Effetti dell'estere chetonico sui biomarcatori del metabolismo cerebrale e delle prestazioni cognitive negli adulti cognitivamente intatti di età pari o superiore a 55 anni

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Per poter partecipare a questo studio, un individuo deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Capacità di fornire il consenso informato e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
2. Maschio o femmina, età >=55 anni
3. Stato cognitivo intatto accertato durante lo screening (definito come assenza di memoria significativa o cambiamenti cognitivi negli ultimi 2 anni da rapporto soggettivo, Clinical Dementia Rating (CDR) pari a 0 e Montreal Cognitive Assessment (MoCA) >= 26)
4. Capacità di assumere farmaci per via orale
5. Disponibilità ad aderire a tutte le procedure dello studio, inclusa la risonanza magnetica / MRS.

6. Presenza di sindrome metabolica (MetS). In particolare, devono soddisfare tre dei cinque seguenti criteri diagnostici MetS per essere idonei:

   • Ricevere un trattamento farmacologico per livelli elevati di trigliceridi (TG) o avere livelli sierici di TG >=150 mg/dL (1,7 mmol/L)
   • Ricevere un trattamento farmacologico per il colesterolo HDL basso o avere colesterolo HDL sierico
   • Ricevere un trattamento farmacologico per la pressione sanguigna alta (PA) o avere PA>=130/85 mmHg
   • Ricevere un trattamento farmacologico per la glicemia alta o avere una glicemia plasmatica a digiuno >=mg/dL
   • Obesità centrale, definita come circonferenza vita cm (40 pollici) negli uomini e >=88 cm (35 pollici) nelle donne.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Un individuo che soddisfi uno dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione a questo studio:

1. Precedentemente diagnosticato con una condizione che causa un deterioramento cognitivo clinicamente significativo, come MCI, AD o altro tipo di demenza (come demenza vascolare, demenza da corpi di Lewy e demenza frontotemporale).
2. Storia di disturbi cerebrali clinicamente significativi, come ictus, sclerosi multipla, morbo di Parkinson o altri disturbi del movimento, tumori cerebrali, storia di meningite o encefalite, storia di lesione cerebrale traumatica moderata o grave (definita come Glasgow Coma Scale di 12 o meno) , epilessia. Alcuni disturbi neurologici comuni non considerati rilevanti (ad es. emicrania, tremore essenziale) o reperti incidentali di neuroimaging che sono comuni e di significato clinico incerto (ad es. alterazioni microvascolari da lievi a moderate alla RM) possono essere consentite.
3. Condizioni psichiatriche croniche e significative (ad es. storia di disturbo bipolare, schizofrenia, PTSD, depressione da moderata a grave o depressione resistente al trattamento. La depressione unipolare o il disturbo d'ansia possono essere consentiti se lievi o se trattati con successo con singoli agenti antidepressivi o ansiolitici.
4. Screening antidroga sulle urine positivo (e nessuna prescrizione di farmaci che tiene conto del test positivo).
5. Stato positivo per HIV, HBV o HCV durante lo screening.
6. Controindicazioni per la risonanza magnetica (gravidanza, pacemaker o altri dispositivi impiantati, impianti di metalli ferrosi o schegge dentro o intorno alla testa, ecc.).
7. Anemia (definita come HGB < 12 per gli uomini o < 11 g/dl per le donne)
8. Scarso accesso venoso.

9. Allattamento o gravidanza (test di gravidanza sulle urine positivo. I test di gravidanza non verranno eseguiti su donne in post-menopausa definite come uno dei seguenti criteri:

   1. precedente ovariectomia bilaterale
   2. Amenorrea per 12 mesi o più
10. Gravi reazioni allergiche note alle bevande KE o ad altri integratori chetogenici o prodotti a base di stevia.
11. Seguire una dieta ricca di grassi/pochi carboidrati (chetogenica) o una dieta a bassissimo contenuto calorico (
12. Ipertrigliceridemia molto alta o grave >=886 mg/dL o 10,0 mmol/L)
13. Ipertensione grave (pressione arteriosa sistolica >=180 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica >=120 mmHg)
14. Peso >=300 libbre (limite di peso dello scanner MRI)
15. Diabete mellito (tipo 1 o 2)
16. Prendendo il farmaco metformina.
17. Non anglofoni (dati i vincoli di personale per l'amministrazione dei test cognitivi e la necessità di una ridotta variabilità nelle procedure di test per un piccolo studio N).
18. Il partecipante ha una condizione medica concomitante, quindi la partecipazione allo studio clinico non sarebbe nel suo migliore interesse, a giudizio del PI.
19. Per essere idonei al consenso per la risonanza magnetica della coscia facoltativa: individui con protesi articolari che potrebbero essere influenzate dal protocollo di esercizio definito o che potrebbero impedire l'analisi della risonanza magnetica o qualsiasi condizione, a parere dello sperimentatore, che impedirebbe il completamento con successo del protocollo di esercizio come come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, osteoartrite, artrite reumatoide e/o fibromialgia segnalate.

5.3 INCLUSIONE DI PARTECIPANTI VULNERABILI

• Bambini: non è prevista alcuna inclusione. Questo studio si propone di indagare gli effetti dell'invecchiamento (55 anni) sul metabolismo cerebrale, pertanto l'inclusione dei bambini è inappropriata rispetto allo scopo della ricerca.
• Donne incinte, feti o neonati: non è prevista alcuna inclusione. Escluderemo donne, feti o neonati rispetto alla salute dei partecipanti, in particolare, a causa del rischio associato alla procedura di risonanza magnetica e agli effetti sconosciuti del supplemento di estere chetonico.
• Prigionieri: non è prevista alcuna inclusione. Questo studio prevede diverse visite all'Unità Clinica NIA, che i detenuti non sono in grado di effettuare. Pertanto, l'inclusione dei detenuti è inappropriata rispetto allo scopo della ricerca.
• Adulti con disabilità decisionale: non è prevista alcuna inclusione. Lo stato cognitivo intatto sarà accertato al basale sulla base del Clinical Dementia Rating (CDR) pari a 0 e del Montreal Cognitive Assessment (MoCA) > 26, poiché l'obiettivo principale dello studio è studiare una popolazione di individui cognitivamente intatti. Pertanto, l'inclusione di adulti con disabilità decisionale è inappropriata rispetto allo scopo della ricerca. Inoltre, non ci si aspetta che i partecipanti diventino compromessi decisionalmente nel corso dello studio.
• Dipendenti NIH: intendiamo includere il personale NIH (per includere appaltatori NIH e volontari speciali, ricercatori ospiti e tirocinanti) in questo studio. Il personale sarà invitato a partecipare attraverso sforzi di reclutamento standard. La partecipazione sarà volontaria e né la partecipazione né il rifiuto di partecipare avranno un effetto, positivo o negativo, sull'impiego o sulla posizione del partecipante presso NIH. Seguiremo le linee guida per l'inclusione dei dipendenti negli studi di ricerca NIH e forniremo a ciascun dipendente una copia del foglio informativo NIH sulla partecipazione alla ricerca del personale per NIH OHSRP SOP 14F.4: Ricerca che coinvolge il personale NIH come soggetti.
• Né la partecipazione né il rifiuto di partecipare avranno effetti, positivi o negativi, sull'occupazione o sulla situazione lavorativa del partecipante.
• Il foglio informativo NIH riguardante la partecipazione alla ricerca dei dipendenti NIH sarà distribuito a tutti i potenziali soggetti che sono dipendenti NIH.
• La privacy e la riservatezza del soggetto dipendente saranno preservate in conformità con le politiche intramurali NIH, che definiscono l'ambito e i limiti delle protezioni.
• I soggetti dipendenti/collaboratori saranno acconsentiti con le consuete modalità. Non si prevede che l'inclusione di dipendenti o personale influisca sui risultati della ricerca; pertanto, se il soggetto è un collaboratore (incluso un supervisore, un subordinato o un collaboratore) il soggetto può ricevere il consenso da un altro collaboratore e/o subordinato. Il PI dello studio non sarà coinvolto nel consenso dei dipendenti o del personale.
• Altre popolazioni vulnerabili: non è prevista alcuna inclusione.