酮酯对 55 岁或以上认知完整成年人脑代谢和认知表现的生物标志物的影响

• 纳入标准：

为了有资格参加这项研究，个人必须满足以下所有标准：

1. 提供知情同意的能力和签署书面知情同意文件的意愿
2. 男女不限，年龄>=55岁
3. 筛选期间确定的认知完整状态（根据主观报告定义为过去 2 年内没有显着的记忆或认知变化，临床痴呆评分 (CDR) 为 0，蒙特利尔认知评估 (MoCA) >= 26）
4. 服用口服药物的能力
5. 愿意遵守所有研究程序，包括进行 MRI/MRS。

6. 存在代谢综合征 (MetS)。 具体来说，他们应该符合以下五个 MetS 诊断标准中的三个才有资格：

   • 因甘油三酯 (TG) 升高而接受药物治疗或血清 TG >=150mg/dL (1.7 mmol/L)
   • 接受低 HDL 胆固醇的药物治疗或有血清 HDL 胆固醇
   • 接受高血压 (BP) 药物治疗或 BP >=130/85 mmHg
   • 因高血糖接受药物治疗或空腹血糖>=mg/dL
   • 向心性肥胖，定义为男性腰围 cm（40 英寸）和女性腰围 >=88cm（35 英寸）。

排除标准：

符合以下任何标准的个人将被排除在参与本研究之外：

1. 先前被诊断患有导致临床显着认知障碍的病症，例如 MCI、AD 或其他类型的痴呆（例如血管性痴呆、路易体痴呆和额颞叶痴呆）。
2. 具有临床意义的脑部疾病史，例如中风、多发性硬化症、帕金森病或其他运动障碍、脑肿瘤、脑膜炎或脑炎史、中度或重度创伤性脑损伤史（定义为格拉斯哥昏迷量表 12 分或以下） , 癫痫症。 某些不被认为相关的常见神经系统疾病（例如 偏头痛、特发性震颤）或常见且临床意义不确定的偶发神经影像学发现（例如 MRI 上的轻中度微血管变化）可能是允许的。
3. 慢性和严重的精神疾病（例如 双相情感障碍、精神分裂症、创伤后应激障碍、中度至重度抑郁症或难治性抑郁症的病史。 如果轻度或使用单一抗抑郁药或抗焦虑药成功治疗，则可以允许单相抑郁症或焦虑症。
4. 阳性尿液药物筛查（并且没有处方药导致阳性测试）。
5. 筛选期间呈阳性 HIV、HBV 或 HCV 状态。
6. MRI 的禁忌症（怀孕、心脏起搏器或其他植入装置、黑色金属植入物或头内或周围的弹片等）。
7. 贫血（定义为男性 HGB < 12 或女性 < 11 g/dl）
8. 静脉通路不良。

9. 哺乳期或怀孕（尿妊娠试验阳性。 不会对定义为以下标准之一的绝经后妇女进行妊娠试验：

   1. 既往双侧卵巢切除术
   2. 闭经 12 个月或更长时间
10. 已知对 KE 饮料或其他生酮补充剂或甜叶菊产品有严重过敏反应。
11. 遵循高脂肪/低碳水化合物饮食（生酮）饮食或极低卡路里（
12. 非常高或严重的高甘油三酯血症 >=886 毫克/分升或 10.0 毫摩尔/升）
13. 严重高血压（收缩压 >=180mmHg 和/或舒张压 >=120mmHg）
14. 重量 >=300 磅（MRI 扫描仪重量限制）
15. 糖尿病（1 型或 2 型）
16. 服用药物二甲双胍。
17. 非英语人士（考虑到认知测试管理的人员配置限制以及需要减少小型 N 研究测试程序的可变性）。
18. 参与者有任何并发​​的健康状况，因此根据 PI 的判断，参与临床研究不符合她/他的最佳利益。
19. 有资格同意可选的大腿 MRI：进行关节置换的个体可能会受到定义的运动方案的影响，或者可能会妨碍 MRI 分析或研究者认为会妨碍成功完成运动方案的任何情况，例如作为但不限于报道的骨关节炎、类风湿性关节炎和/或纤维肌痛。

5.3 纳入弱势参与者

• 儿童：未计划包含在内。 本研究旨在调查年龄 55 岁) 对脑代谢的影响，因此就研究目的而言，将儿童纳入是不合适的。
• 孕妇、胎儿或新生儿：未计划纳入。 考虑到参与者的健康，我们将排除妇女、胎儿或新生儿，特别是由于与 MRI 程序相关的风险和酮酯补充剂的未知影响。
• 囚犯：没有计划包括在内。 这项研究涉及对囚犯无法执行的 NIA 临床单位的多次访问。 因此，就研究目的而言，将囚犯包括在内是不合适的。
• 有决策障碍的成年人：未计划纳入。 认知完整状态将根据临床痴呆评分 (CDR) 为 0 和蒙特利尔认知评估 (MoCA) > 26 确定基线，因为该研究的主要目的是研究认知完整的个体群体。 因此，就研究目的而言，纳入有决策障碍的成年人是不合适的。 此外，预计参与者不会在研究过程中出现决策障碍。
• NIH 员工：我们打算在这项研究中包括 NIH 员工（包括 NIH 承包商和特殊志愿者、客座研究人员和受训人员）。 将通过标准招聘工作邀请工作人员参与。 参与将是自愿的，参与或拒绝参与都不会对参与者在 NIH 的就业或职位产生有利或不利的影响。 我们将遵循《将员工纳入 NIH 研究的指南》，并根据 NIH OHSRP SOP 14F.4 向每位员工提供一份关于员工研究参与的 NIH 信息表： 以 NIH 工作人员为对象的研究。
• 参与或拒绝参与都不会对参与者的就业或工作情况产生有利或不利的影响。
• 有关 NIH 员工研究参与的 NIH 信息表将分发给所有可能是 NIH 员工的受试者。
• 员工主体的隐私和机密将根据 NIH 校内政策得到保护，该政策定义了保护的范围和限制。
• 作为雇员/员工的受试者将以通常的方式获得同意。 预计员工或工作人员的参与不会影响研究结果；因此，如果受试者是同事（包括主管、下属或同事），受试者可能会得到另一位同事和/或下属的同意。研究 PI 不会参与雇员或职员的同意。
• 其他弱势群体：未计划纳入。