Ketonester-effekter på biomarkører for hjernemetabolisme og kognitiv ytelse hos kognitivt intakte voksne 55 år eller eldre

• INKLUSJONSKRITERIER:

For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må en person oppfylle alle følgende kriterier:

1. Evne til å gi informert samtykke og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
2. Mann eller kvinne, alder >=55 år
3. Kognitivt intakt status konstatert under screening (definert som fravær av signifikant hukommelse eller kognitive endringer de siste 2 årene ved subjektiv rapport, Clinical Dementia Rating (CDR) på 0 og Montreal Cognitive Assessment (MoCA) >= 26)
4. Evne til å ta orale medisiner
5. Vilje til å følge alle studieprosedyrer inkludert å ha MR/MRS.

6. Tilstedeværelse av metabolsk syndrom (MetS). Spesifikt bør de oppfylle tre av de fem følgende MetS-diagnosekriteriene for å være kvalifisert:

   • Motta medikamentell behandling for forhøyede triglyserider (TGs) eller har serum TGs >=150mg/dL (1,7 mmol/L)
   • Få medikamentell behandling for lavt HDL-kolesterol eller ha serum HDL-kolesterol
   • Få medikamentell behandling for høyt blodtrykk (BP) eller har BP>=130/85 mmHg
   • Motta medikamentell behandling for høyt blodsukker eller ha fastende plasmaglukose>=mg/dL
   • Sentral fedme, definert som midjeomkrets cm (40 tommer) hos menn og>=88 cm (35 tommer) hos kvinner.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

En person som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:

1. Tidligere diagnostisert med en tilstand som forårsaker klinisk signifikant kognitiv svikt, som MCI, AD eller annen type demens (som vaskulær demens, Lewy body demens og frontotemporal demens).
2. Anamnese med klinisk signifikante hjernesykdommer, som hjerneslag, multippel sklerose, Parkinsons sykdom eller andre bevegelsesforstyrrelser, hjernesvulster, historie med meningitt eller encefalitt, historie med moderat eller alvorlig traumatisk hjerneskade (definert som Glasgow Coma Scale på 12 eller mindre) , epilepsi. Visse vanlige nevrologiske lidelser som ikke anses som relevante (f.eks. migrene, essensiell tremor) eller tilfeldige nevroimaging-funn som er vanlige og av usikker klinisk betydning (f.eks. milde til moderate mikrovaskulære endringer på MR) kan tillates.
3. Kroniske og betydelige psykiatriske tilstander (f. historie med bipolar lidelse, schizofreni, PTSD, moderat til alvorlig depresjon eller behandlingsresistent depresjon. Unipolar depresjon eller angstlidelse kan tillates hvis mild eller hvis behandles med enkelt antidepressiva eller anti-angstmidler.
4. Positiv undersøkelse av urinmedisin (og ingen reseptbelagte medisiner som står for den positive testen).
5. Positiv HIV-, HBV- eller HCV-status under screening.
6. Kontraindikasjoner for MR (graviditet, pacemakere eller andre implanterte enheter, jernholdige metallimplantater eller splinter i eller rundt hodet osv.).
7. Anemi (definert som HGB < 12 for menn eller < 11 g/dl for kvinner)
8. Dårlig venetilgang.

9. Amming eller graviditet (positiv uringraviditetstest. Graviditetstester vil ikke bli utført på postmenopausale kvinner definert som ett av kriteriene nedenfor:

   1. tidligere bilateral ooforektomi
   2. Amenoré i 12 måneder eller mer
10. Kjente alvorlige allergiske reaksjoner på KE-drikker eller andre ketogene tilskudd eller stevia-produkter.
11. Følger høy fett/lavkarbo diett (ketogen) diett eller svært lite kalori (
12. Svært høy eller alvorlig hypertriglyseridemi >=886mg/dL eller 10,0 mmol/L)
13. Alvorlig hypertensjon (systolisk blodtrykk >=180 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >=120 mmHg)
14. Vekt >=300 lbs (MRI-skannerens vektgrense)
15. Diabetes mellitus (type 1 eller 2)
16. Tar stoffet metformin.
17. Ikke-engelsktalende (gitt bemanningsbegrensninger for administrasjon av kognitiv testing og behov for redusert variasjon i testprosedyrer for en liten N-studie).
18. Deltakeren har en samtidig medisinsk tilstand, slik at deltakelse i den kliniske studien ikke ville være i hennes/hans beste interesse, etter PIs vurdering.
19. For å være berettiget til å samtykke til valgfri lår-MR: Personer med ledderstatninger som kan bli påvirket av den definerte treningsprotokollen eller som kan forhindre MR-analyse eller en hvilken som helst tilstand, etter etterforskerens oppfatning, som ville forhindre vellykket gjennomføring av treningsprotokollen, f. som, men ikke begrenset til, rapportert slitasjegikt, revmatoid artritt og/eller fibromyalgi.

5.3 INKLUDERING AV SÅRBARE DELTAKERE

• Barn: Ingen inkludering er planlagt. Denne studien tar sikte på å undersøke effekten av å bli 55 år gammel) på hjernens metabolisme, derfor er inkludering av barn upassende i forhold til formålet med forskningen.
• Gravide kvinner, fostre eller nyfødte: Ingen inkludering er planlagt. Vi vil ekskludere kvinner, fostre eller nyfødte med hensyn til deltakernes helse, spesielt på grunn av risikoen forbundet med MR-prosedyren og de ukjente effektene av ketonestertilskuddet.
• Innsatte: Ingen inkludering er planlagt. Denne studien innebærer flere besøk til NIA Clinical Unit, som fanger ikke er i stand til å utføre. Derfor er inkludering av fanger upassende i forhold til formålet med forskningen.
• Beslutningshemmede voksne: Ingen inkludering er planlagt. Kognitiv intakt status vil bli konstatert ved baseline basert på Clinical Dementia Rating (CDR) på 0, og Montreal Cognitive Assessment (MoCA) > 26, siden hovedmålet med studien er å studere en populasjon av kognitivt intakte individer. Derfor er inkludering av beslutningshemmede voksne upassende i forhold til formålet med forskningen. Dessuten forventes det ikke at deltakerne blir beslutningsmessig svekket i løpet av studien.
• NIH-ansatte: Vi har til hensikt å inkludere NIH-ansatte (for å inkludere NIH-kontraktører og spesialfrivillige, gjesteforskere og traineer) i denne studien. Personalet vil bli invitert til å delta gjennom standard rekruttering. Deltakelse vil være frivillig og verken deltakelse eller avslag på deltakelse vil ha en effekt, verken fordelaktig eller negativ, på deltakerens ansettelse eller stilling ved NIH. Vi vil følge retningslinjene for inkludering av ansatte i NIH-forskningsstudier og vil gi hver ansatt en kopi av NIH-informasjonsarket om ansattes forskningsdeltakelse i henhold til NIH OHSRP SOP 14F.4: Forskning som involverer NIH-ansatte som fag.
• Verken deltakelse eller avslag på deltakelse vil ha en gunstig eller negativ effekt på deltakerens arbeids- eller arbeidssituasjon.
• NIH-informasjonsarket om NIH-ansattes forskningsdeltakelse vil bli distribuert til alle potensielle fag som er NIH-ansatte.
• Den ansattes personvern og konfidensialitet vil bli bevart i samsvar med NIHs intramurale retningslinjer, som definerer omfanget og begrensningene for beskyttelsen.
• Emner som er ansatte/ansatte vil bli samtykket på vanlig måte. Inkludering av ansatte eller ansatte forventes ikke å påvirke forskningsresultatet; Derfor, hvis forsøkspersonen er en medarbeider (inkludert en veileder, underordnet eller kollega) kan forsøkspersonen få samtykke fra en annen medarbeider og/eller underordnet. Studiens PI vil ikke være involvert i samtykke fra ansatte eller ansatte.
• Andre sårbare populasjoner: Det er ikke planlagt noen inkludering.