Wpływ estrów ketonowych na biomarkery metabolizmu mózgu i zdolności poznawczych u nienaruszonych poznawczo dorosłych w wieku 55 lat lub starszych

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, osoba musi spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Zdolność do wyrażenia świadomej zgody i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
2. Mężczyzna lub kobieta, wiek >=55 lat
3. Stan funkcji poznawczych stwierdzony podczas badania przesiewowego (zdefiniowany jako brak istotnych zmian pamięci lub funkcji poznawczych w ciągu ostatnich 2 lat na podstawie subiektywnego raportu, ocena kliniczna otępienia (CDR) 0 i ocena funkcji poznawczych montrealskich (MoCA) >= 26)
4. Możliwość przyjmowania leków doustnych
5. Gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badawczych, w tym MRI/MRS.

6. Obecność zespołu metabolicznego (MetS). W szczególności, aby kwalifikować się, powinni spełniać trzy z pięciu następujących kryteriów diagnostycznych MetS:

   • Otrzymaj leczenie farmakologiczne z powodu podwyższonego poziomu trójglicerydów (TG) lub TG w surowicy >=150 mg/dl (1,7 mmol/l)
   • Poddaj się leczeniu farmakologicznemu z powodu niskiego poziomu cholesterolu HDL lub uzyskaj poziom cholesterolu HDL w surowicy
   • Otrzymać leczenie farmakologiczne z powodu wysokiego ciśnienia krwi (BP) lub mieć BP>=130/85 mmHg
   • Poddaj się leczeniu farmakologicznemu z powodu wysokiego stężenia glukozy we krwi lub uzyskaj stężenie glukozy w osoczu na czczo >= mg/dl
   • Otyłość centralna, zdefiniowana jako obwód w pasie cm (40 cali) u mężczyzn i >= 88 cm (35 cali) u kobiet.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Osoba, która spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, zostanie wykluczona z udziału w tym badaniu:

1. Wcześniej zdiagnozowano stan powodujący klinicznie istotne upośledzenie funkcji poznawczych, taki jak MCI, AD lub inny rodzaj otępienia (taki jak otępienie naczyniowe, otępienie z ciałami Lewy'ego i otępienie czołowo-skroniowe).
2. Historia klinicznie istotnych zaburzeń mózgu, takich jak udar, stwardnienie rozsiane, choroba Parkinsona lub inne zaburzenia ruchowe, guzy mózgu, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub zapalenie mózgu w wywiadzie, umiarkowane lub ciężkie urazowe uszkodzenie mózgu w wywiadzie (zdefiniowane jako 12 lub mniej w skali Glasgow Coma) , epilepsja. Niektóre powszechne zaburzenia neurologiczne, których nie uznano za istotne (np. migrena, drżenie samoistne) lub przypadkowe wyniki badań neuroobrazowych, które są częste i mają niepewne znaczenie kliniczne (np. łagodne lub umiarkowane zmiany mikronaczyniowe w MRI).
3. Przewlekłe i poważne zaburzenia psychiczne (np. historia choroby afektywnej dwubiegunowej, schizofrenii, PTSD, umiarkowanej do ciężkiej depresji lub depresji opornej na leczenie. Depresja jednobiegunowa lub zaburzenie lękowe mogą być dozwolone, jeśli są łagodne lub jeśli są skutecznie leczone pojedynczymi lekami przeciwdepresyjnymi lub przeciwlękowymi.
4. Pozytywny test na obecność narkotyków w moczu (i brak leków na receptę uwzględniających pozytywny wynik testu).
5. Pozytywny status HIV, HBV lub HCV podczas badania przesiewowego.
6. Przeciwwskazania do MRI (ciąża, rozruszniki serca lub inne wszczepione urządzenia, implanty z metali żelaznych lub odłamki w głowie lub wokół niej itp.).
7. Niedokrwistość (zdefiniowana jako HGB < 12 dla mężczyzn lub < 11 g/dl dla kobiet)
8. Słaby dostęp żylny.

9. Laktacja lub ciąża (pozytywny test ciążowy z moczu. Testy ciążowe nie będą wykonywane u kobiet po menopauzie określonych jako jedno z poniższych kryteriów:

   1. wcześniejsza obustronna resekcja jajników
   2. Brak miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej
10. Znane ciężkie reakcje alergiczne na napoje KE lub inne suplementy ketogeniczne lub produkty ze stewią.
11. Po diecie wysokotłuszczowej/niskowęglowodanowej (ketogenicznej) lub bardzo niskokalorycznej (
12. Bardzo wysoka lub ciężka hipertriglicerydemia >=886 mg/dl lub 10,0 mmol/l)
13. Ciężkie nadciśnienie (ciśnienie skurczowe >=180 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe >=120 mmHg)
14. Waga >=300 funtów (limit wagi skanera MRI)
15. Cukrzyca (typ 1 lub 2)
16. Przyjmowanie leku metformina.
17. Osoby nieanglojęzyczne (biorąc pod uwagę ograniczenia kadrowe do administrowania testami poznawczymi i potrzebę zmniejszenia zmienności procedur testowych w małym badaniu N).
18. Uczestnik ma jakąkolwiek współistniejącą chorobę, więc udział w badaniu klinicznym nie leżałby w jego najlepszym interesie, w ocenie PI.
19. Aby kwalifikować się do wyrażenia zgody na opcjonalny MRI uda: Osoby z protezami stawów, na które może mieć wpływ zdefiniowany protokół ćwiczeń lub które mogą uniemożliwić analizę MRI lub jakikolwiek stan, w opinii badacza, który uniemożliwiłby pomyślne ukończenie protokołu ćwiczeń, taki jak jak, ale nie wyłącznie, zgłoszone zapalenie kości i stawów, reumatoidalne zapalenie stawów i/lub fibromialgia.

5.3 WŁĄCZENIE WRAŻLIWYCH UCZESTNIKÓW

• Dzieci: Nie planuje się włączenia. To badanie ma na celu zbadanie wpływu starzenia się w wieku 55 lat na metabolizm mózgu, dlatego włączenie dzieci jest niewłaściwe w odniesieniu do celu badania.
• Kobiety w ciąży, płody lub noworodki: nie planuje się włączenia. Wykluczymy kobiety, płody lub noworodki ze względu na stan zdrowia uczestników, w szczególności ze względu na ryzyko związane z procedurą rezonansu magnetycznego i nieznanym działaniem suplementu estru ketonowego.
• Więźniowie: Nie planuje się włączenia. Badanie to obejmuje kilka wizyt w Oddziale Klinicznym NIA, których więźniowie nie są w stanie wykonać. Włączenie więźniów jest zatem niewłaściwe w stosunku do celu badania.
• Dorośli z upośledzeniem decyzji: Nie planuje się włączenia. Stan funkcji poznawczych w stanie nienaruszonym zostanie ustalony na początku badania na podstawie klinicznej oceny otępienia (CDR) równej 0 i oceny funkcji poznawczych w Montrealu (MoCA) > 26, ponieważ głównym celem badania jest zbadanie populacji osób w stanie poznawczym. Dlatego włączenie osób dorosłych z zaburzeniami decyzyjnymi jest niewłaściwe w odniesieniu do celu badania. Co więcej, nie oczekuje się, że uczestnicy staną się upośledzeni w podejmowaniu decyzji w trakcie badania.
• Pracownicy NIH: Zamierzamy włączyć do tego badania personel NIH (w tym wykonawców NIH i specjalnych wolontariuszy, zaproszonych badaczy i stażystów). Pracownicy zostaną zaproszeni do udziału w ramach standardowych działań rekrutacyjnych. Uczestnictwo będzie dobrowolne i ani uczestnictwo, ani odmowa udziału nie będą miały pozytywnego lub negatywnego wpływu na zatrudnienie lub stanowisko uczestnika w NIH. Będziemy postępować zgodnie z Wytycznymi dotyczącymi włączania pracowników w badania naukowe NIH i przekażemy każdemu pracownikowi kopię arkusza informacyjnego NIH dotyczącego uczestnictwa pracowników w badaniach zgodnie z NIH OHSRP SOP 14F.4: Badania z udziałem personelu NIH jako podmiotów.
• Ani udział, ani odmowa udziału nie będą miały pozytywnego lub negatywnego wpływu na zatrudnienie lub sytuację zawodową uczestnika.
• Arkusz informacyjny NIH dotyczący udziału pracowników NIH w badaniach zostanie rozesłany do wszystkich potencjalnych podmiotów będących pracownikami NIH.
• Prywatność i poufność podmiotu będącego pracownikiem zostanie zachowana zgodnie z wewnętrzną polityką NIH, która określa zakres i ograniczenia ochrony.
• Podmioty, które są pracownikami/pracownikami, będą wyrażane w zwykły sposób. Nie przewiduje się, aby włączenie pracowników lub personelu miało wpływ na wynik badania; w związku z tym, jeśli pacjentem jest współpracownik (w tym przełożony, podwładny lub współpracownik), na podmiot może wyrazić zgodę inny współpracownik i/lub podwładny. Kierownik badania nie będzie zaangażowany w wyrażanie zgody przez pracowników lub personel.
• Inne wrażliwe populacje: Nie planuje się włączenia.