Ketonester-Effekte auf Biomarker des Gehirnstoffwechsels und der kognitiven Leistungsfähigkeit bei kognitiv intakten Erwachsenen ab 55 Jahren

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss eine Person alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Fähigkeit zur Einverständniserklärung und Bereitschaft zur Unterzeichnung eines schriftlichen Einverständniserklärungsdokuments
2. Männlich oder weiblich, Alter >=55 Jahre alt
3. Kognitiv intakter Status, der während des Screenings festgestellt wurde (definiert als Fehlen signifikanter Gedächtnis- oder kognitiver Veränderungen in den letzten 2 Jahren durch subjektiven Bericht, klinisches Demenz-Rating (CDR) von 0 und Montreal Cognitive Assessment (MoCA) >= 26)
4. Fähigkeit, orale Medikamente einzunehmen
5. Bereitschaft, alle Studienverfahren einzuhalten, einschließlich MRT / MRS.

6. Vorliegen eines metabolischen Syndroms (MetS). Insbesondere sollten sie drei der fünf folgenden MetS-Diagnosekriterien erfüllen, um in Frage zu kommen:

   • Erhalten Sie eine medikamentöse Behandlung für erhöhte Triglyceride (TGs) oder haben Sie Serum-TGs >= 150 mg/dL (1,7 mmol/L)
   • Erhalten Sie eine medikamentöse Behandlung für niedriges HDL-Cholesterin oder haben Sie Serum-HDL-Cholesterin
   • Erhalten Sie eine medikamentöse Behandlung für hohen Blutdruck (BP) oder haben Sie BP>=130/85 mmHg
   • Erhalten Sie eine medikamentöse Behandlung für hohen Blutzucker oder haben Sie Plasmaglukose im Nüchternzustand >=mg/dl
   • Zentrale Adipositas, definiert als ein Taillenumfang von cm (40 Zoll) bei Männern und >= 88 cm (35 Zoll) bei Frauen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Eine Person, die eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:

1. Zuvor mit einer Erkrankung diagnostiziert, die eine klinisch signifikante kognitive Beeinträchtigung verursacht, wie MCI, AD oder eine andere Art von Demenz (wie vaskuläre Demenz, Lewy-Körper-Demenz und frontotemporale Demenz).
2. Vorgeschichte klinisch signifikanter Hirnerkrankungen wie Schlaganfall, Multiple Sklerose, Parkinson-Krankheit oder andere Bewegungsstörungen, Hirntumore, Vorgeschichte von Meningitis oder Enzephalitis, Vorgeschichte von mittelschweren oder schweren traumatischen Hirnverletzungen (definiert als Glasgow Coma Scale von 12 oder weniger) , Epilepsie. Bestimmte häufige neurologische Erkrankungen, die nicht als relevant erachtet werden (z. Migräne, essentieller Tremor) oder zufällige bildgebende Befunde, die häufig und von ungewisser klinischer Bedeutung sind (z. leichte bis mittelschwere mikrovaskuläre Veränderungen im MRT) können zulässig sein.
3. Chronische und schwerwiegende psychiatrische Erkrankungen (z. Vorgeschichte einer bipolaren Störung, Schizophrenie, PTSD, mittelschwerer bis schwerer Depression oder behandlungsresistenter Depression. Eine unipolare Depression oder Angststörung kann zugelassen werden, wenn sie mild ist oder wenn sie erfolgreich mit einzelnen Antidepressiva oder Antiangstmitteln behandelt wird.
4. Positiver Drogentest im Urin (und keine verschreibungspflichtigen Medikamente, die den positiven Test ausmachen).
5. Positiver HIV-, HBV- oder HCV-Status während des Screenings.
6. Kontraindikationen für MRT (Schwangerschaft, Herzschrittmacher oder andere implantierte Geräte, Eisenmetallimplantate oder Splitter im oder um den Kopf usw.).
7. Anämie (definiert als HGB < 12 für Männer oder < 11 g/dl für Frauen)
8. Schlechter venöser Zugang.

9. Stillzeit oder Schwangerschaft (positiver Schwangerschaftstest im Urin. Schwangerschaftstests werden nicht bei postmenopausalen Frauen durchgeführt, die als eines der folgenden Kriterien definiert sind:

   1. vorherige bilaterale Ovarektomie
   2. Amenorrhoe für 12 Monate oder länger
10. Bekannte schwere allergische Reaktionen auf die KE-Getränke oder andere ketogene Nahrungsergänzungsmittel oder Stevia-Produkte.
11. Nach einer fettreichen/kohlenhydratarmen (ketogenen) Diät oder einer sehr kalorienarmen (
12. Sehr hohe oder schwere Hypertriglyzeridämie >=886 mg/dL oder 10,0 mmol/L)
13. Schwere Hypertonie (systolischer Blutdruck >=180 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck >=120 mmHg)
14. Gewicht >=300 lbs (MRT-Scanner-Gewichtsgrenze)
15. Diabetes mellitus (Typ 1 oder 2)
16. Einnahme des Medikaments Metformin.
17. Nicht-Englischsprachige (angesichts der personellen Einschränkungen für die Verwaltung kognitiver Tests und der Notwendigkeit einer geringeren Variabilität der Testverfahren für eine kleine N-Studie).
18. Der Teilnehmer hat gleichzeitig eine Erkrankung, sodass die Teilnahme an der klinischen Studie nach Einschätzung des PI nicht in seinem/ihrem besten Interesse wäre.
19. Um für eine optionale Oberschenkel-MRT infrage zu kommen: Personen mit Gelenkersatz, die möglicherweise von dem definierten Übungsprotokoll betroffen sind oder die eine MRT-Analyse verhindern können oder die nach Meinung des Prüfarztes eine erfolgreiche Durchführung des Übungsprotokolls verhindern würden, wie z wie, aber nicht beschränkt auf, berichtete Osteoarthritis, rheumatoide Arthritis und/oder Fibromyalgie.

5.3 EINBEZIEHUNG VON VERWUNDBAREN TEILNEHMERN

• Kinder: Es ist keine Aufnahme geplant. Diese Studie zielt darauf ab, die Auswirkungen des Alterns (55 Jahre) auf den Gehirnstoffwechsel zu untersuchen, daher ist die Einbeziehung von Kindern im Hinblick auf den Zweck der Forschung unangemessen.
• Schwangere Frauen, Föten oder Neugeborene: Es ist keine Aufnahme geplant. Wir werden Frauen, Föten oder Neugeborene im Hinblick auf die Gesundheit der Teilnehmer ausschließen, insbesondere aufgrund des mit dem MRT-Verfahren verbundenen Risikos und der unbekannten Wirkungen des Ketonester-Supplements.
• Gefangene: Es ist keine Inklusion geplant. Diese Studie beinhaltet mehrere Besuche in der NIA Clinical Unit, die Gefangene nicht durchführen können. Daher ist die Einbeziehung von Gefangenen im Hinblick auf den Zweck der Forschung nicht angemessen.
• Entscheidungsbehinderte Erwachsene: Es ist keine Aufnahme geplant. Der Status der kognitiven Intaktheit wird zu Studienbeginn basierend auf einem klinischen Demenz-Rating (CDR) von 0 und einem Montreal Cognitive Assessment (MoCA) > 26 festgestellt, da das Hauptziel der Studie die Untersuchung einer Population kognitiv intakter Personen ist. Daher ist der Einschluss entscheidungsbehinderter Erwachsener im Hinblick auf den Forschungszweck unangemessen. Darüber hinaus wird nicht erwartet, dass die Teilnehmer im Laufe der Studie entscheidungsbeeinträchtigt werden.
• NIH-Mitarbeiter: Wir beabsichtigen, NIH-Mitarbeiter (einschließlich NIH-Auftragnehmern und speziellen Freiwilligen, Gastforschern und Praktikanten) in diese Studie einzubeziehen. Die Mitarbeiter werden zur Teilnahme durch Standard-Rekrutierungsbemühungen eingeladen. Die Teilnahme ist freiwillig und weder die Teilnahme noch die Verweigerung der Teilnahme hat positive oder nachteilige Auswirkungen auf die Anstellung oder Position des Teilnehmers bei NIH. Wir werden die Richtlinien für die Einbeziehung von Mitarbeitern in NIH-Forschungsstudien befolgen und jedem Mitarbeiter eine Kopie des NIH-Informationsblatts zur Mitarbeiterforschungsbeteiligung gemäß NIH OHSRP SOP 14F.4 aushändigen: Forschung mit NIH-Mitarbeitern als Probanden.
• Weder die Teilnahme noch die Verweigerung der Teilnahme haben positive oder nachteilige Auswirkungen auf die Beschäftigungs- oder Arbeitssituation des Teilnehmers.
• Das NIH-Informationsblatt zur Forschungsbeteiligung von NIH-Mitarbeitern wird an alle potenziellen Probanden verteilt, die NIH-Mitarbeiter sind.
• Die Privatsphäre und Vertraulichkeit des betroffenen Mitarbeiters wird in Übereinstimmung mit den internen Richtlinien des NIH gewahrt, die den Umfang und die Grenzen des Schutzes definieren.
• Subjekte, die Angestellte/Personal sind, werden in der üblichen Weise eingewilligt. Es ist nicht zu erwarten, dass die Einbeziehung von Mitarbeitern oder Mitarbeitern das Forschungsergebnis beeinflusst; Wenn es sich bei dem Probanden um einen Mitarbeiter handelt (einschließlich eines Vorgesetzten, Untergebenen oder Kollegen), kann der Proband daher von einem anderen Mitarbeiter und/oder Untergebenen zugestimmt werden. Der Studien-PI wird nicht an der Zustimmung von Mitarbeitern oder Mitarbeitern beteiligt sein.
• Andere gefährdete Bevölkerungsgruppen: Es ist keine Aufnahme geplant.