland

Medewerkers

Pharming Technologies B.V.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 augustus 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 september 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 september 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 mei 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 juni 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 juni 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 november 2021

Laatst geverifieerd

1 november 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2020-01252; me20Osthoff3

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren