Ketonester-effekter på biomarkörer för hjärnmetabolism och kognitiv prestation hos kognitivt intakta vuxna 55 år eller äldre

• INKLUSIONSKRITERIER:

För att vara berättigad att delta i denna studie måste en individ uppfylla alla följande kriterier:

1. Förmåga att ge informerat samtycke och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
2. Man eller kvinna, ålder >=55 år
3. Kognitivt intakt status fastställd under screening (definierad som frånvaro av betydande minne eller kognitiva förändringar under de senaste 2 åren genom subjektiv rapport, Clinical Demensia Rating (CDR) på 0 och Montreal Cognitive Assessment (MoCA) >= 26)
4. Förmåga att ta orala mediciner
5. Villighet att följa alla studieprocedurer inklusive MRT/MRS.

6. Förekomst av Metaboliskt syndrom (MetS). Specifikt bör de uppfylla tre av de fem följande MetS diagnostiska kriterierna för att vara berättigade:

   • Får läkemedelsbehandling för förhöjda triglycerider (TG) eller har serum-TG >=150 mg/dL (1,7 mmol/L)
   • Får läkemedelsbehandling för lågt HDL-kolesterol eller har serum HDL-kolesterol
   • Får läkemedelsbehandling för högt blodtryck (BP) eller har BP>=130/85 mmHg
   • Får läkemedelsbehandling för högt blodsocker eller har fasteplasmaglukos>=mg/dL
   • Central fetma, definierad som en midjeomkrets cm (40 tum) hos män och>=88 cm (35 tum) hos kvinnor.

EXKLUSIONS KRITERIER:

En person som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från att delta i denna studie:

1. Tidigare diagnostiserats med ett tillstånd som orsakar kliniskt signifikant kognitiv funktionsnedsättning, såsom MCI, AD eller annan typ av demens (såsom vaskulär demens, Lewy body-demens och frontotemporal demens).
2. Historik med kliniskt signifikanta hjärnsjukdomar, såsom stroke, multipel skleros, Parkinsons sjukdom eller andra rörelsestörningar, hjärntumörer, historia av meningit eller encefalit, historia av måttlig eller svår traumatisk hjärnskada (definierad som Glasgow Coma Scale på 12 eller mindre) , epilepsi. Vissa vanliga neurologiska störningar som inte anses relevanta (t.ex. migrän, essentiell tremor) eller tillfälliga neuroavbildningsfynd som är vanliga och av osäker klinisk betydelse (t.ex. milda till måttliga mikrovaskulära förändringar på MRT) kan tillåtas.
3. Kroniska och betydande psykiatriska tillstånd (t.ex. historia av bipolär sjukdom, schizofreni, PTSD, måttlig till svår depression eller behandlingsresistent depression. Unipolär depression eller ångestsyndrom kan tillåtas om den är mild eller om den framgångsrikt behandlas med enstaka antidepressiva eller ångestdämpande medel.
4. Positiv urindrogscreening (och ingen receptbelagd medicin som står för det positiva testet).
5. Positiv HIV-, HBV- eller HCV-status under screening.
6. Kontraindikationer för MRT (graviditet, pacemakers eller andra implanterade apparater, järnmetallimplantat eller splitter i eller runt huvudet etc.).
7. Anemi (definierad som HGB < 12 för män eller < 11 g/dl för kvinnor)
8. Dålig venös tillgång.

9. Amning eller graviditet (positivt uringraviditetstest. Graviditetstester kommer inte att göras på postmenopausala kvinnor definierade som ett av nedanstående kriterier:

   1. tidigare bilateral ooforektomi
   2. Amenorré i 12 månader eller mer
10. Kända allvarliga allergiska reaktioner mot KE-dryckerna eller andra ketogena tillskott eller steviaprodukter.
11. Följer diet med hög fetthalt/lågkolhydrat (ketogen) eller mycket lågkalori (
12. Mycket hög eller svår hypertriglyceridemi >=886mg/dL eller 10,0 mmol/L)
13. Svår hypertoni (systoliskt blodtryck >=180 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck >=120 mmHg)
14. Vikt >=300 lbs (MRI-skannerns viktgräns)
15. Diabetes mellitus (typ 1 eller 2)
16. Tar läkemedlet metformin.
17. Icke-engelsktalande (med tanke på personalbegränsningar för administration av kognitiva tester och behov av minskad variation i testprocedurer för en liten N-studie).
18. Deltagaren har något samtidig medicinskt tillstånd, så att deltagande i den kliniska studien inte skulle vara i hennes/hans bästa intresse, enligt PI:s bedömning.
19. För att vara berättigad till samtycke till valfri lår-MRT: Individer med ledproteser som kan påverkas av det definierade träningsprotokollet eller som kan förhindra MR-analys eller något tillstånd, enligt utredarens åsikt, som skulle förhindra framgångsrikt slutförande av träningsprotokollet, t.ex. som, men inte begränsat till, rapporterad artros, reumatoid artrit och/eller fibromyalgi.

5.3 INKLUSION AV SÅRBARA DELTAGARE

• Barn: Ingen inkludering är planerad. Denna studie syftar till att undersöka effekterna av att åldras 55 år) på hjärnans metabolism, därför är inkludering av barn olämpligt med hänsyn till syftet med forskningen.
• Gravida kvinnor, foster eller nyfödda: Ingen inkludering är planerad. Vi kommer att utesluta kvinnor, foster eller nyfödda med hänsyn till deltagarnas hälsa, specifikt på grund av risken förknippad med MRT-proceduren och de okända effekterna av ketonestertillskottet.
• Fångar: Ingen inkludering är planerad. Denna studie omfattar flera besök på NIA Clinical Unit, som fångar inte kan utföra. Därför är inkludering av fångar olämpligt med hänsyn till syftet med forskningen.
• Beslutsstörda vuxna: Ingen inkludering är planerad. Kognitiv intakt status kommer att fastställas vid baslinjen baserat på Clinical Dementia Rating (CDR) på 0 och Montreal Cognitive Assessment (MoCA) > 26, eftersom huvudsyftet med studien är att studera en population av kognitivt intakta individer. Därför är inkludering av beslutsstörda vuxna olämpligt med hänsyn till syftet med forskningen. Dessutom förväntas deltagarna inte bli beslutsmässigt nedsatta under studiens gång.
• NIH-anställda: Vi avser att inkludera NIH-personal (för att inkludera NIH-entreprenörer och särskilda volontärer, gästforskare och praktikanter) i denna studie. Personalen kommer att bjudas in att delta genom vanliga rekryteringsinsatser. Deltagande kommer att vara frivilligt och varken deltagande eller vägran att delta kommer att ha en effekt, vare sig fördelaktig eller negativ, på deltagarens anställning eller position vid NIH. Vi kommer att följa riktlinjerna för inkludering av anställda i NIH-forskningsstudier och kommer att ge varje anställd en kopia av NIH-informationsbladet om personalforskningsdeltagande enligt NIH OHSRP SOP 14F.4: Forskning som involverar NIH-personal som subjekt.
• Varken deltagande eller vägran att delta kommer att ha någon positiv eller negativ effekt på deltagarens anställnings- eller arbetssituation.
• NIH-informationsbladet om NIH-anställdas forskningsdeltagande kommer att distribueras till alla potentiella ämnen som är NIH-anställda.
• Den anställdes integritet och konfidentialitet kommer att bevaras i enlighet med NIHs intramurala policyer, som definierar skyddets omfattning och begränsningar.
• Ämnen som är anställda/personal kommer att samtyckas på vanligt sätt. Inkluderingen av anställda eller personal förväntas inte påverka forskningsresultatet; Därför, om försökspersonen är en medarbetare (inklusive en handledare, underordnad eller medarbetare) kan försökspersonen godkännas av en annan medarbetare och/eller underordnad. Studiens PI kommer inte att vara involverad i samtycke från anställda eller personal.
• Andra utsatta populationer: Ingen inkludering planeras.